Paxovir

অনুমোদিত ব্যবহারসমূহ (এফডিএ জরুরি ব্যবহার অনুমোদন / ইএমএ শর্তাধীন অনুমোদন):

• মৃদু থেকে মাঝারি COVID‑19 এর চিকিৎসা প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশু রোগীদের (≥ 12 বছর, ≥ 40 কেজি) ক্ষেত্রে, যারা গুরুতর রোগ, হাসপাতালে ভর্তি বা মৃত্যুর উচ্চ ঝুঁকিতে রয়েছেন।
• সাধারণত উপসর্গের সূত্রপাতের 5 দিনের মধ্যে সেবন করতে হয়।

অফ-লেবেল / ক্লিনিক্যালি পরীক্ষিত ব্যবহারসমূহ:

• পরিবারের সদস্যদের সংস্পর্শে আসা এবং উচ্চ ঝুঁকির সংস্পর্শে (গবেষণাধীন) প্রতিরক্ষামূলক ব্যবহার।
• রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কমে যাওয়া রোগীদের ক্ষেত্রে ব্রেকথ্রু সংক্রমণের চিকিৎসায় ব্যবহার (ক্লিনিক্যালি গৃহীত হলেও ডেটা এখনও বিকশিত হচ্ছে)।

ফর্মুলেশন: মৌখিক ট্যাবলেট

• নিরমাট্রেলভির: প্রতি ট্যাবলেটে 150 মিগ্রা
• রিটোনাভির: প্রতি ট্যাবলেটে 100 মিগ্রা

প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য স্ট্যান্ডার্ড ডোজ (≥ 12 বছর, ≥ 40 কেজি):

• নিরমাট্রেলভিরের দুটি ট্যাবলেট (300 মিগ্রা) + রিটোনাভিরের একটি ট্যাবলেট (100 মিগ্রা), একসাথে মৌখিকভাবে দিনে দুবার 5 দিনের জন্য সেবন করতে হবে।

বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস:

• মাঝারি (eGFR 30–59 মিগ্রা/মিনিট): 150 মিগ্রা নিরমাট্রেলভির + 100 মিগ্রা রিটোনাভির দিনে দুবার।
• গুরুতর (eGFR <30 মিগ্রা/মিনিট): ব্যবহারের সুপারিশ করা হয় না।

যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস:

• মৃদু থেকে মাঝারি (চাইল্ড-পাগ A অথবা B): কোন সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর (চাইল্ড-পাগ C): ডেটার অভাবে ব্যবহারের সুপারিশ করা হয় না।

শিশুদের জন্য (≥ 12 বছর, ≥ 40 কেজি): প্রাপ্তবয়স্কদের একই ডোজ regimen প্রযোজ্য।

বয়স্ক: কোন ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই — স্ট্যান্ডার্ড ডোজ ব্যবহার করুন।

সেবন সংক্রান্ত নোট:

• খাবার সহ বা খাবার ছাড়া প্রায় 12-ঘণ্টার ব্যবধানে সেবন করুন।
• কোন টাইট্রেশন প্রয়োজন নেই। সম্পূর্ণ 5 দিনের কোর্স সম্পন্ন করুন; কোর্স সম্পন্ন করার পর যদি উপসর্গগুলি খারাপ হয় তবে পুনরায় চিকিৎসা নয়।

• নিরমাট্রেলভির হল SARS‑CoV‑2 মূল প্রোটিজ (Mpro অথবা 3CLpro) এর একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক। এই এনজাইমকে ব্লক করে, এটি ভাইরাল প্রতিলিপিকরণের জন্য অপরিহার্য পলিপrotein এর ক্লিভেজ প্রতিরোধ করে, যার ফলে সংক্রমিত কোষগুলির মধ্যে ভাইরাল জীবনচক্র বন্ধ করে দেয়।
• রিটোনাভির এর SARS‑CoV‑2 এর বিরুদ্ধে সরাসরি কার্যকলাপ নেই তবে এটি নিরমাট্রেলভিরের CYP3A4 মেটাবলিজমকে বাধা দিয়ে একটি ফার্মাকোকাইনেটিক বুস্টার হিসাবে কাজ করে, যা এর সিস্টেমিক মাত্রা বাড়ায় এবং এর অ্যান্টিভাইরাল কার্যকারিতা দীর্ঘায়িত করে।

