Trexonate

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• অনকোলজি:
• অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL)
• নন-হজকিন লিম্ফোমা (সিএনএস প্রফিল্যাক্সিস সহ)
• কোরিওকার্সিনোমা এবং অন্যান্য গর্ভকালীন ট্রফোব্লাস্টিক নিওপ্লাজম
• মাথা ও ঘাড়ের ক্যান্সার
• স্তন ক্যান্সার
• অস্টিওসারকোমা
• ফুসফুসের ক্যান্সার (নন-স্মল সেল)
• অটোইমিউন এবং প্রদাহজনিত রোগসমূহ:
• রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (মাঝারি থেকে গুরুতর, সক্রিয়)
• জুভেনাইল ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস
• সোরিয়াসিস (গুরুতর, প্রতিরোধক, এবং অক্ষমকারী)
• সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিস

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহারসমূহ:

• ক্রোহন'স রোগ
• সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমেটোসাস
• পলিঅ্যাঞ্জাইটিস সহ গ্রানুলোম্যাটোসিস (ওয়েগনার'স)
• মাইকোসিস ফাংগোইডিস
• ইউভেইটিস
• ডার্মাটোমায়োসাইটিস
• সারকয়েডোসিস (গুরুতর ক্ষেত্রে)

প্রয়োগ পথ: মৌখিক, ইন্ট্রামাসকুলার (IM), সাবকিউটেনিয়াস (SC), অথবা ইন্ট্রাভেনাস (IV)

রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস:

• প্রাপ্তবয়স্ক: ৭.৫-২৫ মিগ্রা সপ্তাহে একবার (PO, IM, SC); ফলিক অ্যাসিড সম্পূরক (১-৫ মিগ্রা/দিন) সুপারিশ করা হয়।

সোরিয়াসিস:

• প্রাপ্তবয়স্ক: ১০-২৫ মিগ্রা সপ্তাহে একবার (PO, IM, অথবা SC); উন্নত সহনশীলতার জন্য ডোজটি ২৪ ঘন্টার মধ্যে প্রতি ১২ ঘন্টা পর পর ২-৩ ডোজে ভাগ করা যেতে পারে।

অনকোলজি (উচ্চ-ডোজ প্রোটোকল):

• ডোজ ১০০ মিগ্রা/মি² থেকে ১২ গ্রাম/মি² পর্যন্ত কয়েক ঘন্টা ধরে IV-তে পরিবর্তিত হয়, এর পরে লিউকোভোরিন রেসকিউ করা হয়।

শিশুদের অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL):

• প্রোটোকল অনুযায়ী, ইন্ডাকশন এবং রক্ষণাবেক্ষণ প্রোটোকলগুলিতে ২০-৪০ মিগ্রা/মি² IV বা IT (ইন্ট্রাথেকাল) এর মধ্যে ডোজ অন্তর্ভুক্ত থাকে।

রেনাল বৈকল্য:

• CrCl ৩০-৫০ মিলি/মিনিট: ডোজ ৫০% কমান।
• CrCl <৩০ মিলি/মিনিট: ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।

হেপাটিক বৈকল্য:

• সক্রিয় লিভার রোগ বা উল্লেখযোগ্যভাবে ক্ষতিগ্রস্ত লিভার ফাংশনে এড়িয়ে চলুন।

বয়স্ক:

• কম ডোজ দিয়ে শুরু করুন এবং নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

মেথোট্রেক্সেট একটি ফোলেট অ্যানালগ যা ডাইহাইড্রোফোলেট রিডাক্টেজ (DHFR) এনজাইমকে বাধা দেয়, যা ডাইহাইড্রোফোলেটকে টেট্রাহাইড্রোফোলেটে রূপান্তরিত হতে বাধা দেয়। এটি পিউরিন এবং থাইমিডিলেট সংশ্লেষণের জন্য অপরিহার্য। এই বাধা দ্রুত বিভাজনশীল কোষগুলিতে ডিএনএ, আরএনএ এবং প্রোটিন সংশ্লেষণকে ব্যাহত করে। কম মাত্রায়, মেথোট্রেক্সেট অতিরিক্ত কোষীয় অ্যাডেনোসিন বৃদ্ধি করে অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাবও ফেলে, যা প্রদাহজনক কোষের সক্রিয়তা এবং সাইটোকাইন উৎপাদনকে দমন করে।

• শোষণ: কম মাত্রায় মৌখিক জৈবউপলভ্যতা ৭০-৯০%; উচ্চ মাত্রায় হ্রাস পায়।
• বিতরণ: ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়; লিভার, কিডনি এবং তৃতীয়-স্পেস তরলে জমা হয়।
• প্রোটিন বাঁধন: ~৫০%
• মেটাবলিজম: আংশিকভাবে অ্যালডিহাইড অক্সিডেজের মাধ্যমে হেপাটিক; ইন্ট্রাসেলুলার পলিগ্লুটামেশন ধরে রাখাকে বাড়ায়।
• অর্ধায়ু: ৩-১০ ঘন্টা (রেনাল বৈকল্য থাকলে দীর্ঘতর)
• অপসারণ: প্রধানত রেনাল (গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ এবং সক্রিয় টিউবুলার নিঃসরণ); কিছু পিত্তীয় নিঃসরণ।

