Kaneva

অনুমোদিত নির্দেশনা:

• নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC):
• মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সারের প্রাথমিক চিকিৎসা, যেখানে এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (EGFR) এক্সন 19 এর মুছে যাওয়া বা এক্সন 21 (L858R) প্রতিস্থাপন মিউটেশন আছে।
• স্থানীয়ভাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক NSCLC-এর জন্য প্রথম-সারির কেমোথেরাপির পর রক্ষণাবেক্ষণমূলক চিকিৎসা।
• অন্তত একটি পূর্ববর্তী কেমোথেরাপি পদ্ধতি ব্যর্থ হওয়ার পর NSCLC-এর জন্য দ্বিতীয়- বা তৃতীয়-সারির চিকিৎসা।
• অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার:
• জেমসিটাবিন-এর সাথে সম্মিলিতভাবে, স্থানীয়ভাবে উন্নত, অস্ত্রোপচার-অযোগ্য বা মেটাস্ট্যাটিক অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার-এর চিকিৎসার জন্য।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• মাথা ও ঘাড়ের ক্যান্সার: মাথা ও ঘাড়ের পুনরাবৃত্ত/মেটাস্ট্যাটিক স্কোয়ামাস সেল কার্সিনোমার জন্য তদন্ত করা হয়েছে।
• কলোরেক্টাল ক্যান্সার: EGFR-অতিরিক্ত প্রকাশকারী মেটাস্ট্যাটিক রোগে (অনুসন্ধানাধীন)।
• অন্যান্য সলিড টিউমার: EGFR-পজিটিভ টিউমার, পরীক্ষামূলক বা সহানুভূতিমূলক-ব্যবহারের পরিস্থিতিতে।

সাধারণ প্রয়োগ:

• খাবারের অন্তত 1 ঘণ্টা আগে বা 2 ঘণ্টা পরে মৌখিকভাবে সেবন করুন।
• বিষাক্ততা বা যকৃতের ক্ষতি-এর উপর ভিত্তি করে ডোজ পরিবর্তন প্রয়োজন হতে পারে।

প্রাপ্তবয়স্কদের মাত্রা:

• NSCLC:
• রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত প্রতিদিন একবার 150 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে।
• অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার:
• 100 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে প্রতিদিন একবার, জেমসিটাবিন-এর সাথে মিলিতভাবে, রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত।

শিশুদের ব্যবহার:

• শিশুদের ক্ষেত্রে অনুমোদিত বা ভালোভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি; নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্ক:

• শুধুমাত্র বয়সের উপর ভিত্তি করে নির্দিষ্ট ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই। বিষাক্ততার জন্য নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:

• প্রাথমিক ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই। সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; ডেটা সীমিত।

যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস:

• যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাসপ্রাপ্ত রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
• নিয়মিত যকৃতের কার্যকারিতা পরীক্ষা করুন।
• বিলিরুবিন >3x ULN বা ট্রান্সামিনেস >5x ULN এর ক্ষেত্রে ডোজ কমানোর কথা বিবেচনা করুন।

ডোজ সমন্বয়:

• চিকিৎসা বন্ধ করুন বা ডোজ কমান:
• গ্রেড 3/4 ফুসকুড়ি, ডায়রিয়া, বা লিভার এনজাইম বৃদ্ধি।
• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন)।
• CYP3A4 ইনহিবিটর বা ইন্ডুসার এর সাথে সহ-প্রশাসনের পরিস্থিতিতে ডোজ কমান।

