Enliven

অনুমোদিত নির্দেশনা:

• ক্রনিক মাইলোয়েড লিউকেমিয়া (CML):
• প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুদের মধ্যে নতুনভাবে নির্ণীত ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ (Ph+) ক্রনিক ফেজ CML।
• ইন্টারফেরন-আলফা থেরাপির ব্যর্থতার পর ক্রনিক, এক্সেলারেটেড, বা ব্লাস্ট ক্রাইসিস ফেজের Ph+ CML।
• একিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL):
• প্রাপ্তবয়স্ক এবং পেডিয়াট্রিক রোগীদের মধ্যে ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ (Ph+) ALL।
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল স্ট্রোমাল টিউমার (GIST):
• অস্ত্রোপচারের অযোগ্য এবং/অথবা মেটাস্ট্যাটিক KIT-পজিটিভ GIST।
• KIT-পজিটিভ GIST-এর সম্পূর্ণ গ্রস রিসেকশনের পর অ্যাডজুভেন্ট চিকিৎসা।
• মাইলোডিসপ্লাস্টিক/মাইলোপ্রোলিফেরেটিভ ডিজিজ (MDS/MPD):
• প্লেটলেট-ডিরাইভড গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর (PDGFR) জিন রিয়ারেন্জমেন্টের সাথে সম্পর্কিত।
• আক্রমণাত্মক সিস্টেমেটিক মাস্টোসাইটোসিস (ASM):
• D816V c-KIT মিউটেশন ছাড়া অথবা যখন মিউটেশনের অবস্থা অজানা।
• হাইপারইওসিনোফিলিক সিনড্রোম (HES) এবং/অথবা ক্রনিক ইওসিনোফিলিক লিউকেমিয়া (CEL):
• FIP1L1-PDGFRα ফিউশন কাইনেজ আক্রান্ত রোগীদের সহ।
• ডার্মাটোফাইব্রোসারকোমা প্রোটিউবেরানস (DFSP):
• অস্ত্রোপচারের অযোগ্য, পুনরাবৃত্ত, বা মেটাস্ট্যাটিক রোগ।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• ডেস্ময়েড টিউমার (আক্রমণাত্মক ফাইব্রোমাটোসিস)
• সিস্টেমেটিক স্ক্লেরোসিস (অনুসন্ধানমূলক প্রোটোকলের অধীনে)
• ক্রনিক ইওসিনোফিলিক নিউমোনিয়া (বিরল এবং কেস-নির্দিষ্ট)

প্রাপ্তবয়স্কদের ডোজ:

• CML:
• ক্রনিক ফেজ: প্রতিদিন একবার ৪০০ মিলিগ্রাম মুখে।
• এক্সেলারেটেড বা ব্লাস্ট ক্রাইসিস: প্রতিদিন একবার ৬০০ মিলিগ্রাম।
• সর্বোচ্চ: প্রয়োজনে বিভক্ত মাত্রায় প্রতিদিন ৮০০ মিলিগ্রাম পর্যন্ত।
• Ph+ ALL: প্রতিদিন একবার ৬০০ মিলিগ্রাম মুখে।
• GIST:
• মেটাস্ট্যাটিক/অস্ত্রোপচারের অযোগ্য: প্রতিদিন একবার ৪০০ মিলিগ্রাম (প্রতিক্রিয়া না হলে ৬০০-৮০০ মিলিগ্রাম পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে)।
• অ্যাডজুভেন্ট সেটিং: অস্ত্রোপচারের পর ৩ বছর ধরে প্রতিদিন একবার ৪০০ মিলিগ্রাম।
• MDS/MPD, HES/CEL, ASM: প্রতিদিন একবার ৪০০ মিলিগ্রাম।
• DFSP: প্রতিদিন একবার ৮০০ মিলিগ্রাম।

শিশুদের ডোজ:

• CML বা Ph+ ALL: প্রতিদিন একবার ৩৪০ মিলিগ্রাম/মি² মুখে (সর্বোচ্চ ৬০০ মিলিগ্রাম/দিন)।

বিশেষ জনসংখ্যা:

• হেপাটিক দুর্বলতা: সাবধানে ব্যবহার করুন। মাঝারি থেকে গুরুতর দুর্বলতা থাকলে প্রাথমিক ডোজ কমিয়ে দিন।
• রেনাল দুর্বলতা: হালকা/মাঝারি দুর্বলতার জন্য কোনো সমন্বয় নেই। গুরুতর দুর্বলতা: প্রতিদিন ৩০০ মিলিগ্রাম দিয়ে শুরু করুন।
• বয়স্ক: কোনো নির্দিষ্ট সমন্বয় নেই, তবে বর্ধিত পর্যবেক্ষণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

প্রশাসনের নোট:

• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল জ্বালা কমাতে অবশ্যই খাবার এবং এক গ্লাস বড় জলের সাথে নিতে হবে।
• ট্যাবলেট ভাঙবেন না বা চিবাবেন না। আস্ত গিলে ফেলুন।
• প্রতিদিন একই সময়ে ডোজ নিন।

ইমাটিনিব মেসিলেট একটি নির্বাচিত টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর (TKI) যা BCR-ABL, c-KIT, এবং PDGFRα/β সহ কয়েকটি মূল অস্বাভাবিক টাইরোসিন কাইনেজের ATP-বাইন্ডিং সাইটকে বাধা দিয়ে কাজ করে। Ph+ CML এবং ALL-এ, এটি BCR-ABL ফিউশন প্রোটিনকে লক্ষ্য করে, যা অনিয়ন্ত্রিত কোষ বৃদ্ধির জন্য দায়ী। GIST-এ, এটি c-KIT (CD117) কে বাধা দেয়, যা টিউমার বৃদ্ধির জন্য অপরিহার্য একটি রিসেপ্টর টাইরোসিন কাইনেজ। এই পথগুলিকে অবরুদ্ধ করে, ইমাটিনিব অস্বাভাবিক কোষ বৃদ্ধিকে দমন করে এবং ক্যান্সার কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে।

• শোষণ: মৌখিক জৈব উপলব্ধতা ~৯৮%; খাবার শোষণে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাব ফেলে না।
• পিক প্লাজমা সময়: ডোজের ২-৪ ঘন্টা পরে।
• বিতরণ: বিতরণের বৃহৎ আয়তন; ~৯৫% প্লাজমা প্রোটিন আবদ্ধ।
• মেটাবলিজম: প্রধানত হেপাটিক, CYP3A4 এর মাধ্যমে; CYP1A2, CYP2D6, এবং CYP2C9 থেকে ছোটখাটো অবদান।
• সক্রিয় মেটাবোলাইট: CGP74588 (মূল যৌগের মতো একই কার্যকলাপ)।
• অর্ধ-জীবন:
• মূল ঔষধ: ~১৮ ঘন্টা।
• সক্রিয় মেটাবোলাইট: ~৪০ ঘন্টা।
• বর্জন:
• মল: ~৮১% (প্রধানত মেটাবোলাইট হিসাবে)।
• মূত্র: ~১৩% (ন্যূনতম অপরিবর্তিত ঔষধ)।

গর্ভাবস্থা:

• FDA ক্যাটাগরি D (পূর্ববর্তী শ্রেণীবিভাগ): মানুষের ভ্রূণের ঝুঁকির ইতিবাচক প্রমাণ।
• গর্ভাবস্থায় সুপারিশ করা হয় না যদি না সম্ভাব্য সুবিধাগুলি ঝুঁকিকে ন্যায্যতা দেয়।
• প্রাণী গবেষণায় টেরাটোজেনিক এবং ভ্রূণ-বিষাক্ত প্রভাব দেখা গেছে।
• মানুষের ব্যবহারে ভ্রূণের অস্বাভাবিকতা রিপোর্ট করা হয়েছে।

স্তন্যপান:

• মানুষের বুকের দুধে নির্গত হয়।
• স্তন্যপান করানো শিশুদের গুরুতর প্রতিকূল প্রভাব ঘটতে পারে।
• স্তন্যপান করানো নিষিদ্ধ চিকিৎসার সময় এবং বন্ধ করার পর অন্তত ১ সপ্তাহ পর্যন্ত।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর (TKI)
• প্রজন্ম: প্রথম প্রজন্মের BCR-ABL ইনহিবিটর

• ইমাটিনিব বা যেকোনো নিষ্ক্রিয় উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা।
• অনিয়ন্ত্রিত রোগে শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসারগুলির সাথে একযোগে ব্যবহার।
• একেবারে প্রয়োজন না হলে গর্ভাবস্থায় ব্যবহার।
• গুরুতর হেপাটিক দুর্বলতা (আপেক্ষিক বিরোধিতা)।

• হেপাটোটক্সিসিটি: লিভার এনজাইমের উচ্চতা এবং লিভার ফেইলিওর রিপোর্ট করা হয়েছে; LFTs নিরীক্ষণ করুন।
• তরল ধারণ এবং ফোলা: প্লুরাল/পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন, পালমোনারি ইডিমা, বা হার্ট ফেইলিওরের কারণ হতে পারে।
• মাইলোসাপপ্রেশন: অ্যানিমিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার ঝুঁকির কারণে ঘন ঘন কমপ্লিট ব্লাড কাউন্ট (CBC) প্রয়োজন।
• কার্ডিওটক্সিসিটি: কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিওরের বিরল রিপোর্ট; কার্ডিয়াক ইতিহাসযুক্ত রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন।
• শিশুদের বৃদ্ধি বাধা: দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার বৃদ্ধিকে ব্যাহত করতে পারে; নিয়মিত পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।
• ত্বকের প্রতিক্রিয়া: স্টিভেনস-জনসন সিন্ড্রোম এবং টক্সিক এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস (TEN) এর মতো গুরুতর প্রতিক্রিয়া ঘটেছে।
• টিউমার লাইসিস সিনড্রোম (TLS): উচ্চ টিউমার বার্ডেনযুক্ত রোগীদের ঝুঁকি; ইলেক্ট্রোলাইট এবং রেনাল ফাংশন নিরীক্ষণ করুন।

