Gilternib

অনুমোদিত ইঙ্গিত

• FLT3 মিউটেশন সহ তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (AML): **পুনরায় আক্রান্ত বা অবাধ্য AML** এবং **FLT3 অভ্যন্তরীণ ট্যান্ডেম প্রতিলিপি (ITD) বা টাইরোসিন কিনেস ডোমেন (TKD) মিউটেশন** বহনকারী প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য নির্দেশিত।
• লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি: বিশেষভাবে সেইসব রোগীদের জন্য যাদের লিউকেমিয়া FLT3 জিনের পরিবর্তন দেখায়, যা খারাপ পূর্বাভাসের সাথে জড়িত।

অফ-লেবেল / ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহার

• FLT3-পজিটিভ AML এর জন্য তদন্তমূলক প্রোটোকলে কেমোথেরাপি বা অন্যান্য লক্ষ্যযুক্ত এজেন্টের সাথে সম্মিলিত থেরাপি।
• তীব্র কেমোথেরাপির জন্য অযোগ্য রোগীদের জন্য সালভেজ থেরাপি।

প্রাপ্তবয়স্কদের

• সাধারণ ডোজ: প্রতিদিন **একবার** ১২০ মিগ্রা মুখে।
• প্রশাসন পথ: মৌখিক; ট্যাবলেটগুলি খাবার সহ বা খাবার ছাড়া পুরো গিলে ফেলতে হবে।
• সময়কাল: রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যেতে হবে।

ডোজ সমন্বয়

• যকৃতের দুর্বলতা: মাঝারি দুর্বলতা (চাইল্ড-পুগ বি) – সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; গুরুতর দুর্বলতা সুপারিশ করা হয় না।
• বৃক্কের দুর্বলতা: হালকা থেকে মাঝারি – কোন সমন্বয় প্রয়োজন নেই; গুরুতর (eGFR <30 mL/min/1.73 m²) – নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• রক্ততাত্ত্বিক বিষাক্ততা: গুরুতর নিউট্রোপেনিয়া বা থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার জন্য ডোজ বন্ধ বা কমানোর প্রয়োজন হতে পারে।

শিশুদের

• নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি; শুধুমাত্র ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের সেটিংসে ব্যবহার করুন।

বয়স্কদের

• প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য সাধারণ ডোজ প্রযোজ্য; বিষাক্ততা এবং সহ-অসুস্থতার জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।

গিল্টেরিটিinib ফুমারেট একটি **সিলেক্টিভ FLT3 টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর**। এটি FLT3 রিসেপ্টরের এটিপি-বাইন্ডিং ডোমেনে আবদ্ধ হয়, এর কিনেস কার্যকলাপকে বাধা দেয়, যা লিউকেমিক কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার জন্য দায়ী ডাউনস্ট্রিম সিগনালিং পথগুলিকে ব্লক করে। FLT3-মিউটেটেড লিউকেমিক কোষগুলিকে বিশেষভাবে লক্ষ্য করে, গিল্টেরিটিinib বেশিরভাগ স্বাভাবিক হেমাটোপোয়েটিক কোষগুলিকে অক্ষত রেখে টিউমার লোড হ্রাস করে, যা অ্যাপোপটোসিস এবং রোগের অগ্রগতি দমন করে।

• শোষণ: দ্রুত মৌখিক শোষণ এবং **৪–৬ ঘন্টার** মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব।
• জৈব-উপস্থিতি: খাবার দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয় না; খাবার সহ বা ছাড়া সেবন গ্রহণযোগ্য।
• বিতরণ: ব্যাপক টিস্যু বিতরণ; উচ্চ প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং (~৯৪%)।
• বিপাক: প্রধানত যকৃতে **CYP3A4** এর মাধ্যমে; CYP2C8 দ্বারা সামান্য অবদান।
• অপসারণ: প্রাথমিকভাবে **মল (~৬৪%)** এবং প্রস্রাব (~১৬%) এর মাধ্যমে নির্গত হয়।
• অর্ধ-জীবন: প্রায় **১১৩ ঘন্টা**, যা দিনে একবার ডোজ করার অনুমতি দেয়।
• স্থির অবস্থা: একটানা ডোজ করার ১৫ দিনের মধ্যে স্থির অবস্থা অর্জন করা হয়।

• গর্ভাবস্থা: বিভাগ ডি; পশু গবেষণায় সম্ভাব্য টেরেটোজেনিসিটি পরিলক্ষিত হয়েছে। গর্ভাবস্থায় ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• স্তন্যদান: মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা; চিকিৎসার সময় স্তন্যদান সুপারিশ করা হয় না।
• সতর্কতা: প্রজননক্ষম মহিলাদের চিকিৎসার সময় এবং বন্ধ করার পর অন্তত ২ মাস পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: FLT3 টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর; AML এর জন্য লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি

• গিল্টেরিটিinib ফুমারেট বা ট্যাবলেট ফর্মুলেশনে থাকা যেকোনো এক্সিপিয়েন্টের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• ডোজ সমন্বয় ছাড়া শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের সাথে একযোগে ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।
• গুরুতর যকৃতের দুর্বলতা (চাইল্ড-পুগ সি)।

• উচ্চ-ঝুঁকির রোগী গোষ্ঠী: পূর্ব-বিদ্যমান কার্ডিয়াক অবস্থা বা কিউটি প্রলম্বন (QT prolongation) সহ রোগী।
• কিউটি প্রলম্বন (QT prolongation): ইসিজি পর্যবেক্ষণ সুপারিশ করা হয়; ইলেক্ট্রোলাইট ভারসাম্যহীনতা সংশোধন করুন।
• হেপাটোটক্সিসিটি: যকৃতের কার্যকারিতা পরীক্ষা নিরীক্ষণ করুন; গুরুতর উচ্চতা দেখা দিলে ডোজ বন্ধ করুন বা হ্রাস করুন।
• ডিফারেনসিয়েশন সিন্ড্রোম: বিরল তবে সম্ভাব্য মারাত্মক; জ্বর, ওজন বৃদ্ধি, শ্বাসকষ্ট, হাইপোটেনশনের জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।
• মায়েলোসাপ্রেশন: নিয়মিত সিবিসি নিরীক্ষণ করুন; ডোজ বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।
• সংক্রমণ: নিউট্রোপেনিয়ার কারণে ঝুঁকি বৃদ্ধি; সংক্রমণ প্রতিরোধের কৌশল প্রয়োগ করুন।

সাধারণ

• ক্লান্তি, মাথাব্যথা
• জ্বর
• বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া
• উচ্চ যকৃতের এনজাইম (এএসটি, এএলটি)
• কোষ্ঠকাঠিন্য
• মায়ালজিয়া বা আর্থ্রালজিয়া

গুরুতর / বিরল

• কিউটি প্রলম্বন (QT prolongation) এবং অ্যারিথমিয়া
• ডিফারেনসিয়েশন সিন্ড্রোম
• গুরুতর হেপাটোটক্সিসিটি
• নিউট্রোপেনিয়ার কারণে সেপসিস এবং সুযোগসন্ধানী সংক্রমণ
• টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম (বিরল)

সূত্রপাত: চিকিৎসার প্রথম সপ্তাহের মধ্যেই বিরূপ প্রভাব দেখা দিতে পারে; চিকিৎসা জুড়ে পর্যবেক্ষণ সুপারিশ করা হয়।

• CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল): গিল্টেরিটিinib এর প্লাজমা স্তর বৃদ্ধি করে; ডোজ সমন্বয় সুপারিশ করা হয়।
• CYP3A4 ইন্ডুসার (যেমন, রিফাম্পিন): প্লাজমা ঘনত্ব হ্রাস করে; এড়িয়ে চলুন বা ডোজ সমন্বয় করুন।
• কিউটি-প্রলম্বনকারী ওষুধ: একযোগে ব্যবহারে অ্যারিথমিয়ার ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়; ইসিজি পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।
• গ্রেপফ্রুট জুস: এড়িয়ে চলুন, কারণ এটি গিল্টেরিটিinib এর এক্সপোজার বাড়াতে পারে।

• ২০২৪ নির্দেশিকা আপডেট: প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে পুনরায় আক্রান্ত/অবাধ্য FLT3-মিউটেটেড AML এর জন্য গিল্টেরিটিinib প্রথম সারির লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি হিসাবে রয়ে গেছে।
• সম্মিলিত ট্রায়াল: ভেনেটোক্ল্যাক্স বা কেমোথেরাপির সাথে সংমিশ্রণে কার্যকারিতা মূল্যায়নের জন্য অধ্যয়ন চলছে।
• নিরাপত্তা পর্যবেক্ষণের উপর জোর: কিউটি প্রলম্বন (QT prolongation), ডিফারেনসিয়েশন সিন্ড্রোম এবং হেপাটোটক্সিসিটির জন্য উন্নত পর্যবেক্ষণ এখন ক্লিনিক্যাল অনুশীলন নির্দেশিকাতে সুপারিশ করা হয়।

• **২০°সে থেকে ২৫°সে (৬৮°ফা থেকে ৭৭°ফা)** তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• **আর্দ্রতা, তাপ এবং আলো** থেকে রক্ষা করুন।
• আঁটসাঁট ঢাকনা সহ **আসল পাত্রে** রাখুন।
• জমাবেন না।
• শিশু ও পোষা প্রাণীর নাগালের বাইরে রাখুন।