Relugolix + Estradiol + Norethindrone

ক. অনুমোদিত ইঙ্গিত

1.        জরায়ু ফাইব্রয়েডের সাথে সম্পর্কিত অতিরিক্ত মাসিক রক্তপাত

• জরায়ু ফাইব্রয়েডযুক্ত প্রি-মেনোপজাল মহিলাদের অতিরিক্ত মাসিক রক্তপাতের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত।
• অনুমোদিত সময়কাল: ২৪ মাস পর্যন্ত অবিচ্ছিন্ন থেরাপি।

2.        এন্ডোমেট্রিওসিসের সাথে সম্পর্কিত মাঝারি থেকে গুরুতর ব্যথা

• প্রি-মেনোপজাল মহিলাদের মধ্যে মাঝারি থেকে গুরুতর এন্ডোমেট্রিওসিস-সম্পর্কিত ব্যথা পরিচালনার জন্য নির্দেশিত।
• ২৪ মাস পর্যন্ত চিকিৎসার জন্য অনুমোদিত।

খ. ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল বা তদন্তাধীন ব্যবহার

• বিশেষজ্ঞের তত্ত্বাবধানে ইস্ট্রোজেন-নির্ভর স্ত্রীরোগ সংক্রান্ত ব্যাধিগুলির জন্য বিবেচিত হতে পারে (যেমন, অ্যাডেনোমায়োসিস, ফাইব্রয়েড-সম্পর্কিত নয় এমন অস্বাভাবিক জরায়ু রক্তপাত)।
• প্রজনন এন্ডোক্রিনোলজি সেটিংসে হরমোনাল সাপ্রেশন প্রোটোকল-এ সম্ভাব্য ব্যবহারের জন্য অধ্যয়ন করা হয়েছে।

প্রস্তাবিত প্রাপ্তবয়স্ক ডোজ (প্রি-মেনোপজাল মহিলা):

• প্রতিদিন একবার একটি নির্দিষ্ট-ডোজের ওরাল ট্যাবলেট যাতে রয়েছে:
• রেলুগোলিক্স ৪০ মিলিগ্রাম
• ইস্ট্রাডিওল ১ মিলিগ্রাম
• নোরিথিনড্রোন অ্যাসিটেট ০.৫ মিলিগ্রাম

রুট: মৌখিক
ফ্রিকোয়েন্সি: প্রতিদিন একবার
প্রশাসন: খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া, প্রতিদিন একই সময়ে

চিকিৎসার সময়কাল:

• জরায়ু ফাইব্রয়েড: সর্বোচ্চ ২৪ মাস
• এন্ডোমেট্রিওসিস: সর্বোচ্চ ২৪ মাস

শিশুদের ব্যবহার:

• শিশু বা কিশোর-কিশোরীদের জন্য নির্দেশিত নয়

জেরিয়াট্রিক ব্যবহার:

• মেনোপজ-পরবর্তী মহিলা বা বয়স্ক রোগীদের জন্য নির্দেশিত নয়

বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা থেকে মাঝারি: ডোজের কোনো সমন্বয় প্রয়োজন নেই
• গুরুতর কার্যকারিতা হ্রাস: সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; সীমিত ক্লিনিক্যাল ডেটা উপলব্ধ

যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা থেকে মাঝারি: সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত
• গুরুতর কার্যকারিতা হ্রাস: বিরোধিতা করা হয়েছে