• গর্ভাবস্থা: শ্রেণী X – গর্ভাবস্থায় প্রতিনির্দেশিত কারণ টেরাটোজেনিসিটি, ভ্রূণের মৃত্যু এবং জন্মগত ত্রুটি।
• স্তন্যপান: স্তন্যদুধে নির্গত হয়। শিশুদের সম্ভাব্য বিষাক্ততার কারণে স্তন্যপান করানোর সময় প্রতিনির্দেশিত।
• গর্ভনিরোধ: থেরাপির সময় এবং পরে পুরুষ ও মহিলা উভয়ের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধ প্রয়োজন (মহিলাদের জন্য ৬ মাস, পুরুষদের জন্য ৩ মাস)।

• শ্রেণী: অ্যান্টিমেটাবোলাইট; ইমিউনোসাপ্রেসেন্ট; ডিজিজ-মডিফাইং অ্যান্টিরিউমাটিক ড্রাগ (DMARD)
• উপশ্রেণী: ফোলেট অ্যান্টাগোনিস্ট

• মেথোট্রেক্সেট বা এক্সিপিয়েন্টসের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা
• গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যপান
• গুরুতর রেনাল বা হেপাটিক বৈকল্য
• সক্রিয় সংক্রামক রোগ (যেমন, টিবি, হেপাটাইটিস)
• পূর্ববিদ্যমান রক্তের ডিসক্র্যাসিয়া (যেমন, লিউকোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া)
• মদ্যাসক্তি বা দীর্ঘস্থায়ী লিভার রোগ
• ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি সিন্ড্রোম

• বোন ম্যারো দমন: লিউকোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার ঝুঁকি; নিয়মিত CBC পর্যবেক্ষণ করুন।
• হেপাটোটক্সিসিটি: উচ্চ ট্রান্সঅ্যামিনেজ; দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারে ফাইব্রোসিস। নিয়মিত লিভার ফাংশন পরীক্ষা প্রয়োজন।
• পালমোনারি বিষাক্ততা: ইন্টারস্টিশিয়াল নিউমোনাইটিস এবং পালমোনারি ফাইব্রোসিস হতে পারে।
• সংক্রমণ: ইমিউনোসাপ্রেশনের কারণে ঝুঁকি বৃদ্ধি।
• রেনাল বিষাক্ততা: বিশেষ করে উচ্চ-ডোজের রেজিমেনগুলির সাথে।
• ডার্মাটোলজিক প্রতিক্রিয়া: স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম, টক্সিক এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস রিপোর্ট করা হয়েছে।
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল আলসারেশন: স্টোমাটাইটিস এবং মিউকোসাইটিস সহ।

সাধারণ:

• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি, স্টোমাটাইটিস, ক্ষুধামন্দা
• হেমাটোলজিক: হালকা অ্যানিমিয়া, লিউকোপেনিয়া
• ডার্মাটোলজিক: ফুসকুড়ি, ফটোসেনসিটিভিটি, অ্যালোপেসিয়া
• নিউরোলোজিক: মাথাব্যথা, মাথা ঘোরা, ক্লান্তি

গুরুতর:

• হেপাটোটক্সিসিটি
• বোন ম্যারো দমন
• পালমোনারি ফাইব্রোসিস
• নেফ্রোটক্সিসিটি (উচ্চ মাত্রায়)
• গুরুতর কিউটেনিয়াস প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া (SCARs)

সময়কাল:

• চিকিৎসা শুরুর কয়েক দিন থেকে কয়েক সপ্তাহের মধ্যে পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া দেখা দিতে পারে; কিছু (যেমন, হেপাটোটক্সিসিটি, ফাইব্রোসিস) মাস বা বছর ধরে বিকশিত হতে পারে।

• NSAIDs, পেনিসিলিন, প্রোটন পাম্প ইনহিবিটর: রেনাল ক্লিয়ারেন্স কমাতে এবং বিষাক্ততা বাড়াতে পারে।
• ট্রাইমেথোপ্রিম/সালফামেথোক্সাজোল: যৌগিক মায়েলোসাপ্রেশন।
• লাইভ ভ্যাকসিন: ইমিউনোসাপ্রেশনের কারণে এড়িয়ে চলুন।
• অ্যালকোহল: হেপাটোটক্সিসিটির ঝুঁকি বাড়ায়।
• এনজাইম মিথস্ক্রিয়া: মেথোট্রেক্সেট CYP450 এর মাধ্যমে উল্লেখযোগ্যভাবে মেটাবলাইজড হয় না তবে রেনাল টিউবুলার নিঃসরণের জন্য প্রতিযোগিতা করে।

• FDA নিরাপত্তা আপডেট (২০২৩): মারাত্মক ওভারডোজ প্রতিরোধে দৈনিক নয়, সাপ্তাহিক ডোজের উপর জোর দেওয়া হয়েছে।
• ACR নির্দেশিকা (২০২৪): রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের জন্য মেথোট্রেক্সেট প্রথম সারির থেরাপি হিসাবে রয়ে গেছে; উন্নত কার্যকারিতার জন্য ফলিক অ্যাসিড সম্পূরক এবং SC রুট সুপারিশ করা হয়েছে।
• EMA পর্যালোচনা (২০২৩): অতিরিক্ত হেপাটোটক্সিসিটি সতর্কতা; রোগীর শিক্ষা উপকরণে আপডেট।

• ট্যাবলেট: ২০-২৫ ডিগ্রি সেলসিয়াস তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; আর্দ্রতা ও আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ইনজেকশন (ভায়াল): ১৫-২৫ ডিগ্রি সেলসিয়াস তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; হিমায়িত করবেন না; আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ব্যবহারের সতর্কতা:
• প্রস্তুতির সময় গ্লাভস পরুন।
• অব্যবহৃত ঔষধ বিপজ্জনক ফার্মাসিউটিক্যাল বর্জ্য হিসাবে নিষ্পত্তি করুন।