এরলোটিনিব একটি রিভার্সিবল টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (TKI) যা বিশেষভাবে এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (EGFR)-এর অন্তঃকোষীয় ডোমেনকে লক্ষ্য করে। EGFR-এর ATP-বাইন্ডিং সাইটে প্রতিযোগিতামূলকভাবে আবদ্ধ হয়ে, এটি EGFR অটোপোসফোরাইলেশন এবং ডাউনস্ট্রিম সিগনালিং ক্যাসকেড যেমন RAS-RAF-MEK-ERK এবং PI3K-AKT কে ব্লক করে, যা ক্যান্সার কোষের বিস্তার, বেঁচে থাকা, এনজিওজেনেসিস এবং মেটাস্ট্যাসিসের জন্য অপরিহার্য। ওষুধটি EGFR-অ্যাক্টিভেটিং মিউটেশন সহ টিউমারগুলিতে সবচেয়ে কার্যকর, যা কোষগুলিকে বৃদ্ধির জন্য এই পথের উপর নির্ভরশীল করে তোলে।

• শোষণ: প্রায় 4 ঘণ্টায় প্লাজমা ঘনত্ব শীর্ষে পৌঁছায়। খাবার প্রায় 100% জৈব-উপলভ্যতা বৃদ্ধি করে; খালি পেটে গ্রহণ করতে হবে।
• জৈব-উপলভ্যতা: উপবাস অবস্থায় প্রায় 60%।
• বিতরণ: প্রধানত অ্যালবুমিন এবং আলফা-1 অ্যাসিড গ্লাইকোপ্রোটিনের সাথে অত্যন্ত প্রোটিন আবদ্ধ (~93%)।
• মেটাবলিজম: CYP3A4 দ্বারা যকৃতে ব্যাপকভাবে মেটাবলাইজড হয়, এবং CYP1A2, CYP1A1, এবং অন্যান্য থেকে সামান্য অবদান থাকে।
• সক্রিয় মেটাবোলাইট: বেশ কয়েকটি মেটাবোলাইট রয়েছে, তবে তাদের কার্যকলাপ মূল যৌগের চেয়ে উল্লেখযোগ্যভাবে কম।
• অপসারণ অর্ধ-জীবন: প্রায় 36 ঘণ্টা।
• রেচন: প্রধানত মলের মাধ্যমে (~90%), সামান্য বৃক্কীয় রেচন (~9%) সহ।

• গর্ভাবস্থা: শ্রেণী D (USA – ঐতিহাসিক)। ভ্রূণের ক্ষতির সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণে গর্ভাবস্থায় সুপারিশ করা হয় না। প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণ-বিষাক্ততা দেখা গেছে।
• স্তন্যদান:
• মানব দুধে নির্গত হয় কিনা অজানা; বুকের দুধ খাওয়ানো শিশুদের গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনা।
• চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে 2 সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: এপিডার্মাল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (EGFR) টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর
• প্রজন্ম: প্রথম-প্রজন্মের EGFR TKI

• এরলোটিনিব বা ফর্মুলেশনের যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডুসার-এর সাথে সম্মিলিত ব্যবহার (আপেক্ষিক বিরোধিতা)।
• গর্ভাবস্থা, যদি না সুবিধা ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়।
• গুরুতর বা অনিয়ন্ত্রিত ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD) অথবা EGFR ইনহিবিটর-এর কারণে সৃষ্ট পূর্ববর্তী ILD।

• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD): বিরল কিন্তু সম্ভাব্য মারাত্মক। নিশ্চিত হলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন।
• যকৃতের বিষাক্ততা: LFTs পর্যবেক্ষণ করুন; ডোজ পরিবর্তন বা বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র: বিরল ঘটনা রিপোর্ট করা হয়েছে, বিশেষ করে ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে (যেমন, NSAID ব্যবহার, স্টেরয়েড ব্যবহার, আলসার)।
• গুরুতর ডায়রিয়া ও পানিশূন্যতা: ডোজ কমানো, বন্ধ করা, বা সহায়ক যত্নের প্রয়োজন হতে পারে।
• চোখের রোগ: কেরাটাইটিস, আলসারেটিভ কেরাটাইটিস এর রিপোর্ট; গুরুতর লক্ষণ দেখা দিলে বন্ধ করুন।
• ডার্মাটোলজিক বিষাক্ততা: ফুসকুড়ি সাধারণ এবং গুরুতর হতে পারে; টপিক্যাল বা মৌখিক থেরাপি প্রয়োজন হতে পারে।
• ধূমপান: CYP1A1 ইন্ডাকশনের কারণে এরলোটিনিব প্লাজমা স্তর হ্রাস পায়; ধূমপায়ীদের উচ্চ ডোজের প্রয়োজন হতে পারে।