রেলুগোলিক্স একটি গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ যা অগ্রবর্তী পিটুইটারি গ্রন্থিতে GnRH রিসেপ্টরকে ব্লক করে। এই ক্রিয়া লুটিনাইজিং হরমোন (LH) এবং ফলিকল-স্টিমুলেটিং হরমোন (FSH) এর নিঃসরণকে বাধা দেয়, যার ফলে ডিম্বাশয়ে ইস্ট্রাডিওল এবং প্রোজেস্টেরন উৎপাদন হ্রাস পায়। রেলুগোলিক্স মনোথেরাপির সাথে ঘটে যাওয়া হাইপোইস্ট্রোজেনিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (যেমন হট ফ্ল্যাশ এবং হাড়ের ক্ষয়) হ্রাস করতে ইস্ট্রাডিওল ফর্মুলেশনে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে। নোরিথিনড্রোন অ্যাসিটেট, একটি সিন্থেটিক প্রোজেস্টিন, অনিয়ন্ত্রিত ইস্ট্রোজেন কার্যকলাপের বিরুদ্ধে কাজ করে এন্ডোমেট্রিয়াল সুরক্ষা প্রদান করে, এইভাবে এন্ডোমেট্রিয়াল হাইপারপ্লাসিয়া প্রতিরোধ করে। একসাথে, তিনটি এজেন্ট একটি ভারসাম্যপূর্ণ হরমোনাল সাপ্রেশন তৈরি করে যা জরায়ু ফাইব্রয়েড এবং এন্ডোমেট্রিওসিসের লক্ষণগুলি থেকে মুক্তি দেয় এবং দীর্ঘমেয়াদী পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কমিয়ে আনে।

রেলুগোলিক্স:

• শোষণ: মৌখিক জৈব উপলব্ধতা ~১২%; সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Tmax) ~২ ঘন্টা
• বিতরণ: বিতরণের আয়তন ~৩৮২১ লিটার; প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং ~৭০%
• মেটাবলিজম: প্রধানত CYP3A এবং CYP2C8 এনজাইম দ্বারা মেটাবলিজম হয়
• নিষ্কাশন: অর্ধ-জীবন ~২৫ থেকে ৬৫ ঘন্টা; ~৮০% মলের সাথে, ~৪% প্রস্রাবের সাথে নিঃসৃত হয়

ইস্ট্রাডিওল:

• শোষণ: মৌখিকভাবে ভালোভাবে শোষিত হয়
• মেটাবলিজম: ইস্ট্রোন এবং ইস্ট্রিয়লে মেটাবলাইজড হয়; এন্টারোহেপ্যাটিক রিসার্কুলেশনের মধ্য দিয়ে যায়
• নিষ্কাশন: প্রস্রাব এবং মলের সাথে নিঃসৃত হয়; অর্ধ-জীবন ~১৩–২০ ঘন্টা

নোরিথিনড্রোন অ্যাসিটেট:

• শোষণ: মৌখিক প্রশাসনের পর দ্রুত নোরিথিনড্রোন-এ ডেসাসিটাইলেটেড হয়
• মেটাবলিজম: যকৃতের মধ্যে মেটাবলিজম হয়
• নিষ্কাশন: প্রধানত রেনাল; অর্ধ-জীবন ~৫–১৪ ঘন্টা

গর্ভাবস্থা:

• বিরোধিতা করা হয়েছে গর্ভাবস্থায়
• এফডিএ প্রেগনেন্সি ক্যাটাগরি এক্স হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ
• ভ্রূণের ক্ষতি, গর্ভপাত বা বিকাশগত বিষাক্ততা ঘটাতে পারে
• সন্তান ধারণে সক্ষম মহিলাদের চিকিৎসা চলাকালীন এবং থেরাপি বন্ধ করার অন্তত ১ সপ্তাহ পর পর্যন্ত নন-হরমোনাল গর্ভনিরোধক ব্যবহার করতে হবে

স্তন্যদান:

• এটি জানা নেই যে ওষুধ বা এর মেটাবোলাইটগুলি মানব দুধে নিঃসৃত হয় কিনা
• স্তন্যদানকারী শিশুর উপর হরমোনাল প্রভাব এবং স্তন্যদানের সম্ভাব্য দমন হওয়ার কারণে, স্তন্যদানের সময় ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না

• প্রাথমিক শ্রেণী: গোনাডোট্রপিন-রিলিজিং হরমোন (GnRH) প্রতিপক্ষ কম্বিনেশন
• উপশ্রেণী:
• রেলুগোলিক্স: মৌখিক GnRH রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ
• ইস্ট্রাডিওল: প্রাকৃতিক ইস্ট্রোজেন (সিস্টেমিক হরমোন প্রতিস্থাপন)
• নোরিথিনড্রোন অ্যাসিটেট: সিন্থেটিক প্রোজেস্টিন (এন্ডোমেট্রিয়াল সুরক্ষা)

