Ponatigen

অনুমোদিত ইঙ্গিত:

• ক্রনিক মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (CML):
• ক্রনিক পর্যায় (CP-CML)
• ত্বরিত পর্যায় (AP-CML)
• ব্লাস্ট পর্যায় (BP-CML)
• বিশেষত T315I-পজিটিভ CML বা পূর্ববর্তী টাইরোসিন কিনাজ ইনহিবিটর (TKIs), যেমন ইমাটিনিব, ডাসাটিনিব এবং নিলোটিনিবের প্রতি প্রতিরোধ/অসহনশীলতাযুক্ত রোগীদের জন্য নির্দেশিত।
• ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম–পজিটিভ তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (Ph+ ALL):
• T315I মিউটেশনযুক্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য বা যারা পূর্ববর্তী TKIs-এর প্রতি প্রতিরোধী বা অসহনশীল।

গুরুত্বপূর্ণ অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহার:

• পুনরাবৃত্ত/প্রতিরোধী Ph+ লিউকেমিয়া যার BCR-ABL1 মিউটেশন রয়েছে।
• Ph+ ALL বা CML-এর প্রতিস্থাপন-পরবর্তী পুনরাবৃত্তি (হেমাটোলজিস্টের তত্ত্বাবধানে সালভেজ বা রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপি হিসাবে)।

প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য:

• প্রাথমিক মাত্রা:
• প্রতিদিন একবার 45 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া।
• মাত্রা সমন্বয়:
• প্রতিক্রিয়া বা বিরূপ প্রভাবের উপর ভিত্তি করে 30 মিলিগ্রাম বা 15 মিলিগ্রাম প্রতিদিন-এ কমানো যেতে পারে।
• ভাস্কুলার ঝুঁকি কমাতে প্রধান সাইটোজেনেটিক বা আণবিক প্রতিক্রিয়া অর্জনের পর হ্রাস করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

শিশুদের ব্যবহার:

• শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্ক:

• কেবলমাত্র বয়সের উপর ভিত্তি করে কোনো নির্দিষ্ট মাত্রা সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই; তবে, ভাস্কুলার ইভেন্টের ঝুঁকি বৃদ্ধির কারণে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

রেনাল বৈকল্য:

• হালকা থেকে মাঝারি রেনাল বৈকল্যে কোনো সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• সীমিত তথ্যের কারণে গুরুতর রেনাল ডিসফাংশনে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

হেপাটিক বৈকল্য:

• হালকা থেকে মাঝারি বৈকল্য: কোনো মাত্রা সমন্বয় সুপারিশ করা হয় না।
• গুরুতর বৈকল্য: সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; নিয়মিত লিভার ফাংশন পরীক্ষা নিরীক্ষণ করুন।

প্রয়োগ:

• প্রতিদিন একই সময়ে মৌখিকভাবে একবার প্রয়োগ করুন।
• ট্যাবলেটগুলো আস্ত গিলতে হবে; চূর্ণ বা দ্রবীভূত করবেন না।
• রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যান।

পোনাটিনিব একটি মাল্টি-টার্গেটেড টাইরোসিন কিনাজ ইনহিবিটর (TKI) যা BCR-ABL1-কে শক্তিশালীভাবে বাধা দেয়, যার মধ্যে T315I মিউটেশনও রয়েছে, যা অন্যান্য TKI-এর প্রতি প্রতিরোধী। এটি BCR-ABL1 ফিউশন প্রোটিনের ATP-বাইন্ডিং সাইটে আবদ্ধ হয়, যার ফলে কোষের বৃদ্ধি এবং বেঁচে থাকার সাথে জড়িত ফসফোরাইলেশন এবং পরবর্তী সংকেত সংক্রমণ পথগুলি অবরুদ্ধ হয়। BCR-ABL1 ছাড়াও, পোনাতিনিব VEGFR, FGFR, PDGFR, SRC এবং KIT এর মতো অন্যান্য কিনাজগুলিকেও বাধা দেয়, যা এর অ্যান্টিলিউকেমিক প্রভাব এবং বিষাক্ততা উভয় ক্ষেত্রেই অবদান রাখে। এর বিস্তৃত কিনাজ ইনহিবিশন লিউকেমিক কোষের বৃদ্ধিকে ব্যাহত করে এবং ম্যালিগন্যান্ট হেমাটোপোয়েটিক কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে।

