Velpacee

অনুমোদিত ইঙ্গিত:

• ক্রনিক হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV) সংক্রমণ:
• প্রাপ্তবয়স্ক এবং পেডিয়াট্রিক রোগীদের (≥৬ বছর বা ≥১৭ কেজি ওজনের) **সকল জিনোটাইপের (GT 1–6) ক্রনিক এইচসিভি সংক্রমণ** সহ, ক্ষতিপূরণকৃত সিরোসিস (Child-Pugh A) সহ বা ছাড়া চিকিৎসা।
• অক্ষতিপূরণকৃত সিরোসিস (Child-Pugh B বা C) সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য, এই সংমিশ্রণটি **রাইবাভিরিন** এর সাথে ব্যবহার করা হয়।

অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহার:

• যকৃত প্রতিস্থাপনের পর এইচসিভি পুনরাবৃত্তি।
• এইচসিভি/এইচআইভি সহ-সংক্রমণ।
• ক্রনিক কিডনি রোগ (নন-ডায়ালাইসিস) রোগীদের মধ্যে এইচসিভি।
• হেমোফিলিয়া বা থ্যালাসেমিয়া আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে এইচসিভি (সহ-সংক্রমণের ক্ষেত্রে)।

প্রাপ্তবয়স্করা (সিরোসিস সহ বা ছাড়া):

• খাবার সহ বা ছাড়া, প্রতিদিন একবার একটি ট্যাবলেট ১২ সপ্তাহের জন্য।
• প্রতিটি ট্যাবলেটে রয়েছে **সোফোসবুভির ৪০০ মিগ্রা + ভেলপাটাসভির ১০০ মিগ্রা**।

অক্ষতিপূরণকৃত সিরোসিস সহ প্রাপ্তবয়স্করা:

• একই মাত্রা **প্লাস রাইবাভিরিন** ১২ সপ্তাহের জন্য।
• রাইবাভিরিনের মাত্রা: শরীরের ওজন এবং রেনাল ফাংশনের উপর ভিত্তি করে।

পেডিয়াট্রিক রোগী (৬ বছর বা তার বেশি বয়সী অথবা ≥১৭ কেজি):

• শরীরের ওজন ১৭–২৯ কেজি: প্রতিদিন ১টি ট্যাবলেট সোফোসবুভির ২০০ মিগ্রা + ভেলপাটাসভির ৫০ মিগ্রা।
• শরীরের ওজন ≥৩০ কেজি: প্রতিদিন ১টি প্রাপ্তবয়স্কদের মাত্রার ট্যাবলেট (৪০০ মিগ্রা/১০০ মিগ্রা)।
• সময়কাল: সকল জিনোটাইপে ১২ সপ্তাহ।

রেনাল বৈকল্য:

• হালকা থেকে মাঝারি (eGFR ≥৩০ মিলি/মিনিট): মাত্রার সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর রেনাল বৈকল্য বা ডায়ালাইসিস: সাবধানে ব্যবহার করুন; সীমিত নিরাপত্তা তথ্যের কারণে সুপারিশ করা হয় না।

হেপাটিক বৈকল্য:

• ক্ষতিপূরণকৃত (Child-Pugh A): কোনো সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• অক্ষতিপূরণকৃত (Child-Pugh B বা C): বিশেষজ্ঞের তত্ত্বাবধানে শুধুমাত্র রাইবাভিরিন এর সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার করুন।

সোফোসবুভির একটি **নিউক্লিওটাইড অ্যানালগ প্রোড্রাগ** যা কোষের ভিতরে সক্রিয় ইউরিডিন অ্যানালগ ট্রাইফসফেটে রূপান্তরিত হয়, যা **এইচসিভি এনএস৫বি আরএনএ-নির্ভর আরএনএ পলিমারেজকে বাধা দেয়**, এটি ভাইরাল আরএনএ প্রতিলিপিকরণের একটি মূল এনজাইম। ভেলপাটাসভির একটি **এনএস৫এ ইনহিবিটর**, যা এইচসিভি এনএস৫এ প্রোটিনকে লক্ষ্য করে ভাইরাল প্রতিলিপিকরণ, সমাবেশ এবং ক্ষরণকে ব্যাহত করে। সম্মিলিতভাবে, এই সংমিশ্রণটি **শক্তিশালী, প্যানজেনোটাইপিক অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ** সরবরাহ করে এবং লিভার কোষের ভিতরে ভাইরাসকে বংশবৃদ্ধি করা থেকে প্রতিরোধ করে, যার ফলে দীর্ঘস্থায়ী ভায়রোলজিকাল প্রতিক্রিয়া (SVR) এবং ভাইরাল ক্লিয়ারেন্স হয়।

