Myleran

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• ক্রনিক মাইলোয়েড লিউকেমিয়া (CML)
• CML-এর চিকিৎসা, বিশেষ করে ক্রনিক পর্যায়ে অথবা টার্গেটেড থেরাপির জন্য অযোগ্য রোগীদের CML-এর উপশমকারী চিকিৎসা।
• হেমোপোয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন (HSCT) কন্ডিশনিং রেজিমেন
• প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশু: অ্যাকিউট মাইলোয়েড লিউকেমিয়া (AML), মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (MDS), অথবা CML-এর মতো হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিগুলিতে অ্যালোজেনিক হেমোপোয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশনের আগে একটি কন্ডিশনিং রেজিমেনের অংশ হিসাবে।
• প্রায়শই সাইক্লোফসফামাইড বা ফ্লুডারাবিনের সাথে মিলিত হয়।

অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহারসমূহ:

• পলিকাইথেমিয়া ভেরা এবং এসেনশিয়াল থ্রম্বোসাইথেমিয়া (ET): হাইড্রোক্সিইউরিয়াতে প্রতিক্রিয়াহীন বা অসহিষ্ণু রোগীদের ক্ষেত্রে।
• মাইলোফাইব্রোসিস: মাঝে মাঝে উপশমকারী থেরাপি হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

মাত্রা ইঙ্গিত এবং রেজিমেন অনুসারে পরিবর্তিত হয়:

HSCT কন্ডিশনিংয়ের জন্য (IV বুসালফান):

• প্রাপ্তবয়স্ক: ক্রমাগত ৪ দিনের জন্য প্রতি ৬ ঘণ্টায় ০.৮ মিলিগ্রাম/কেজি আইভি (মোট ১৬ ডোজ), প্রায়শই সাইক্লোফসফামাইড বা ফ্লুডারাবিনের সাথে মিলিত হয়।
• শিশু: ০.৮–১.০ মিলিগ্রাম/কেজি/ডোজ আইভি প্রতি ৬ ঘণ্টায় × ৪ দিন (বয়স, ওজন এবং ফার্মাকোকাইনেটিক্সের উপর ভিত্তি করে ডোজ সামঞ্জস্য করা হয়)।

CML-এর জন্য (মৌখিক বুসালফান):

• প্রাথমিক: প্রতিদিন ২–৪ মিলিগ্রাম মুখে সেব্য।
• রক্ষণাবেক্ষণ: ডাব্লিউবিসি গণনার উপর ভিত্তি করে ডোজ সামঞ্জস্য করা হয়; সাধারণ রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ হল ১–২ মিলিগ্রাম/দিন।
• শ্বেত রক্তকণিকার সংখ্যা নিয়ন্ত্রিত না হওয়া পর্যন্ত থেরাপি সাধারণত চালিয়ে যাওয়া হয় (প্রায়শই ৩–৪ সপ্তাহ)।

প্রয়োগবিধি সংক্রান্ত নোট:

• যথাযথ হাইড্রেশন এবং অ্যান্টিকনভালসেন্ট প্রোফাইলাক্সিস (যেমন, ফেনাইটয়েন বা লেভেটিরাসেটাম) সহ সেন্ট্রাল লাইনের মাধ্যমে আইভি ফর্ম প্রয়োগ করুন।
• আইভি বুসালফানের জন্য থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং (TDM) সুপারিশ করা হয় যাতে সর্বোত্তম প্লাজমা এক্সপোজার (AUC) নিশ্চিত করা যায়।

রেনাল/হেপাটিক দুর্বলতা:

• সাবধানে ব্যবহার করুন; ফার্মাকোকাইনেটিক পর্যবেক্ষণের উপর ভিত্তি করে ডোজ সামঞ্জস্য করা প্রয়োজন হতে পারে।