• রেলুগোলিক্স, ইস্ট্রাডিওল, নোরিথিনড্রোন অ্যাসিটেট, বা এক্সিপিয়েন্টস-এর প্রতি জ্ঞাত অতিসংবেদনশীলতা
• থ্রোম্বোএমবোলিক ডিসঅর্ডারগুলির বর্তমান বা ইতিহাস (যেমন, ডিভিটি, পালমোনারি এমবোলিজম, স্ট্রোক)
• জ্ঞাত বা সন্দেহভাজন স্তন ক্যান্সার বা অন্যান্য ইস্ট্রোজেন/প্রোজেস্টিন-নির্ভর টিউমার
• সেরিব্রোভাসকুলার বা করোনারি ধমনী রোগ
• অনিয়ন্ত্রিত উচ্চ রক্তচাপ
• গুরুতর যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস
• অনির্ণীত অস্বাভাবিক জরায়ু রক্তপাত
• গর্ভাবস্থা বা স্তন্যদান

• থ্রোম্বোএমবোলিক ঝুঁকি:
• ইস্ট্রোজেনগুলি ভেনাস থ্রোম্বোএমবোলিজম, স্ট্রোক এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের ঝুঁকি বাড়ায়, বিশেষ করে অতিরিক্ত ঝুঁকির কারণযুক্ত মহিলাদের (যেমন, ধূমপান, স্থূলতা) ক্ষেত্রে
• হাড়ের খনিজ ঘনত্ব (BMD):
• দীর্ঘমেয়াদী হরমোন দমন বিএমডি কমাতে পারে
• কম্বিনেশন থেরাপি এটি প্রশমিত করতে সাহায্য করে, তবে দীর্ঘায়িত চিকিৎসার প্রয়োজন এমন রোগীদের জন্য পর্যায়ক্রমিক বিএমডি পর্যবেক্ষণ পরামর্শ দেওয়া হয়
• মেজাজ এবং মানসিক প্রভাব:
• বিষণ্ণতা বা মেজাজজনিত ব্যাধিগুলির ইতিহাস রয়েছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতা অবলম্বন করুন
• আত্মহত্যার প্রবণতা সহ নতুন বা ক্রমবর্ধমান মানসিক লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করুন
• যকৃতের কার্যকারিতা:
• গুরুতর যকৃতের রোগ রয়েছে এমন মহিলাদের ক্ষেত্রে এড়িয়ে চলুন
• যকৃতের সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে লিভার এনজাইম পর্যবেক্ষণ করুন
• রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ:
• ইস্ট্রোজেন রক্তচাপ বাড়াতে পারে; পর্যায়ক্রমিক পর্যবেক্ষণ সুপারিশ করা হয়

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (≥৫%):

• ভাসোমোটর: হট ফ্ল্যাশ, রাতের ঘাম
• প্রজননতন্ত্র: অনিয়মিত রক্তপাত, অ্যামেনোরিয়া, স্তনের কোমলতা
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, পেটে ব্যথা
• সিএনএস: মাথাব্যথা, অনিদ্রা, ক্লান্তি, মেজাজের পরিবর্তন
• মাসকুলোস্কেলেটাল: পিঠে ব্যথা, জয়েন্টে ব্যথা
• ডার্মাটোলজিক: ব্রণ
• সাধারণ: ওজন বৃদ্ধি

গুরুতর বা বিরল প্রতিকূল প্রভাব:

• ভেনাস থ্রোম্বোএমবোলিজম (ডিভিটি, পিই)
• স্ট্রোক বা মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন
• লিভার এনজাইমের উচ্চতা বা যকৃতের কর্মহীনতা
• বিষণ্ণতা বা আত্মহত্যার প্রবণতা
• গুরুতর অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া (বিরল)

শুরু এবং তীব্রতা:

• অধিকাংশ সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া চিকিৎসার প্রথম ১-৩ মাসের মধ্যে ঘটে
• সাধারণত হালকা থেকে মাঝারি এবং ক্রমাগত ব্যবহারের সাথে স্থিতিশীল হতে থাকে

মেটাবলিক পাথওয়েজ:

• রেলুগোলিক্স প্রধানত CYP3A এবং CYP2C8 দ্বারা মেটাবলাইজড হয়
• ইস্ট্রাডিওল এবং নোরিথিনড্রোন হেপাটিক মেটাবলিজমের মধ্য দিয়ে যায় (ইউজিটি এবং সালফেশন পাথওয়ে সহ)

প্রধান ওষুধের মিথস্ক্রিয়া:

• CYP3A ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন): রেলুগোলিক্সের মাত্রা কমাতে পারে → কার্যকারিতা হ্রাস
• CYP3A ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল, রিটোনাভির): রেলুগোলিক্সের এক্সপোজার বাড়াতে পারে
• পি-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp) ইনহিবিটর: রেলুগোলিক্সের শোষণ বাড়াতে পারে
• ইস্ট্রোজেন-ধারণকারী পণ্য: হরমোনাল ওভারল্যাপের কারণে সহ-প্রশাসন এড়িয়ে চলুন
• কিউটি-প্রলম্বনকারী এজেন্ট (যেমন, সোটালল, অ্যামিওডারোন): সম্ভাব্য সংযোজিত কিউটি প্রলম্বনের ঝুঁকির কারণে সতর্কতা অবলম্বন করুন

অ্যালকোহল এবং খাদ্য:

• ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য খাদ্য মিথস্ক্রিয়া নেই
• অ্যালকোহল সংবেদনশীল ব্যক্তিদের মধ্যে ইস্ট্রোজেন-সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বাড়াতে পারে

• এফডিএ অনুমোদন:
• মে ২০২১: জরায়ু ফাইব্রয়েডের কারণে সৃষ্ট অতিরিক্ত মাসিক রক্তপাতের জন্য Myfembree ব্র্যান্ড নামে অনুমোদিত হয়েছে
• আগস্ট ২০২২: এন্ডোমেট্রিওসিসের সাথে সম্পর্কিত মাঝারি থেকে গুরুতর ব্যথার জন্য অনুমোদিত
• ইএমএ অনুমোদন:
• ২০২১ থেকে ২০২২ সালের মধ্যে ইউরোপে জরায়ু ফাইব্রয়েড এবং এন্ডোমেট্রিওসিসের জন্য Ryeqo নামে অনুমোদিত হয়েছে
• ক্লিনিক্যাল নির্দেশিকা:
• ACOG এবং EMAS দ্বারা জরায়ু ফাইব্রয়েড এবং এন্ডোমেট্রিওসিসের জন্য একটি অ-সার্জিক্যাল, দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসা বিকল্প হিসাবে স্বীকৃত
• সাম্প্রতিক স্ত্রীরোগ সংক্রান্ত চিকিৎসার আপডেটে GnRH অ্যাগোনিস্ট ইনজেকশনের একটি কার্যকর মৌখিক বিকল্প হিসাবে হাইলাইট করা হয়েছে

• প্রস্তাবিত সংরক্ষণ তাপমাত্রা:
• ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন
• ১৫°C থেকে ৩০°C এর মধ্যে তাপমাত্রা পরিবর্তনের অনুমতি রয়েছে
• আর্দ্রতা এবং আলোর থেকে সুরক্ষা:
• মূল ব্লিস্টার প্যাকেজিংয়ে সংরক্ষণ করুন
• আর্দ্রতা এবং সরাসরি আলো থেকে রক্ষা করুন
• ব্যবহারের নির্দেশাবলী:
• ট্যাবলেট চূর্ণ বা চিবিয়ে খাবেন না
• সেবনের আগ পর্যন্ত ব্লিস্টারেই রাখুন
• ফ্রিজে রাখার প্রয়োজন নেই বা পুনঃসংযোজন প্রয়োজন নেই