Azarest

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• মায়েলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (MDS):
  অ্যাজাসিটিডিন MDS-এর ফরাসি-আমেরিকান-ব্রিটিশ (FAB) পাঁচটি উপপ্রকারের রোগীদের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত—রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া (RA), রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া উইথ রিংড সাইডারোব্লাস্টস (RARS), রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া উইথ এক্সসেস ব্লাস্টস (RAEB), রিফ্র্যাক্টরি অ্যানিমিয়া উইথ এক্সসেস ব্লাস্টস ইন ট্রান্সফরমেশন (RAEB-T), এবং ক্রনিক মায়েলোমনোসাইটিক লিউকেমিয়া (CMML)।
• একিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (AML):
  নতুনভাবে নির্ণীত AML আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য অনুমোদিত যারা নিবিড় কেমোথেরাপির জন্য উপযুক্ত নন, বিশেষ করে যাদের বয়স ≥ 65 বছর।
• ক্রনিক মায়েলোমনোসাইটিক লিউকেমিয়া (CMML):
  CMML রোগীদের জন্য ব্যবহৃত হয় যাদের অস্থিমজ্জায় ≤20% ব্লাস্ট থাকে এবং কোনো প্রলিফারেটিভ বৈশিষ্ট্য নেই।

গুরুত্বপূর্ণ অফ-লেবেল বা ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহার:

• AML-এ রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপি ক্ষমা প্রবর্তনের পরে।
• জুভেনাইল মায়েলোমনোসাইটিক লিউকেমিয়া (JMML) এর চিকিৎসা শিশুদের মধ্যে (অনুসন্ধানমূলক বা মানবিক ব্যবহারের অধীনে)।
• কম্বিনেশন থেরাপি ভেনেটোক্ল্যাক্সের সাথে AML আক্রান্ত বয়স্ক রোগীদের জন্য যারা নিবিড় ইন্ডাকশন কেমোথেরাপির জন্য অযোগ্য।

সাধারণ প্রাপ্তবয়স্কদের মাত্রা (সাবকুটেনিয়াস বা ইন্ট্রাভেনাস):

• প্রাথমিক মাত্রা:
  প্রতি ২৮ দিনের চক্রে পরপর ৭ দিন দৈনিক ৭৫ মিলিগ্রাম/মি²। প্রতিক্রিয়া মূল্যায়নের আগে কমপক্ষে ৬টি চক্রের সুপারিশ করা হয়।
• রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপি:
  ক্লিনিক্যাল প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে প্রতি চক্রে ৫-৭ দিনের জন্য দৈনিক ৭৫ মিলিগ্রাম/মি² চালিয়ে যান।

বৃক্ক বা যকৃতের কার্যকারিতা দুর্বলতা:

• সাবধানতার সাথে ব্যবহার করুন; কোনো আনুষ্ঠানিক মাত্রা সমন্বয় প্রদান করা হয়নি তবে সীমিত তথ্যের কারণে নিবিড় পর্যবেক্ষণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

বয়স্ক রোগী:

• নির্দিষ্ট কোনো মাত্রা সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই; সহনশীলতা ব্যক্তিগতভাবে মূল্যায়ন করা উচিত।

শিশুরোগ:

• নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা ভালোভাবে প্রতিষ্ঠিত নয়; ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে সতর্ক হেমাটোলজিক পর্যবেক্ষণ সহ অনুসন্ধানমূলক ডোজ ব্যবহার করা হয়।

প্রয়োগের পথ:

• সাবকুটেনিয়াস ইনজেকশন: পছন্দনীয়; ইনজেকশনের স্থান পরিবর্তন করুন।
• ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশন: ১০-৪০ মিনিটের মধ্যে প্রয়োগ করুন।

অ্যাজাসিটিডিন হলো সাইটিডিনের একটি পাইরিমিডিন নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ যা ডিএনএ এবং আরএনএতে প্রবেশ করে। এর প্রাথমিক কাজ হলো ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফেরেজকে বাধা দেওয়া, যা ডিএনএর হাইপোমিথাইলেশনের দিকে পরিচালিত করে। অস্বাভাবিক ডিএনএ মিথাইলেশনের এই পরিবর্তন অস্বাভাবিক হেমাটোপোয়েটিক কোষগুলিতে স্বাভাবিক জিনের প্রকাশ পুনরুদ্ধার করে এবং কোষের পার্থক্যকরণ বা অ্যাপোপটোসিসকে উৎসাহিত করে। এছাড়াও, আরএনএতে এর অন্তর্ভুক্তি আরএনএ মেটাবলিজম এবং প্রোটিন সংশ্লেষণকে ব্যাহত করে, যা MDS এবং AML-এর মতো দ্রুত বর্ধনশীল অস্বাভাবিক কোষগুলিতে সাইটোটক্সিক প্রভাবকে আরও বাড়িয়ে তোলে।

