Entrovas

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• হ্রাসকৃত ইজেকশন ফ্র্যাকশন সহ দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউর (HFrEF):
  NYHA ক্লাস II–IV দীর্ঘস্থায়ী হার্ট ফেইলিউর এবং বাম ভেন্ট্রিকুলার ইজেকশন ফ্র্যাকশন (LVEF) ≤40% সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যু এবং হার্ট ফেইলিউর হাসপাতালে ভর্তির ঝুঁকি কমাতে নির্দেশিত।
• শিশুদের হার্ট ফেইলিউর (≥১ বছর বয়স):
  ১ বছর বা তার বেশি বয়সী লক্ষণযুক্ত হার্ট ফেইলিউর এবং সিস্টেমিক বাম ভেন্ট্রিকুলার সিস্টোলিক ডিসফাংশন সহ শিশুদের জন্য নির্দেশিত।

ক্লিনিক্যালি গৃহীত (অফ-লেবেল) ব্যবহার:

• সংরক্ষিত ইজেকশন ফ্র্যাকশন সহ হার্ট ফেইলিউর (HFpEF):
  PARAGON-HF ট্রায়ালে অধ্যয়ন করা হয়েছে; যদিও FDA-অনুমোদিত নয়, স্যাকুবিট্রিলে + ভ্যালসারটান নির্দিষ্ট রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যক্তিগত ক্লিনিকাল বিচার এবং পরিবর্তিত নির্দেশিকাগুলির ভিত্তিতে বিবেচনা করা যেতে পারে।

ফর্মুলেশন: ওরাল ট্যাবলেট (ফিল্ম-কোটেড)

প্রাথমিক ডোজ (প্রাপ্তবয়স্কদের):

• সাধারণ শুরু: ৪৯ মিগ্রা স্যাকুবিট্রিলে / ৫১ মিগ্রা ভ্যালসারটান দিনে দুইবার
• কম ডোজ দিয়ে শুরু (উদাহরণস্বরূপ, ACEI/ARB-তে অনভিজ্ঞ রোগী, বয়স্ক, রেনাল/হেপাটিক প্রতিবন্ধকতা): ২৪ মিগ্রা স্যাকুবিট্রিলে / ২৬ মিগ্রা ভ্যালসারটান দিনে দুইবার

লক্ষ্য রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ:

• ৯৭ মিগ্রা স্যাকুবিট্রিলে / ১০৩ মিগ্রা ভ্যালসারটান দিনে দুইবার

ডোজ বৃদ্ধি:
সহনীয়তা অনুযায়ী প্রতি ২-৪ সপ্তাহে ডোজ বাড়িয়ে লক্ষ্য মাত্রায় নিয়ে আসুন।

শিশুদের ডোজ (≥১ বছর):

• প্রাথমিক ডোজ: ১.৬ মিগ্রা/কেজি (সম্মিলিত ওষুধের) দিনে দুইবার, নিকটতম ট্যাবলেট শক্তির সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ করে।
• সর্বোচ্চ ডোজ (≥৪০ কেজি): ৯৭/১০৩ মিগ্রা দিনে দুইবার

বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা থেকে মাঝারি (eGFR ≥৩০ মিলি/মিনিট/১.৭৩ মি²): প্রাথমিকভাবে কোন সমন্বয় প্রয়োজন নেই
• গুরুতর (eGFR <৩০ মিলি/মিনিট/১.৭৩ মি²): ২৪/২৬ মিগ্রা দিনে দুইবার দিয়ে শুরু করুন; সতর্কতার সাথে ডোজ বাড়ান

যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা (চাইল্ড-পুগ এ): কোন সমন্বয় প্রয়োজন নেই
• মাঝারি (চাইল্ড-পুগ বি): কম ডোজ দিয়ে শুরু করুন
• গুরুতর (চাইল্ড-পুগ সি): প্রতিনির্দেশিত

প্রয়োগের নির্দেশাবলী:

• দিনে দুইবার মুখে সেবন করুন, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া।
• অ্যাঞ্জিওইডিমা ঝুঁকির কারণে এসিই ইনহিবিটর-এর শেষ ডোজের ৩৬ ঘন্টার মধ্যে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।