খুব সাধারণ (≥১০%):

• ফোলা (বিশেষত চোখের চারপাশে)
• বমি বমি ভাব এবং বমি
• ডায়রিয়া
• পেশী আক্ষেপ
• ফুসকুড়ি
• ক্লান্তি
• মাইলোসাপপ্রেশন (নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, রক্তাল্পতা)

সাধারণ (১-১০%):

• মাথাব্যথা
• পেটে ব্যথা
• ওজন বৃদ্ধি
• আর্থ্রালজিয়া
• লিভার এনজাইম বৃদ্ধি
• বদহজম

গুরুতর/বিরল:

• হেপাটিক ফেইলিওর
• কার্ডিয়াক ট্যাম্পোনাড
• পালমোনারি ইডিমা
• SJS/TEN
• প্যানক্রিয়াটাইটিস
• একিউট রেনাল ফেইলিওর
• জিআই পারফোরেশন

সূত্রপাত এবং তীব্রতা:

• অধিকাংশ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া প্রথম ২-৪ সপ্তাহের মধ্যে ঘটে।
• রক্তসংক্রান্ত এবং হেপাটিক বিষাক্ততা ডোজ-সম্পর্কিত এবং ক্রমবর্ধমান হতে পারে।

CYP এনজাইমের সম্পৃক্ততা:

• CYP3A4 এর প্রধান সাবস্ট্রেট
• গৌণ: CYP2C9, CYP2D6, CYP1A2

CYP3A4 ইনহিবিটরস:

• কেটোকোনাজোল, ইট্রাকোনাজোল, ক্লারিথ্রোমাইসিন, গ্রেপফ্রুট জুস → প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি → বিষাক্ততার ঝুঁকি।

CYP3A4 ইনডিউসার্স:

• রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন, ফেনাইটোন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট → প্লাজমা মাত্রা হ্রাস → কার্যকারিতা হ্রাস।

অন্যান্য মিথস্ক্রিয়া:

• ওয়ারফারিন: রক্তপাতের ঝুঁকির কারণে INR নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• প্যারাসিটামল (এসিটামিনোফেন): উচ্চ মাত্রায় হেপাটোটক্সিসিটির ঝুঁকি।
• অ্যালকোহল: হেপাটোটক্সিসিটির ঝুঁকি বাড়ায়; সীমিত বা এড়িয়ে চলা উচিত।
• লাইভ ভ্যাকসিন: ইমিউনোসাপ্রেসিভ প্রভাবের কারণে এড়িয়ে চলুন।

• GIST অ্যাডজুভেন্ট থেরাপি: NCCN এবং ESMO এখন উচ্চ-ঝুঁকির রোগীদের জন্য ৩ বছরের অ্যাডজুভেন্ট থেরাপি সুপারিশ করে (পূর্বে ১ বছর ছিল)।
• শিশুদের পর্যবেক্ষণ: শিশুদের উচ্চতা, ওজন এবং হাড়ের বিকাশের নিয়মিত মূল্যায়ন এখন সুপারিশ করা হয়।
• হেপাটোটক্সিসিটি: লিভার নিরীক্ষণের ফ্রিকোয়েন্সি এবং ডোজ সমন্বয়ের জন্য থ্রেশহোল্ড সম্পর্কিত আপডেট করা লেবেল সতর্কতা।
• EMA এবং FDA সতর্কতা: তরল ধারণ, হেপাটোটক্সিসিটি এবং গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়ার জন্য বর্ধিত সতর্কতা জোরদার করুন।

• তাপমাত্রা: ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• ভ্রমণ সীমা: ১৫°C থেকে ৩০°C (৫৯°F থেকে ৮৬°F) এর মধ্যে অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা: শুকনো জায়গায় সংরক্ষণ করুন; আর্দ্রতার সংস্পর্শ এড়িয়ে চলুন।
• আলো থেকে সুরক্ষা: মূল পাত্রে রাখুন; সরাসরি আলো থেকে রক্ষা করুন।
• পরিচালনা: ট্যাবলেট ভাঙবেন না বা বিভক্ত করবেন না। ভাঙা ট্যাবলেট পরিচালনা করার সময় গ্লাভস পরুন।
• রেফ্রিজারেশন/পুনর্গঠন: প্রয়োজন নেই।
• শিশুদের নিরাপত্তা: শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।