• শোষণ: দ্রুত; ডোজের প্রায় 3 ঘণ্টা পরে পিক প্লাজমা ঘনত্ব (Cmax) পৌঁছায়।
• জৈব উপলব্ধতা: যথেষ্ট শোষণ; রিটোনাভির দ্বারা উন্নত।
• বিতরণ: ব্যাপক বিতরণ; >70% প্রোটিন-বাউন্ড।
• মেটাবলিজম:
• নিরমাট্রেলভির: প্রধানত CYP3A4 এর মাধ্যমে মেটাবলাইজড হয় — রিটোনাভির দ্বারা দৃঢ়ভাবে বাধাগ্রস্ত হয়।
• রিটোনাভির: CYP3A এবং CYP2D6 এর মাধ্যমে হেপাটিক মেটাবলিজমের মধ্য দিয়ে যায়।
• এলিমিনেশন হাফ-লাইফ: নিরমাট্রেলভির ~7 ঘণ্টা (বুস্টিং সহ); রিটোনাভির ~6 ঘণ্টা।
• নিষ্কাশন: নিরমাট্রেলভির প্রধানত মলের মাধ্যমে; অল্প শতাংশ (~5%) অপরিবর্তিত অবস্থায় প্রস্রাবে নির্গত হয়।

• গর্ভাবস্থা: এফডিএ বিভাগের অধীনে শ্রেণীবদ্ধ নয়; সীমিত মানব ডেটা। শুধুমাত্র যদি সম্ভাব্য সুবিধাগুলি ঝুঁকিকে অতিক্রম করে তবেই ব্যবহার করুন। প্রাণীর গবেষণায় ভ্রূণের সুস্পষ্ট ক্ষতি দেখা যায়নি।
• স্তন্যদান: মানুষের দুধে নির্গত হয় কিনা তা অজানা। সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত; স্তন্যদানকারী মায়েরা শিশুদের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল উপসর্গের জন্য পর্যবেক্ষণ করতে পারেন বা ফর্মুলায় স্থানান্তরিত করার কথা বিবেচনা করতে পারেন।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিভাইরাল থেরাপি
• উপশ্রেণী: SARS‑CoV‑2 প্রোটিজ ইনহিবিটর (নিরমাট্রেলভির) + ফার্মাকোকাইনেটিক বুস্টার (রিটোনাভির)

• নিরমাট্রেলভির, রিটোনাভির, অথবা ফর্মুলেশনের যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• গুরুতর বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস (eGFR <30 মিগ্রা/মিনিট)।
• গুরুতর যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস (চাইল্ড-পাগ C)।
• যেসব ওষুধ CYP3A4 ক্লিয়ারেন্সের উপর অত্যন্ত নির্ভরশীল এবং রিটোনাভিরের সাথে এসব ওষুধের ব্যবহার নিষিদ্ধ (যেমন, নির্দিষ্ট স্ট্যাটিন, অ্যামিওডারোন, এরগট ডেরিভেটিভস) সেগুলোর সাথে একই সাথে ব্যবহার।

• ওষুধ-ওষুধের মিথস্ক্রিয়া: রিটোনাভিরের শক্তিশালী CYP3A4 বাধা অনেক সহ-প্রদত্ত ওষুধের মাত্রা বাড়াতে পারে — মিথস্ক্রিয়া জন্য রোগীর ওষুধগুলি পর্যালোচনা করুন।
• হেপাটোটক্সিসিটি: বিরল; যদি যকৃতের কর্মহীনতার লক্ষণ/চিহ্ন দেখা দেয় তবে বন্ধ করুন এবং মূল্যায়ন করুন।
• নির্দিষ্ট জনগোষ্ঠীর মধ্যে ব্যবহার: গর্ভবতী মহিলা এবং 12 বছরের কম বয়সী বা 40 কেজির কম ওজনের রোগীদের জন্য অপর্যাপ্ত ডেটা।
• প্রতিরোধের উদ্ভব: গুরুতরভাবে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা কমে যাওয়া রোগীদের ক্ষেত্রে সম্ভব; ভাইরাল লোড পর্যবেক্ষণ করুন এবং যদি উন্নতি না হয় তবে বিকল্প থেরাপি বিবেচনা করুন।
• কার্ডিয়াক মনিটরিং: QT‑দীর্ঘায়িতকারী ওষুধগুলি বাড়তি এক্সপোজার ঝুঁকির কারণে এড়ানো উচিত।