বুসালফান হল একটি দ্বি-কার্যকরী অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট যা ডিএনএ-তে গুয়ানিনের N7 অবস্থানে অ্যালকাইল গ্রুপ স্থানান্তর করে ডিএনএ-ডিএনএ এবং ডিএনএ-প্রোটিন ক্রসলিঙ্ক তৈরি করে। এই ক্রসলিঙ্কগুলি ডিএনএ প্রতিলিপি এবং প্রতিলিখনকে বাধা দেয়, অবশেষে কোষ চক্রকে থামিয়ে দেয় এবং অ্যাপোপটোসিসের দিকে পরিচালিত করে, বিশেষ করে দ্রুত বিভাজিত হেমাটোপোয়েটিক কোষগুলিতে। এই সাইটোটক্সিক প্রভাব ট্রান্সপ্ল্যান্টেশনের আগে অস্থিমজ্জার কোষগুলি হ্রাস করতে এবং মায়লোপ্রোলিফেরেটিভ ডিসঅর্ডার নিয়ন্ত্রণ করতে ব্যবহৃত হয়।

• শোষণ (মৌখিক): উচ্চ আন্তঃ-রোগী পরিবর্তনশীলতা সহ ভালোভাবে শোষিত হয় (৮০-৯০%)।
• জৈব-উপলভ্যতা: মৌখিক: ~৮০-৯০%।
• বিতরণ: ব্যাপকভাবো বিতরণ হয়; রক্ত-মস্তিষ্ক প্রতিবন্ধক অতিক্রম করে।
• প্রোটিন বাইন্ডিং: ~৩২%।
• মেটাবলিজম: প্রধানত গ্লুটাথিয়নের সাথে সংযোগের মাধ্যমে হেপাটিক (নন-CYP পথ); নিষ্ক্রিয় মেটাবোলাইট তৈরি করে।
• অর্ধ-জীবন:
• আইভি: ২-৩ ঘণ্টা (শিশুদের ক্ষেত্রে কম)।
• মৌখিক: পরিবর্তনশীল (~২.৫ ঘণ্টা)।
• রেচন: প্রধানত রেনাল (মেটাবোলাইট হিসাবে); <২% অপরিবর্তিত অবস্থায় নির্গত হয়।
• থেরাপিউটিক মনিটরিং: আইভি ফর্মের জন্য AUC-ভিত্তিক ডোজ কার্যকারিতা উন্নত করে এবং বিষাক্ততা হ্রাস করে।

• গর্ভাবস্থার ঝুঁকি: শ্রেণী D (মানব ভ্রূণের ঝুঁকির ইতিবাচক প্রমাণ)। টেরাটোজেনিক এবং এমব্রায়োটক্সিক। সুবিধা ঝুঁকির চেয়ে বেশি না হলে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• স্তন্যদান: স্তন্যদুগ্ধে নির্গত হয় কিনা অজানা। শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের সম্ভাবনার কারণে, চিকিৎসার সময় স্তন্যদান বন্ধ করা উচিত।
• গর্ভনিরোধ: চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ৬ মাস কার্যকর গর্ভনিরোধের পরামর্শ দেওয়া হয়।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট
• উপশ্রেণী: নাইট্রোসইউরিয়া-সদৃশ দ্বি-কার্যকরী ডিএনএ অ্যালকাইলেটর
• গ্রুপ: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট

• বুসালফান বা যেকোনো সহায়ক উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• অনিয়ন্ত্রিত সংক্রমণ
• ডোজ পর্যবেক্ষণ ছাড়া গুরুতর হেপাটিক দুর্বলতা
• সঠিক সময়সূচী ছাড়া অন্যান্য অ্যালকাইলেটিং এজেন্টের সাথে একই সময়ে ব্যবহার

• খিঁচুনি: উচ্চ মাত্রার আইভি বুসালফান খিঁচুনি ঘটাতে পারে; প্রতিরোধমূলক অ্যান্টিকনভালসেন্ট প্রয়োজন।
• হেপাটিক ভেনো-অক্লুসিভ রোগ (VOD): যকৃতের কর্মহীনতাযুক্ত রোগীদের বা সাইক্লোফসফামাইডের সাথে মিলিত হলে ঝুঁকি বাড়ে।
• ফুসফুসের বিষাক্ততা: ইন্টারস্টিশিয়াল পালমোনারি ফাইব্রোসিস (“বুসালফান ফুসফুস”) এর ঝুঁকি, বিশেষ করে দীর্ঘায়িত মৌখিক ব্যবহারে।
• অস্থিমজ্জা দমন: গুরুতর এবং দীর্ঘায়িত মাইলোসাপ্রেশন ঘটতে পারে; সিবিসিগুলি নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি: দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সির ঝুঁকি বৃদ্ধির সম্পর্ক রয়েছে।
• ড্রাগ মনিটরিং প্রয়োজন: বিশেষ করে আইভি ফর্মের জন্য লক্ষ্য AUC বজায় রাখতে এবং বিষাক্ততা কমাতে।