• শোষণ:
  সাবকুটেনিয়াস প্রয়োগের পর প্রায় সম্পূর্ণ জৈব-উপস্থিতি।
• বিতরণ:
  মাঝারি প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং (~30%)। কলাগুলিতে ব্যাপকভাবে বিতরণ হয়।
• মেটাবলিজম:
  মূলত স্বতঃস্ফূর্ত হাইড্রোলাইসিস এবং লিভার সাইটিডিন ডেঅ্যামিনেজ দ্বারা মেটাবলাইজড হয়। কোনো উল্লেখযোগ্য CYP450 মেটাবলিজম নেই।
• নিষ্কাশন:
  বেশিরভাগই নিষ্ক্রিয় মেটাবলাইট হিসাবে প্রস্রাবের মাধ্যমে (>50%) নির্গত হয়।
• অর্ধ-জীবন:
  সাবকুটেনিয়াস প্রয়োগের পর চূড়ান্ত নিষ্কাশন অর্ধ-জীবন: ৪১-৫১ মিনিট।
• ক্রিয়া শুরু:
  হেমাটোলজিক উন্নতি সাধারণত ২-৩ চক্রের পর শুরু হয়।
• জৈব-উপস্থিতি:
  সাবকুটেনিয়াস প্রয়োগে প্রায় ৮৯%।

• গর্ভাবস্থা:
  অ্যাজাসিটিডিনকে FDA গর্ভাবস্থা বিভাগ D হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ করা হয়েছে (মানব ভ্রূণের ঝুঁকির ইতিবাচক প্রমাণ)। এটি প্রাণী গবেষণায় টেরাটোজেনিক এবং এমব্রায়োটক্সিক। গর্ভাবস্থায় সুপারিশ করা হয় না যদি না কোনো বিকল্প বিদ্যমান থাকে।
• স্তন্যদান:
  মানব স্তন্যদুগ্ধে নির্গত হয় কিনা তা অজানা। স্তন্যপায়ী শিশুদের গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, থেরাপির সময় এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ১ সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যদান বন্ধ করা উচিত।
• গর্ভনিরোধের পরামর্শ:
  চিকিৎসার সময় এবং থেরাপির পর কমপক্ষে ৩ মাস পর্যন্ত পুরুষ ও মহিলা উভয়ের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধের পরামর্শ দেওয়া হয়।

• প্রাথমিক শ্রেণী:
  অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী:
  ডিএনএ হাইপোমিথাইলেটিং এজেন্ট
  (সাইটিডিন নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ হিসাবেও শ্রেণীবদ্ধ)

• অ্যাজাসিটিডিন বা ম্যানিটলের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• উন্নত ম্যালিগন্যান্ট হেপাটিক টিউমার।
• গুরুতর হেপাটিক দুর্বলতা (বিশেষ করে বিলিরুবিন >2 × ULN সহ)।
• থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার কারণে অনিয়ন্ত্রিত সংক্রমণ বা সক্রিয় রক্তপাত।

• মায়েলোসাপ্রেসন:
  সাধারণ এবং প্রায়শই গুরুতর; ঘন ঘন কমপ্লিট ব্লাড কাউন্ট (CBC) পর্যবেক্ষণ এবং সম্ভাব্য ডোজ বিলম্ব বা হ্রাস প্রয়োজন।
• বৃক্কের বিষাক্ততা:
  রেনাল টিউবুলার অ্যাসিডোসিস বা ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি ঘটাতে পারে। বৃক্কের কার্যকারিতা দুর্বলতাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে সাবধানে ব্যবহার করুন।
• যকৃতের কার্যকারিতা দুর্বলতা:
  উন্নত হেপাটিক ম্যালিগন্যান্সিতে এর ব্যবহার নিষিদ্ধ; লিভার এনজাইম নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া:
  অ্যানাফিল্যাক্সিসের বিরল ঘটনা ঘটেছে—প্রাথমিক ডোজের সময় প্রাথমিক লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।
• টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম:
  বিশেষ করে উচ্চ টিউমার লোডযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে—ইলেক্ট্রোলাইট এবং বৃক্কের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করুন।
• ইনজেকশন সাইট প্রতিক্রিয়া:
  সাবকুটেনিয়াস প্রয়োগে সাধারণ; স্থান পরিবর্তন করুন এবং ত্বকের নেক্রোসিসের জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।