• শোষণ:
• দ্রুত শোষিত হয়; 4 থেকে 6 ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছায়।
• মৌখিক জৈব উপলভ্যতা উচ্চ বলে অনুমান করা হয়; খাদ্য উল্লেখযোগ্যভাবে শোষণকে প্রভাবিত করে না।
• বিতরণ:
• অত্যন্ত প্রোটিন-বদ্ধ (~99%)
• বিতরণের আয়তন: ~1,229 লিটার, যা ব্যাপক টিস্যু বিতরণের ইঙ্গিত দেয়।
• বিপাক:
• প্রাথমিকভাবে CYP3A4 এর মাধ্যমে লিভারে বিপাক হয়, CYP2C8, CYP2D6 এবং এস্টারেস থেকে সামান্য অবদান রয়েছে।
• অপসারণ:
• অর্ধায়ু: ~24 ঘন্টা
• প্রধানত মলের মাধ্যমে (~87%) নির্গত হয়, মূত্রের মাধ্যমে ন্যূনতম নির্গমন (<5%)
• স্থির অবস্থা:
• প্রতিদিন ডোজ করার 1 সপ্তাহের মধ্যে পৌঁছে যায়।

• গর্ভাবস্থা:
• PLLR সিস্টেমের অধীনে একটি আনুষ্ঠানিক FDA গর্ভাবস্থা বিভাগ বরাদ্দ করা হয়নি।
• প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণের বিষাক্ততা, টেরাটোজেনিসিটি এবং ভ্রূণ মৃত্যুর প্রমাণ পাওয়া গেছে।
• কেবলমাত্র যদি সম্ভাব্য সুবিধা সম্ভাব্য ভ্রূণের ঝুঁকিকে ন্যায্যতা দেয় তবেই ব্যবহার করুন। চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজের 3 সপ্তাহ পর পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ প্রয়োজন।
• স্তন্যদান:
• পোনাটিনিব মানুষের বুকের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা।
• স্তন্যদানকারী শিশুদের মধ্যে গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজের 6 দিন পর পর্যন্ত স্তন্যদান সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: টাইরোসিন কিনাজ ইনহিবিটর (TKI)
• উপশ্রেণী: তৃতীয় প্রজন্মের BCR-ABL TKI
• লক্ষ্য নির্দিষ্টতা: ওয়াইল্ড-টাইপ এবং মিউটেটেড BCR-ABL1 এর বিরুদ্ধে সক্রিয়, T315I মিউটেশন সহ

• পোনাটিনিব বা ফর্মুলেশনের কোনো এক্সিপিয়েন্টের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• ধমনী থ্রম্বোএমবোলিক ইভেন্টের ইতিহাস (যে রোগীদের ক্ষেত্রে ঝুঁকি সুবিধার চেয়ে বেশি)
• অনিয়ন্ত্রিত উচ্চ রক্তচাপ
• সক্রিয় বা সাম্প্রতিক রক্তপাত (ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য)

• ভাস্কুলার অক্লুশন:
• যে কোনো মাত্রায় ধমনী এবং শিরাস্থ থ্রম্বোসিস হতে পারে। ঘটনাগুলি মারাত্মক হতে পারে এবং একাধিক ভাস্কুলার বেডকে (করোনারি, সেরিব্রাল, পেরিফেরাল) প্রভাবিত করতে পারে।
• হার্ট ফেইলিওর:
• পোনাটিনিব কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিওর ঘটাতে বা বাড়াতে পারে। লক্ষণ/উপসর্গগুলির জন্য নিরীক্ষণ করুন।
• উচ্চ রক্তচাপ:
• সাধারণ এবং গুরুতর হতে পারে; চিকিৎসার আগে এবং চলাকালীন নিয়মিত পর্যবেক্ষণ ও নিয়ন্ত্রণ প্রয়োজন।
• হেপাটোটক্সিসিটি:
• লিভার এনজাইম বৃদ্ধি বা হেপাটিক ফেইলিওর ঘটাতে পারে। নিয়মিত LFTs নিরীক্ষণ করুন।
• প্যানক্রিয়াটাইটিস:
• ডোজ-নির্ভরশীল; সিরাম লাইপেজ/অ্যামাইলেজ এবং ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি নিরীক্ষণ করুন।
• মায়েলোসাপ্রেসন:
• নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া এবং অ্যানিমিয়া অন্তর্ভুক্ত। ঘন ঘন CBC পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।
• রক্তপাতের ঝুঁকি:
• গুরুতর বা মারাত্মক রক্তপাতজনিত ঘটনা ঘটতে পারে, বিশেষ করে থ্রম্বোসাইটোপেনিক রোগীদের ক্ষেত্রে।
• টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম:
• দ্রুত বিস্তারশীল রোগ বা উচ্চ টিউমার বোঝা রয়েছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