সোফোসবুভির:

• শোষণ: সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব প্রায় ০.৫–২ ঘণ্টার মধ্যে।
• জৈব উপলব্ধতা: মৌখিক সেবনের পর উচ্চ।
• মেটাবলিজম: হাইড্রোলাইসিস এবং ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে হেপাটিক; সক্রিয় মেটাবোলাইট হল জিএস-৪৬১২০৩।
• অর্ধায়ু: প্রায় ০.৪ ঘণ্টা (মূল), ২৭ ঘণ্টা (সক্রিয় মেটাবোলাইট)।
• অপসারণ: প্রধানত **রেনাল (৮০%)**।

ভেলপাটাসভির:

• শোষণ: Tmax প্রায় ৩ ঘণ্টা।
• জৈব উপলব্ধতা: খাবার দ্বারা বৃদ্ধি পায় (উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার AUC বাড়ায়)।
• মেটাবলিজম: CYP2B6, CYP2C8 এবং CYP3A4 এর মাধ্যমে ন্যূনতম হেপাটিক।
• অর্ধায়ু: প্রায় ১৫ ঘণ্টা।
• অপসারণ: প্রাথমিকভাবে **মলমূত্র (৯৪%)** দ্বারা, রেনাল প্রায় ০.৪%।

• গর্ভাবস্থা: কোনো আনুষ্ঠানিক এফডিএ গর্ভাবস্থা বিভাগ নেই (নতুন লেবেলিং নিয়ম প্রযোজ্য)। প্রাণী গবেষণায় কোনো টেরাটোজেনিসিটি নেই। **যদি রাইবাভিরিন এর সাথে একত্রিত করা হয়**, তবে রাইবাভিরিনের টেরাটোজেনিসিটির কারণে এটি **গর্ভাবস্থায় প্রতিনির্দেশিত**।
• স্তন্যদান: মানুষের দুধে উভয় ওষুধের কোনোটি নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, ঝুঁকি কম, তবে সতর্কতা অবলম্বন করার পরামর্শ দেওয়া হয়। স্তন্যদানকারী মায়েদের জন্য, **সুবিধা বনাম সম্ভাব্য শিশুর এক্সপোজার** বিবেচনা করুন।

• প্রাথমিক শ্রেণী: হেপাটাইটিস সি এর জন্য সরাসরি-কার্যকরী অ্যান্টিভাইরাল (DAA)
• উপশ্রেণী: NS5B পলিমারেজ ইনহিবিটর (সোফোসবুভির) + NS5A ইনহিবিটর (ভেলপাটাসভির)
• প্রজন্ম: প্যানজেনোটাইপিক, দৈনিক একবার নির্দিষ্ট-মাত্রার সংমিশ্রণ

• সোফোসবুভির, ভেলপাটাসভির বা এক্সিপিয়েন্টস-এর প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• **P-gp এবং CYP এনজাইমের শক্তিশালী প্রবর্তক** (যেমন, রিফাম্পিসিন, কার্বামাজেপিন, সেন্ট জন'স ওয়ার্ট) এর সাথে সহ-প্রশাসন।
• গর্ভাবস্থা বা গর্ভবতী মহিলাদের পুরুষ সঙ্গী (যদি রাইবাভিরিন একই সাথে ব্যবহার করা হয়)।
• গুরুতর রেনাল বৈকল্য (eGFR <৩০ মিলি/মিনিট) যদি না ঝুঁকি থেকে সুবিধা বেশি হয়।