সাধারণ পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া:

• হেমাটোলজিক: নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া, ফেব্রাইল নিউট্রোপেনিয়া
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি, কোষ্ঠকাঠিন্য, ডায়রিয়া, অ্যানোরেক্সিয়া
• সাধারণ: ক্লান্তি, পাইরেক্সিয়া, ইনজেকশন সাইটে ইরিথেমা, দুর্বলতা

গুরুতর এবং বিরল প্রতিকূল প্রভাব:

• সেপসিস
• অ্যানাফিল্যাক্সিস
• নিউমোনিয়া
• হেপাটোটক্সিসিটি
• রেনাল টিউবুলার অ্যাসিডোসিস
• টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম
• কিউটি প্রলংগেশন (বিরল)

সময়কাল ও তীব্রতা:
বেশিরভাগ হেমাটোলজিক প্রভাব মাত্রা-নির্ভর এবং প্রথম কয়েকটি চক্রের মধ্যে ঘটে। গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রভাবগুলি সাধারণত তাড়াতাড়ি দেখা দেয় তবে চিকিৎসার ধারাবাহিকতায় কমে যেতে পারে।

• সরাসরি ভ্যাকসিন:
  ইমিউনোসাপ্রেসন ঝুঁকির কারণে সহবর্তী ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• নেফ্রোটক্সিক এজেন্ট (যেমন, অ্যামিনোগ্লাইকোসাইডস):
  বৃক্কের বিষাক্ততার ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়।
• CYP450 ইন্টারঅ্যাকশন:
  অ্যাজাসিটিডিন CYP এনজাইমগুলির সাথে উল্লেখযোগ্যভাবে ইন্টারঅ্যাক্ট করে না; এই পথের মাধ্যমে ড্রাগ-ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন ন্যূনতম।
• অন্যান্য মায়েলোসাপ্রেসেন্টস:
  অন্যান্য কেমোথেরাপি এজেন্ট বা রেডিয়েশনের সাথে মিলিত হলে অতিরিক্ত হেমাটোলজিক বিষাক্ততা।
• অ্যালকোহল:
  কোনো সরাসরি ইন্টারঅ্যাকশন নেই, তবে অ্যালকোহল যকৃতের বিষাক্ততা এবং হেমাটোলজিক সাপ্রেশন বাড়িয়ে তুলতে পারে।

• এফডিএ (2020):
  বয়স্ক বা অনুপযুক্ত রোগীদের মধ্যে নতুনভাবে নির্ণীত AML-এর জন্য ভেনেটোক্ল্যাক্সের সাথে মিলিতভাবে অ্যাজাসিটিডিন (মৌখিক ফর্মুলেশন) অনুমোদন করেছে।
• NCCN নির্দেশিকা (2023):
  নিবিড় কেমোথেরাপির জন্য অযোগ্য AML রোগীদের জন্য অ্যাজাসিটিডিনকে প্রথম সারির চিকিৎসার অংশ হিসাবে সুপারিশ করে।
• ইএমএ (2022):
  কম ব্লাস্ট-কাউন্ট AML-এ এর বর্ধিত ব্যবহারের অনুমোদন দিয়েছে এবং ক্ষমা-পরবর্তী রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপিতে এর ভূমিকার উপর জোর দিয়েছে।

• ইনজেকশনের জন্য পাউডার:
  শিশি ২°C থেকে ৮°C (ফ্রিজে) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• পুনর্গঠনের পর (জীবাণুমুক্ত জল সহ):
• সাবকুটেনিয়াস/আইভি ব্যবহার: ঘরের তাপমাত্রায় ১ ঘণ্টার মধ্যে ব্যবহার করুন, অথবা ২২ ঘণ্টা পর্যন্ত ফ্রিজে রাখুন।
• পুনর্গঠিত দ্রবণ ফ্রিজ করবেন না।
• আলো থেকে রক্ষা করুন:
  ব্যবহার না করা পর্যন্ত শিশিগুলি আসল কার্টনে রাখুন।
• ব্যবহার:
  ব্যবহার করার সময় গ্লাভস পরুন; প্রস্তুতি এবং প্রয়োগের সময় সাইটোটক্সিক সতর্কতা অনুসরণ করা উচিত।