সাধারণ বিরূপ প্রভাব (≥10%):

• হেমাটোলজিক:
• থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল:
• ডায়রিয়া, পেটে ব্যথা, বমি বমি ভাব
• সাধারণ:
• ক্লান্তি, জ্বর, শোথ
• ত্বক:
• র্যাশ, শুষ্ক ত্বক
• মেটাবলিক:
• হাইপারলিপিডেমিয়া, হাইপারগ্লাইসেমিয়া

গুরুতর/বিরল পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া:

• ধমনী থ্রম্বোসিস (যেমন, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, স্ট্রোক)
• ভেনাস থ্রম্বোএমবোলিজম
• কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিওর
• হেপাটিক ফেইলিওর
• প্যানক্রিয়াটাইটিস
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন
• রেটিনাল ভাস্কুলার অক্লুশন

• CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল, ক্লারিথ্রোমাইসিন):
• পোনাটিনিবের এক্সপোজার এবং বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়াতে পারে। সম্ভব হলে এড়িয়ে চলুন।
• CYP3A4 ইন্ডুসার (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন):
• পোনাটিনিবের কার্যকারিতা কমাতে পারে। সহগামী ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• অ্যান্টিপ্লেটলেট/অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্টস (যেমন, অ্যাসপিরিন, ওয়ারফারিন):
• রক্তপাতের ঝুঁকি বৃদ্ধি; সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন, বিশেষ করে থ্রম্বোসাইটোপেনিক রোগীদের ক্ষেত্রে।
• গ্রেপফ্রুট জুস:
• প্লাজমা ঘনত্ব বাড়াতে পারে; এড়িয়ে চলুন।
• QT-দীর্ঘকারী এজেন্ট:
• যৌগিক প্রভাব সম্ভব; যদি একই সাথে ব্যবহার করা হয় তবে ECG নিরীক্ষণ করুন।

• ডোজ অপ্টিমাইজেশন আপডেট:
• নিয়ন্ত্রক সংস্থাগুলি এখন ভাস্কুলার ঝুঁকি কমাতে প্রতিক্রিয়া অর্জনের পর প্রতিদিন 45 মিলিগ্রাম দিয়ে শুরু করে এবং দ্রুত 15–30 মিলিগ্রাম/দিনে কমানোর সুপারিশ করে।
• ব্ল্যাক বক্স সতর্কতার পুনর্বলীকরণ:
• ভাস্কুলার অক্লুশন, হার্ট ফেইলিওর এবং হেপাটোটক্সিসিটির জন্য সতর্কতা জোরদার করা হয়েছে।
• NCCN নির্দেশিকা:
• T315I-পজিটিভ বা প্রতিরোধী CML/Ph+ ALL-এর জন্য দ্বিতীয় বা তৃতীয় সারির কৌশলগুলির অংশ হিসাবে পোনাতিনিব এখনও সুপারিশ করা হয়।

• সংরক্ষণ তাপমাত্রা:
• 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; 15°C এবং 30°C এর মধ্যে পরিবর্তন অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা/আলো থেকে সুরক্ষা:
• মূল পাত্রে সংরক্ষণ করুন; অতিরিক্ত আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ব্যবহারের সাবধানতা:
• ব্যবহারের পর হাত ধুন। যদি ট্যাবলেট ভাঙ্গা বা চূর্ণ হয় তবে গ্লাভস ব্যবহার করুন।
• পুনর্গঠন:
• প্রযোজ্য নয়। ট্যাবলেট চূর্ণ বা দ্রবীভূত করবেন না।