• অ্যামিওডারোন** এর সাথে একত্রিত করলে ব্র্যাডিকার্ডিয়ার ঝুঁকি; বিকল্প না থাকলে এড়িয়ে চলুন।
• **ALT মাত্রা** পর্যবেক্ষণ করুন; যদি হেপাটিক ডিকম্পেনসেশন লক্ষণ দেখা দেয় তবে বন্ধ করুন।
• হেপাটাইটিস বি পুনরায় সক্রিয় হওয়া** রিপোর্ট করা হয়েছে—শুরু করার আগে সকল রোগীর এইচবিভি পরীক্ষা করুন।
• রেনাল ফাংশন পর্যবেক্ষণ** সুপারিশ করা হয় পূর্বে বিদ্যমান রেনাল রোগযুক্ত রোগীদের জন্য।
• **অক্ষতিপূরণকৃত সিরোসিস** আক্রান্ত রোগীদের জন্য বিশেষজ্ঞের তত্ত্বাবধান প্রয়োজন, বিশেষ করে যখন রাইবাভিরিন ব্যবহার করা হয়।

সাধারণ (≥১০%):

• ক্লান্তি
• মাথাব্যথা
• বমি বমি ভাব

কম সাধারণ:

• অনিদ্রা
• অ্যানিমিয়া (বিশেষ করে রাইবাভিরিন এর সাথে)
• ডায়রিয়া

গুরুতর (বিরল):

• গুরুতর ব্র্যাডিকার্ডিয়া (অ্যামিওডারোন এর সাথে)
• হেপাটাইটিস বি পুনরায় সক্রিয় হওয়া
• অতিসংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া

সময়কাল: পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সাধারণত প্রথম কয়েক সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায়; অধিকাংশই হালকা থেকে মাঝারি এবং চিকিৎসার পর সমাধান হয়ে যায়।

প্রধান মিথস্ক্রিয়া:

• রিফাম্পিসিন, কার্বামাজেপিন, ফেনাইটোইন, ফেনোবারবিটাল, সেন্ট জন'স ওয়ার্ট → প্লাজমা মাত্রা হ্রাস → **কার্যকারিতা হ্রাস**।
• অ্যামিওডারোন → জীবন-হুমকিপূর্ণ ব্র্যাডিকার্ডিয়ার ঝুঁকি।
• অ্যান্টাসিড, H2 ব্লকার, পিপিআই → **ভেলপাটাসভির** শোষণ হ্রাস → ডোজগুলির মধ্যে উপযুক্ত ব্যবধান রাখুন (যেমন, অ্যান্টাসিড ≥৪ ঘণ্টা ব্যবধানে)।
• ডিগক্সিন → P-gp ইনহিবিশন ডিগক্সিনের ঘনত্ব বাড়াতে পারে।

জড়িত বিপাকীয় এনজাইম:

• P-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp) সাবস্ট্রেটস
• CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4 (ভেলপাটাসভিরের সামান্য বিপাক)
• সোফোসবুভির দ্বারা কোনো উল্লেখযোগ্য CYP ইন্ডাকশন বা ইনহিবিশন নেই

• ২০২৩ AASLD এবং EASL নির্দেশিকা সকল জিনোটাইপের জন্য **সোফোসবুভির + ভেলপাটাসভিরকে প্রথম-সারির চিকিৎসা** হিসাবে সুপারিশ করে চলেছে।
• আপডেটগুলি সিরোসিস এবং রেনাল বৈকল্যযুক্ত রোগীদের মধ্যে **মাত্রা এবং চিকিৎসার সময়কাল** স্পষ্ট করে।
• ডাব্লুএইচও অপরিহার্য ওষুধের তালিকায় নিম্ন ও মধ্যম আয়ের দেশগুলিতে **বিশ্বব্যাপী অ্যাক্সেসের জন্য এই নির্দিষ্ট-মাত্রার সংমিশ্রণ** অন্তর্ভুক্ত করার জন্য আপডেট করা হয়েছে।

• শুষ্ক স্থানে **৩০ ডিগ্রি সেলসিয়াস (৮৬ ডিগ্রি ফারেনহাইট)** এর নিচে সংরক্ষণ করুন।
• আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ঠান্ডা করবেন না।
• ব্যবহার না করা পর্যন্ত আসল পাত্রে রাখুন।
• কোনো বিশেষ পরিচালনা বা পুনর্গঠন প্রয়োজন নেই।