হেমাটোলজিক:

• নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া (ডোজ-সীমিত)

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল:

• বমি বমি ভাব, বমি, মিউকোসাইটিস, ডায়রিয়া

হেপাটিক:

• উচ্চ লিভার এনজাইম, হেপাটিক VOD, জন্ডিস

স্নায়বিক:

• খিঁচুনি (বিশেষ করে উচ্চ মাত্রায়), মাথা ঘোরা, বিভ্রান্তি

পালমোনারি:

• পালমোনারি ফাইব্রোসিস, ডিসপনিয়া

ডার্মাটোলজিক:

• হাইপারপিগমেন্টেশন, ফুসকুড়ি, অ্যালোপেসিয়া

অন্যান্য গুরুতর প্রতিক্রিয়া:

• ফেব্রাইল নিউট্রোপেনিয়া
• সেকেন্ডারি লিউকেমিয়া
• প্রজনন ক্ষমতা হ্রাস

• ইট্রাকোনাজোল, মেট্রোনিডাজল: বুসালফানের মাত্রা বাড়াতে পারে (মেটাবলিজম বাধাগ্রস্ত করে), বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়ায়।
• এসিটামিনোফেন: গ্লুটাথিয়ন কমায়, বুসালফান মেটাবলিজমকে ব্যাহত করে।
• ফেনাইটয়েন: বুসালফানের নিষ্কাশন বৃদ্ধি করে—কখনও কখনও ইচ্ছাকৃতভাবে মাত্রা কমাতে ব্যবহৃত হয় কিন্তু পরিবর্তনশীল এক্সপোজার ঘটাতে পারে।
• সাইক্লোফসফামাইড: সম্মিলিত ব্যবহারে হেপাটিক VOD এর ঝুঁকি বাড়ে।
• CYP450 ইন্টারঅ্যাকশন: বুসালফানের মেটাবলিজম CYP এনজাইমগুলির উপর খুব বেশি নির্ভরশীল নয় তবে এখনও গ্লুটাথিয়ন পথের মাধ্যমে মডিউলেশনের প্রতি সংবেদনশীল।

• থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং (TDM): এখন আইভি বুসালফানের জন্য ব্যাপকভাবে সুপারিশ করা হয় যাতে সর্বোত্তম নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতার জন্য একটি লক্ষ্য AUC (প্রতি ডোজে ৯০০–১৩৫০ µM·min) বজায় রাখা যায়।
• শিশুদের ডোজ আপডেট: ক্লিয়ারেন্স এবং TDM এর উপর ভিত্তি করে ব্যক্তিগতকৃত সমন্বয় সহ ওজন- এবং বয়স-ভিত্তিক ডোজ প্রোটোকল।
• EMA এবং FDA নির্দেশিকা: নির্দিষ্ট হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিতে HSCT প্রস্তুতির জন্য মান হিসাবে সম্মিলিত কন্ডিশনিং রেজিমেনগুলিতে (যেমন, বুসালফান + ফ্লুডারাবিন) ব্যবহারের উৎসাহ দেওয়া হয়।

• আইভি ফর্মুলেশন (ইনজেকশন):
• খোলা হয়নি এমন ভায়ালগুলি ২°C থেকে ৮°C তাপমাত্রায় (ফ্রিজে) সংরক্ষণ করুন।
• আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ঠান্ডা করবেন না।
• একবার মিশ্রিত হলে: অবিলম্বে ব্যবহার করুন বা ২°C থেকে ৮°C তাপমাত্রায় সর্বোচ্চ ৮ ঘণ্টা সংরক্ষণ করুন।
• মৌখিক ট্যাবলেট:
• ২০°C থেকে ২৫°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• আর্দ্রতা এবং তাপ থেকে রক্ষা করুন।
• বায়ুরোধী পাত্রে রাখুন।