Cabozantinib

অনুমোদিত নির্দেশনা:

• উন্নত রেনাল সেল কার্সিনোমা (RCC):
• প্রাপ্তবয়স্কদের উন্নত RCC-এর প্রথম-সারির চিকিৎসা, একা অথবা নিভোলুমাবের সাথে সম্মিলিতভাবে।
• পূর্ববর্তী অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনিক থেরাপিপ্রাপ্ত রোগীদের জন্য মনথেরাপি।
• হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC):
• সোরিফেনিব দিয়ে পূর্বে চিকিৎসা করা হয়েছে এমন প্রাপ্তবয়স্কদের HCC-এর চিকিৎসা।
• মেডুলারি থাইরয়েড কার্সিনোমা (MTC):
• প্রাপ্তবয়স্ক এবং ≥১২ বছর বয়সী পেডিয়াট্রিক রোগীদের মধ্যে প্রগতিশীল, মেটাস্ট্যাটিক MTC (শুধুমাত্র ক্যাবোজান্টিনিব ক্যাপসুল এই ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত)।

গুরুত্বপূর্ণ অফ-লেবেল / অনুসন্ধানী ব্যবহারসমূহ:

• নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC): উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক ক্ষেত্রে ইমিউনোথেরাপির সাথে সম্মিলিতভাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে।
• প্রোস্টেট ক্যান্সার: মেটাস্ট্যাটিক কাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সারে (mCRPC) অনুসন্ধানী ব্যবহার।
• অন্যান্য টিউমারের প্রকারভেদ: ডিম্বাশয়, স্তন, অগ্ন্যাশয় এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য ট্রায়ালগুলিতে মূল্যায়ন করা হয়েছে।

ফর্মুলেশনসমূহ:

• ক্যাবোজান্টিনিব ট্যাবলেট (ক্যাবমেটিক্স) এবং ক্যাপসুল (কমেট্রিক) হিসাবে উপলব্ধ।
• গুরুত্বপূর্ণ: এই দুটি ফর্মুলেশন বিনিময়যোগ্য নয়।

প্রস্তাবিত মাত্রা:

• RCC (প্রাপ্তবয়স্ক):
• ট্যাবলেট (ক্যাবমেটিক্স): খাবার ছাড়া প্রতিদিন একবার মুখে ৬০ মিলিগ্রাম।
• HCC (প্রাপ্তবয়স্ক):
• ট্যাবলেট: প্রতিদিন একবার মুখে ৬০ মিলিগ্রাম (সোরিফেনিব ব্যর্থতার পর)।
• MTC (প্রাপ্তবয়স্ক এবং ≥১২ বছর বয়সী শিশু):
• ক্যাপসুল (কমেট্রিক):
• ≤৪০ কেজি: প্রতিদিন একবার মুখে ৪০ মিলিগ্রাম
• >৪০ কেজি: প্রতিদিন একবার মুখে ৬০ মিলিগ্রাম

বিশেষ জনসংখ্যা:

• হেপাটিক দুর্বলতা:
• মাঝারি দুর্বলতা (চাইল্ড-পুগ বি): মাত্রা ৪০ মিলিগ্রাম (ট্যাবলেট) বা ৪০ মিলিগ্রাম (ক্যাপসুল) এ কমান।
• গুরুতর দুর্বলতা (চাইল্ড-পুগ সি): ব্যবহার পরিহার করুন।
• রেনাল দুর্বলতা:
• হালকা থেকে মাঝারি: মাত্রার কোন সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর দুর্বলতা: সতর্কতা অবলম্বন করুন; সীমিত ডেটা।
• পেডিয়াট্রিক (≥১২ বছর, শুধুমাত্র MTC):
• উপরে উল্লিখিত ওজন অনুযায়ী মাত্রা (শুধুমাত্র ক্যাপসুল ফর্ম)।

প্রয়োগের নির্দেশিকা:

• খালি পেটে গ্রহণ করুন: অন্তত ২ ঘণ্টা আগে এবং ১ ঘণ্টা পরে কোনো খাবার নয়।
• পুরো গিলে ফেলুন; ক্যাপসুল/ট্যাবলেট ভাঙবেন না, চিবোবেন না বা খুলবেন না।
• রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত চিকিৎসা চালিয়ে যান।