সাধারণ (≥10%):

• ডার্মাটোলজিক: ব্রণসদৃশ ফুসকুড়ি, শুষ্ক ত্বক, চুলকানি
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, বমি, অ্যানোরেক্সিয়া, স্টোমাটাইটিস
• চক্ষুসংক্রান্ত: কনজাংটিভাইটিস, শুষ্ক চোখ
• যকৃতের: ট্রান্সামিনেস বৃদ্ধি

গুরুতর / বিরল:

• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)
• যকৃতের বিকলতা
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র
• স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম (SJS)/টক্সিক এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস (TEN)
• কেরাটোসিস বা কর্নিয়াল আলসারেশন
• রক্তপাত (বিশেষত ওয়ারফারিনের সাথে)

সূচনা ও তীব্রতা:

• বেশিরভাগ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া চিকিৎসার প্রথম 1–2 সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায়।
• ফুসকুড়ি এবং ডায়রিয়া ডোজ-সম্পর্কিত এবং ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হতে পারে।

• CYP3A4 ইন্ডুসার (যেমন, রিফাম্পিসিন, ফেনাইটয়েন, কার্বামাজেপাইন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট): এরলোটিনিবের মাত্রা ↓ → কার্যকারিতা হ্রাস।
• CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল, ক্লারিথ্রোমাইসিন): এরলোটিনিবের মাত্রা ↑ → বিষাক্ততার ঝুঁকি।
• ধূমপান: CYP1A1 ইন্ডুস করে → এরলোটিনিবের প্লাজমা ঘনত্ব ↓।
• প্রোটন পাম্প ইনহিবিটর (PPIs): উচ্চ গ্যাস্ট্রিক pH এর কারণে শোষণ ↓; ব্যবহার এড়িয়ে চলুন বা বিকল্প অ্যাসিড দমন বিবেচনা করুন।
• ওয়ারফারিন: রক্তপাতের ঝুঁকি বৃদ্ধি; ঘন ঘন INR পর্যবেক্ষণ করুন।
• গ্রেপফ্রুট জুস: এরলোটিনিবের প্লাজমা মাত্রা বাড়াতে পারে; এড়িয়ে চলুন।

• এফডিএ লেবেল আপডেট: NSCLC-এর জন্য নিশ্চিত EGFR এক্সন 19 ডিলিশন বা L858R সাবস্টিটিউশন মিউটেশন সহ রোগীদের ব্যবহারের জন্য সীমাবদ্ধ।
• NCCN নির্দেশিকা: প্রথম-সারির NSCLC-এর জন্য এরলোটিনিবকে ওসিমার্টিনিব-এর মতো নতুন EGFR ইনহিবিটরগুলির পক্ষে অবহেলা করা হয়েছে।
• ইএমএ নির্দেশনা: ব্যবহারের আগে EGFR মিউটেশনের জন্য আণবিক পরীক্ষা করার সুপারিশ করে।
• আর একটি বিস্তৃত প্রথম-সারির এজেন্ট হিসাবে সুপারিশ করা হয় না; এখন প্রধানত নির্দিষ্ট EGFR-পজিটিভ ক্যান্সারের জন্য সংরক্ষিত।

• 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• 15°C থেকে 30°C এর মধ্যে পরিবর্তন অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ব্যবহার না করা পর্যন্ত আসল পাত্রে রাখুন।
• ঠান্ডা করবেন না বা জমাট বাঁধাবেন না।
• যত্ন সহকারে ব্যবহার করুন; স্বাস্থ্যসেবা পেশাদার দ্বারা নির্দেশিত না হলে ট্যাবলেট গুঁড়ো করবেন না বা ভাঙবেন না।