স্যাকুবিট্রিলে + ভ্যালসারটান একটি দ্বৈত-ক্রিয়াশীল এজেন্ট যা স্যাকুবিট্রিলে (একটি নেপ্রিলিসিন ইনহিবিটর) এবং ভ্যালসারটান (একটি অ্যাঞ্জিওটেনসিন II রিসেপ্টর ব্লকার (ARB)) এর সংমিশ্রণ। স্যাকুবিট্রিলে একটি প্রোড্রাগ যা LBQ657-এ রূপান্তরিত হয়, যা নেপ্রিলিসিনকে বাধা দেয় এবং ANP এবং BNP-এর মতো উপকারী ন্যাট্রিয়ুরেটিক পেপটাইডের অবক্ষয় রোধ করে। এটি ন্যাট্রিয়ুরেসিস, ডিউরেসিস, ভাসোডিলেটেশন এবং ফাইব্রোসিসের প্রতিরোধ বাড়ায়। ভ্যালসারটান নির্বাচিতভাবে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II টাইপ 1 (AT₁) রিসেপ্টরকে ব্লক করে, যা ভাসোকনস্ট্রিকশন, অ্যালডোস্টেরন নিঃসরণ এবং কার্ডিয়াক রিমডেলিং হ্রাস করে। নেপ্রিলিসিন ইনহিবিশন এবং RAAS ব্লকেডের সম্মিলিত প্রভাব হার্ট ফেইলিউরের রোগীদের কার্ডিয়াক কার্যকারিতা উন্নত করে এবং অসুস্থতা ও মৃত্যুর হার কমায়।

• শোষণ:
  দ্রুত শোষিত হয়; ১.৫ থেকে ৩ ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছে।
  মৌখিক জৈব উপলব্ধতা: স্যাকুবিট্রিলে ~৬০%, ভ্যালসারটান ~৬০%
• বিতরণ:
  প্রোটিন বাইন্ডিং: ~৯৪% (স্যাকুবিট্রিলে), ~৯৭% (ভ্যালসারটান)
  বিতরণ আয়তন: স্যাকুবিট্রিলে ~১০৩ লিটার, ভ্যালসারটান ~৭৫ লিটার
• বিপাক:
  স্যাকুবিট্রিলে এস্টেরেজ দ্বারা LBQ657 (সক্রিয়) এ রূপান্তরিত হয়।
  ভ্যালসারটান সামান্য বিপাকিত হয় (নন-CYP নির্ভরশীল, সামান্য CYP2C9 জড়িত)।
• অপসারণ:
  অর্ধ-জীবন:
• LBQ657: ~১১.৫ ঘন্টা
• ভ্যালসারটান: ~৯.৯ ঘন্টা
  রেচন:
• ৫২–৬৮% মল
• ২৭–৩৮% প্রস্রাব

• গর্ভাবস্থায় প্রতিনির্দেশিত
• ভ্রূণের ক্ষতির (বৃক্কের কর্মহীনতা, অলিগোহাইড্রামনিওস, স্কাল হাইপোপ্লাসিয়া, ভ্রূণের মৃত্যু) সাথে সম্পর্কিত, বিশেষ করে দ্বিতীয় এবং তৃতীয় ত্রৈমাসিকে
• বক্সড ওয়ার্নিং: গর্ভাবস্থা ধরা পড়লে অবিলম্বে বন্ধ করুন

স্তন্যপান:

• স্তন্যপান করানোর সময় সুপারিশ করা হয় না
• প্রাণী গবেষণায় দেখা যায় যে ভ্যালসারটান এবং LBQ657 দুধে নিঃসৃত হয়
• মানব শিশুদের জন্য ঝুঁকি অজানা; স্তন্যপান করালে এড়িয়ে চলুন

• প্রাথমিক শ্রেণী: ARNI (অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর–নেপ্রিলিসিন ইনহিবিটর)
• উপশ্রেণী:
• ARB (ভ্যালসারটান উপাদান)
• নেপ্রিলিসিন ইনহিবিটর (স্যাকুবিট্রিলে উপাদান)

• স্যাকুবিট্রিলে, ভ্যালসারটান, বা যেকোনো সহায়ক উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা
• এসিই ইনহিবিটর বা এআরবি-এর সাথে সম্পর্কিত অ্যাঞ্জিওইডিমা-এর ইতিহাস
• এসিই ইনহিবিটর-এর সাথে বা শেষ এসিই ইনহিবিটর ডোজের ৩৬ ঘন্টার মধ্যে একযোগে ব্যবহার
• ডায়াবেটিস রোগীদের ক্ষেত্রে অ্যালিসকিরেন-এর সাথে একযোগে ব্যবহার
• গুরুতর যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস (চাইল্ড-পুগ সি)
• গর্ভাবস্থা