সাধারণ (≥5%):

• ডিসজিউসিয়া (স্বাদের পরিবর্তন)
• ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, বমি
• উচ্চ রক্তচাপ
• মায়ালজিয়া
• মাথাব্যথা

কম সাধারণ / গুরুতর:

• হেপাটোটক্সিসিটি (উচ্চ যকৃত এনজাইম, জন্ডিস)
• এলার্জি প্রতিক্রিয়া (ফুসকুড়ি, চুলকানি)
• ওষুধের মিথস্ক্রিয়ার কারণে সহাবস্থানকারী অবস্থার বাড়াবাড়ি

সময় ও তীব্রতা:

• সাধারণত মৃদু থেকে মাঝারি; ডিসজিউসিয়া প্রায়শই 1–2 দিনের মধ্যে শুরু হয় এবং চিকিৎসার সমাপ্তির পরেও অল্প সময় ধরে থাকতে পারে।

• CYP3A4 ইনহিবিটর (রিটোনাভির):
• CYP3A4 সাবস্ট্রেটের ঘনত্ব বাড়ায় (যেমন, সিমভাস্ট্যাটিন, মিডাকোলাম) — গুরুতর বিষাক্ততা ঘটাতে পারে।
• CYP3A4 ইনহিবিটর/ইনডুসার:
• একসাথে সেবন নিরমাট্রেলভিরের মাত্রা পরিবর্তন করতে পারে; সতর্কতা অবলম্বন করুন বা এড়িয়ে চলুন।
• সেন্ট জনস ওয়ার্ট (CYP3A4 ইনডুসার): নিরমাট্রেলভিরের এক্সপোজার কমায় — এড়িয়ে চলুন।
• অ্যালকোহল: কোনো নির্দিষ্ট মিথস্ক্রিয়া জানা নেই তবে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল সমস্যা বাড়িয়ে দিতে পারে।
• খাবার: কোনো উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া নেই — খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া সেবন করা যেতে পারে।

• এফডিএ (2023–2024): গুরুত্বপূর্ণ ওষুধ-ওষুধের মিথস্ক্রিয়ার ঝুঁকির উপর জোর দিয়ে আপডেট করা সতর্কতা; বিস্তারিত ঔষধ সমন্বয় সহ ব্যবহারের সুপারিশ।
• এনআইএইচ ও আইডিএসএ নির্দেশিকা: উচ্চ ঝুঁকির মৃদু থেকে মাঝারি COVID‑19 এর জন্য উপসর্গের সূত্রপাতের 5 দিনের মধ্যে প্যাক্সলোভিডকে প্রথম-সারির বহির্বিভাগীয় থেরাপি হিসাবে সুপারিশ করে।
• ডব্লিউএইচও লিভিং নির্দেশিকা: উচ্চ ঝুঁকির জনগোষ্ঠীর মধ্যে COVID‑19 চিকিৎসার জন্য নিরমাট্রেলভির–রিটোনাভির অন্তর্ভুক্ত করে; সীমিত সম্পদ সম্পন্ন পরিবেশে ব্যবহারের উপর জোর দেয়।

• 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; 15°C এবং 30°C এর মধ্যে রাখা যেতে পারে।
• শুকনো স্থানে রাখুন, আলো থেকে সুরক্ষিত।
• ব্যবহারবিধি: ট্যাবলেটগুলি প্রদত্ত ফয়েল ব্লিস্টার প্যাকে সীল করা অবস্থায় রাখুন। শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
• পুনর্গঠন বা রেফ্রিজারেশন প্রয়োজন নেই — সম্পূর্ণ চিকিৎসা কোর্স শেষে অব্যবহৃত থাকলে বাতিল করুন।