ক্যাবোজান্টিনিব একটি টাইরোসিন কিনাজ ইনহিবিটর (TKI) যা টিউমার বৃদ্ধি, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস এবং মেটাস্ট্যাটিক অগ্রগতির সাথে জড়িত একাধিক রিসেপ্টর টাইরোসিন কিনাজকে লক্ষ্য করে। এটি VEGFR-1, -2, -3, MET, AXL, RET, KIT, FLT3 এবং অন্যান্যকে বাধা দেয়। এই কিনাজগুলি বন্ধ করে, ক্যাবোজান্টিনিব টিউমার কোষের বিস্তার দমন করে, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস ব্যাহত করে এবং মেটাস্ট্যাটিক সম্ভাবনাকে বাধা দেয়। MET এবং AXL-এর বাধা VEGFR-লক্ষ্যযুক্ত থেরাপির প্রতিরোধের মোকাবিলায় অবদান রাখে, যা ক্যাবোজান্টিনিবকে পূর্বে চিকিৎসা করা ক্যান্সারে বিশেষভাবে কার্যকর করে তোলে।

• শোষণ:
• সর্বোচ্চ সময়ে পৌঁছানোর সময়: ~২–৫ ঘণ্টা
• জৈব উপলব্ধতা (মৌখিক): ~৭৪% (ট্যাবলেট)
• খাবার এক্সপোজার বাড়ায় (তাই খাবার ছাড়া গ্রহণ করা হয়)
• বিতরণ:
• প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং: >৯৯%
• বিতরণের আয়তন: ~৩৪৯ লিটার
• মেটাবলিজম:
• প্রধানত CYP3A4 এর মাধ্যমে হেপাটিক
• CYP1A1 এবং CYP1A2 থেকে সামান্য অবদান
• সক্রিয় মেটাবোলাইটসমূহ:
• কয়েকটি, তবে মূল ওষুধের চেয়ে কম ফার্মাকোলজিক্যালি সক্রিয়
• এলিমিনেশন হাফ-লাইফ:
• ~৯৯ ঘণ্টা (ক্যাপসুল), ~৫৫ ঘণ্টা (ট্যাবলেট)
• বর্জন:
• মল: ~৫৪%
• মূত্র: ~২৭%

• গর্ভাবস্থা:
• বিভাগ D (ঐতিহাসিক) হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ; কার্যপ্রণালী এবং প্রাণী ডেটার উপর ভিত্তি করে, ক্যাবোজান্টিনিব ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে।
• গর্ভাবস্থায় ব্যবহার পরিহার করুন; চিকিৎসা চলাকালীন এবং চূড়ান্ত মাত্রার ৪ মাস পর পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন।
• স্তন্যদান:
• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা।
• শিশুদের উপর সম্ভাব্য গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের কারণে, চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ মাত্রার ৪ মাস পর পর্যন্ত স্তন্যদান সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: টাইরোসিন কিনাজ ইনহিবিটর (মাল্টিকিনাজ ইনহিবিটর)
• প্রজন্ম: বিস্তৃত-বর্ণালী VEGFR/MET/AXL ইনহিবিটর (দ্বিতীয় প্রজন্মের TKI)

• ক্যাবোজান্টিনিব বা যেকোনো সহায়ক উপাদানের প্রতি পরিচিত অতি সংবেদনশীলতা
• শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর বা ইন্ডুসারগুলির সাথে সম্মিলিত ব্যবহার (সমন্বয় না করা পর্যন্ত আপেক্ষিক বিরোধিতা)
• গুরুতর হেপাটিক দুর্বলতা (চাইল্ড-পুগ সি)
• গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান
• সাম্প্রতিক বড় রক্তপাত বা সেরে না ওঠা ক্ষত

• রক্তপাতের ঝুঁকি: গুরুতর এবং কখনও কখনও মারাত্মক রক্তপাত; উচ্চ রক্তপাতের ঝুঁকি বা মস্তিষ্কের মেটাস্টেসিসযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে পরিহার করুন।
• জিআই ছিদ্র এবং ফিস্টুলা: উপসর্গগুলির জন্য নিরীক্ষণ করুন; নিশ্চিত হলে বন্ধ করুন।
• থ্রোম্বোএম্বলিজম: ধমনী এবং শিরা সংক্রান্ত ঘটনার ঝুঁকি বৃদ্ধি; কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির কারণযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
• হাইপারটেনশন: নিরীক্ষণ করুন এবং আক্রমণাত্মকভাবে পরিচালনা করুন; মাত্রা কমানো বা বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।
• চোয়ালের অস্টিওনেক্রোসিস (ONJ): বিশেষ করে বিসফসফোনেট গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে; দাঁতের স্বাস্থ্যের উপর নজর রাখুন।
• ক্ষত নিরাময়: অস্ত্রোপচার বিলম্বিত করুন অথবা বড় পদ্ধতির কমপক্ষে ২৮ দিন আগে/পরে চিকিৎসা বন্ধ রাখুন।
• হেপাটোটক্সিসিটি: নিয়মিত LFT পর্যবেক্ষণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।
• পামার-প্ল্যান্টার এরিথ্রোডিসথেসিয়া (PPE): মাত্রার পরিবর্তন প্রয়োজন হতে পারে।
• QT দীর্ঘায়ন: পরিচিত কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়াযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতা অবলম্বন করুন।