• অ্যাঞ্জিওইডিমা ঝুঁকি: কৃষ্ণাঙ্গ রোগী বা যাদের পূর্বে এসিইআই-প্ররোচিত অ্যাঞ্জিওইডিমা হয়েছিল তাদের ক্ষেত্রে বেশি
• হাইপোটেনশন: বিশেষ করে যারা পানিশূন্য, বয়স্ক, বা বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাসপ্রাপ্ত তাদের ক্ষেত্রে
• বৃক্কের কার্যকারিতা অবনতি: সিরাম ক্রিয়েটিনিন এবং eGFR পর্যবেক্ষণ করুন
• হাইপারক্যালেমিয়া: পটাসিয়াম পর্যবেক্ষণ করুন, বিশেষ করে যারা পটাসিয়াম-স্পেয়ারিং এজেন্ট গ্রহণ করছেন
• জ্ঞানীয় দুর্বলতা (তাত্ত্বিক): নেপ্রিলিসিন অ্যামাইলয়েড-β কে অবক্ষয় করে; দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবগুলি তদন্তাধীন
• যকৃতের কর্মহীনতা: চাইল্ড-পুগ ক্লাস সি-তে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন

সাধারণ (≥১%):

• কার্ডিওভাসকুলার: হাইপোটেনশন, অর্থোস্ট্যাটিক লক্ষণ
• বৃক্ক: ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি, eGFR হ্রাস
• মেটাবলিক: হাইপারক্যালেমিয়া
• সাধারণ: ক্লান্তি, মাথা ঘোরা

গুরুতর এবং বিরল:

• অ্যাঞ্জিওইডিমা (সম্ভাব্য জীবন-হুমকি)
• তীব্র বৃক্কের আঘাত
• গুরুতর হাইপারক্যালেমিয়া
• যকৃতের এনজাইম বৃদ্ধি

সূত্রপাত ও তীব্রতা:

• বেশিরভাগ প্রতিকূল ঘটনা চিকিৎসার প্রথম কয়েক সপ্তাহে বা ডোজ বাড়ানোর সময় ঘটে
• তীব্রতা প্রায়শই ডোজ-সম্পর্কিত এবং ডোজ সমন্বয় বা বন্ধ করার মাধ্যমে প্রতিবর্তনযোগ্য

প্রধান ওষুধের মিথস্ক্রিয়া:

• এসিই ইনহিবিটর: অ্যাঞ্জিওইডিমা ঝুঁকি বৃদ্ধি; ৩৬ ঘন্টার মধ্যে প্রতিনির্দেশিত
• অ্যালিসকিরেন: ডায়াবেটিস রোগীদের ক্ষেত্রে এড়িয়ে চলুন
• পটাসিয়াম সাপ্লিমেন্টস এবং পটাসিয়াম-স্পেয়ারিং ডিউরেটিকস: গুরুতর হাইপারক্যালেমিয়ার ঝুঁকি
• এনএসএআইডি: বৃক্কের কার্যকারিতা খারাপ করতে পারে, বিশেষ করে বয়স্কদের ক্ষেত্রে
• লিথিয়াম: লিথিয়াম বিষক্রিয়ার ঝুঁকি—মাত্রা পর্যবেক্ষণ করুন
• OATP1B1/B3 সাবস্ট্রেটস (যেমন, স্ট্যাটিন): নির্দিষ্ট ওষুধের এক্সপোজার বাড়াতে পারে

খাদ্যের মিথস্ক্রিয়া:

• খাবার শোষণকে ধীর করতে পারে, তবে মোট এক্সপোজারকে প্রভাবিত করে না—খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে

CYP450 মিথস্ক্রিয়া:

• CYP450 এর মাধ্যমে উল্লেখযোগ্যভাবে বিপাকিত হয় না—ন্যূনতম CYP-মধ্যস্থ মিথস্ক্রিয়া

• এফডিএ আপডেট (২০২২):
• লক্ষণযুক্ত হার্ট ফেইলিউর সহ ≥১ বছর বয়সী শিশুদের রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহারের অনুমোদন
• ইএসসি এবং এসি সি/এএইচএ নির্দেশিকা:
• লক্ষণযুক্ত রোগীদের HFrEF-এর জন্য ACEI/ARB-এর পরিবর্তে প্রথম সারির থেরাপি হিসাবে সুপারিশ করা হয়েছে
• প্যারাগন-এইচএফ ট্রায়াল:
• HFpEF-এ প্রাথমিক লক্ষ্য পূরণ করেনি তবে সংরক্ষিত স্পেকট্রামের নিম্ন প্রান্তে LVEF সহ রোগীদের মধ্যে সম্ভাব্য সুবিধা দেখিয়েছে

• সংরক্ষণ তাপমাত্রা: ৩০°সে (৮৬°ফা) এর নিচে
• আর্দ্রতা: শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করুন, আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন
• আলো থেকে সুরক্ষা: আলোর অবনতি এড়াতে মূল ব্লিস্টার প্যাকেজিংয়ে সংরক্ষণ করুন
• পরিচালনা:
• প্রয়োগের সময় না হওয়া পর্যন্ত ট্যাবলেটগুলি বের করবেন না
• শক্তভাবে বন্ধ রাখুন
• ঠান্ডা বা হিমায়িত করবেন না