সাধারণ (≥১০%):

• জিআই: ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, বমি, স্টোমাটাইটিস, ক্ষুধামন্দা
• ডার্মাটোলজিক: পামার-প্ল্যান্টার এরিথ্রোডিসথেসিয়া, ফুসকুড়ি, অ্যালোপেসিয়া
• মাসকুলোস্কেলিটাল: ক্লান্তি, ওজন হ্রাস
• সিভি: হাইপারটেনশন

কম সাধারণ (১–১০%):

• প্রোটিনুরিয়া
• স্বর পরিবর্তন (ডিসফোনিয়া)
• লিভার এনজাইম বৃদ্ধি
• হাইপোথাইরয়েডিজম
• মিউকোসাল প্রদাহ

গুরুতর/বিরল:

• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র
• গুরুতর রক্তক্ষরণ
• ধমনী এবং শিরা সংক্রান্ত থ্রোম্বোএম্বলিজম (স্ট্রোক, এমআই, ডিভিটি)
• পোস্টেরিয়র রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিন্ড্রোম (PRES)
• চোয়ালের অস্টিওনেক্রোসিস
• QT দীর্ঘায়ন

সময়কাল ও মাত্রার নির্ভরশীলতা:

• অধিকাংশ প্রতিকূল প্রভাব মাত্রার সাথে সম্পর্কিত এবং প্রথম ২–৮ সপ্তাহের মধ্যে ঘটে।

• শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল, ক্লারিথ্রোমাইসিন):
• ক্যাবোজান্টিনিবের মাত্রা বৃদ্ধি → ↑ বিষাক্ততা
• যদি সম্মিলিতভাবে প্রয়োগ এড়ানো না যায় তবে মাত্রা ৪০ মিলিগ্রামে কমানো
• শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডুসার (যেমন, রিফাম্পিন, ফেনাইটয়েন):
• প্লাজমার মাত্রা হ্রাস করে কার্যকারিতা হ্রাস করে
• সম্ভব হলে পরিহার করুন
• খাদ্য মিথস্ক্রিয়া:
• উচ্চ-চর্বিযুক্ত খাবার এক্সপোজার বাড়ায়; খালি পেটে গ্রহণ করুন
• কিউটি-দীর্ঘায়িতকারী এজেন্ট:
• কার্ডিয়াক ঝুঁকি বাড়াতে পারে; ইসিজি নিরীক্ষণ করুন
• অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট এবং অ্যান্টিপ্লেটলেট ওষুধ:
• রক্তপাতের ঝুঁকি বৃদ্ধি

• NCCN নির্দেশিকা: উন্নত RCC-এর জন্য প্রথম-সারির চিকিৎসা হিসাবে ক্যাবোজান্টিনিব + নিভোলুমাব সুপারিশ করে।
• FDA আপডেট:
• RCC-এর জন্য সম্মিলিত থেরাপিতে বর্ধিত ব্যবহারের অনুমোদন (২০২১)।
• চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়াল:
• NSCLC, প্রোস্টেট ক্যান্সার এবং স্তন ক্যান্সারে চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির সাথে সংমিশ্রণ মূল্যায়নের অধ্যয়ন।
• EMA নির্দেশিকা: লিভার পর্যবেক্ষণ এবং অস্ত্রোপচারের ক্ষত নিরাময়ের সাবধানতা জোরদার করে।

• তাপমাত্রা: ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• অনুমোদিত বিচ্যুতি: ১৫°C থেকে ৩০°C (৫৯°F থেকে ৮৬°F)
• আলো থেকে সুরক্ষা: আলো থেকে সুরক্ষার জন্য আসল প্যাকেজিংয়ে রাখুন।
• আর্দ্রতা: শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করুন।
• ব্যবহারের নির্দেশাবলী:
• ট্যাবলেট/ক্যাপসুল ভাঙবেন না, ভাগ করবেন না বা চিবোবেন না।
• শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
• রেফ্রিজারেশন বা পুনর্গঠনের প্রয়োজন নেই।