Apaluda

অনুমোদিত নির্দেশনা:

• নন-মেটাস্ট্যাটিক কাস্ট্রেশন-রেজিস্ট্যান্ট প্রোস্টেট ক্যান্সার (nmCRPC):
  প্রোস্টেট ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক পুরুষদের জন্য নির্দেশিত যারা চিকিৎসা বা অস্ত্রোপচার কাস্ট্রেশন সত্ত্বেও অগ্রগতি অব্যাহত রাখে এবং যাদের কোনো সনাক্তযোগ্য মেটাস্টেসিস নেই।
• মেটাস্ট্যাটিক কাস্ট্রেশন-সেন্সিটিভ প্রোস্টেট ক্যান্সার (mCSPC):
  নতুনভাবে নির্ণীত, হরমোন-সংবেদনশীল মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যান্সারের রোগীদের জন্য অ্যান্ড্রোজেন ডেপ্রিভেশন থেরাপি (ADT) এর সাথে একত্রে ব্যবহারের জন্য নির্দেশিত।

গুরুত্বপূর্ণ অফ-লেবেল বা পরীক্ষামূলক ব্যবহার:

• বায়োকেমিক্যালভাবে পুনরাবৃত্ত প্রোস্টেট ক্যান্সার:
  নিশ্চিত স্থানীয় চিকিৎসার পরে নির্বাচিত উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে মাঝে মাঝে বিবেচনা করা হয়, যদিও এটি যত্নের মান নয়।
• উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ স্থানীয় প্রোস্টেট ক্যান্সার (পরীক্ষামূলক):
  প্রাথমিক-পর্যায়ের হরমোন-সংবেদনশীল রোগের ক্ষেত্রে চলমান ক্লিনিকাল মূল্যায়নের অধীনে।

প্রাপ্তবয়স্ক:

• সাধারণ ডোজ:
  ২৪০ মিলিগ্রাম দিনে একবার মুখে সেবন করুন (৬০ মিলিগ্রামের চারটি ট্যাবলেট হিসাবে) খাবার সহ বা খাবার ছাড়া।
• অ্যান্ড্রোজেন ডেপ্রিভেশন থেরাপি (ADT) এর সাথে:
  GnRH অ্যানালগ বা দ্বিপাক্ষিক অর্কিয়েক্টমি এর সমসাময়িক ব্যবহার চালিয়ে যান।

শিশুদের ক্ষেত্রে:

• নির্দেশিত নয়। শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

জেরিয়াট্রিক্স (বয়স্কদের ক্ষেত্রে):

• ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। সহনশীলতা এবং এক্সপোজার সাধারণত তরুণ প্রাপ্তবয়স্কদের মতোই।

বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস (Renal Impairment):

• হালকা থেকে মাঝারি (eGFR ≥30 mL/min): কোনো সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস/ESRD (eGFR <30 mL/min): সীমিত তথ্যের কারণে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস (Hepatic Impairment):

• হালকা (চাইল্ড-পুগ A): কোনো সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• মাঝারি থেকে গুরুতর (চাইল্ড-পুগ B বা C): নিরাপত্তা তথ্যের অভাবে ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।

সেবনবিধি নির্দেশিকা:

• ট্যাবলেট আস্ত গিলুন।
• খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া সেবন করা যেতে পারে।
• যদি একটি ডোজ বাদ পড়ে, তবে যত তাড়াতাড়ি সম্ভব একই দিনে সেটি গ্রহণ করা উচিত। অতিরিক্ত ডোজ গ্রহণ করবেন না।

অ্যাপালুটামাইড একটি নির্বাচনী, নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR) ইনহিবিটর। এটি সরাসরি AR এর লিগ্যান্ড-বাইন্ডিং ডোমেনে আবদ্ধ হয় এবং টেস্টোস্টেরন বা ডাইহাইড্রোটেস্টোস্টেরন (DHT) দ্বারা এর সক্রিয়তা প্রতিরোধ করে। এই বাধা AR এর নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন, এর ডিএনএ বাইন্ডিং এবং অ্যান্ড্রোজেন-প্রতিক্রিয়াশীল জিনের ট্রান্সক্রিপশনাল সক্রিয়করণকে অবরুদ্ধ করে। এই ক্রিয়াগুলি সম্মিলিতভাবে অ্যান্ড্রোজেন সিগন্যালিংকে দমন করে, যা প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি ও বেঁচে থাকার জন্য অপরিহার্য। কিছু প্রথম প্রজন্মের অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেনের বিপরীতে, অ্যাপালুটামাইড ন্যূনতম অ্যাগোনিস্ট কার্যকলাপ প্রদর্শন করে এবং কাস্ট্রেশন-রেজিস্ট্যান্ট এবং কাস্ট্রেশন-সেন্সিটিভ সেটিংসে আরও সম্পূর্ণ অ্যান্ড্রোজেন ব্লকেজ সরবরাহ করে।

• শোষণ:
  মৌখিক শোষণ উচ্চ। সেবনের প্রায় ২ ঘন্টা পর সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Tmax) ঘটে। খাবার উল্লেখযোগ্যভাবে জৈব উপলব্ধতা পরিবর্তন করে না।
• বিতরণ:
  উচ্চ মাত্রায় প্রোটিন-বদ্ধ (~৯৬%)।
  বিতরণের আয়তন (Vd): ~২৭৬ লিটার, যা ব্যাপক টিস্যু অনুপ্রবেশের ইঙ্গিত দেয়।
• মেটাবলিজম (বিপাক):
  প্রাথমিকভাবে যকৃতে CYP2C8 এবং CYP3A4 দ্বারা সক্রিয় মেটাবোলাইট N-desmethyl apalutamide তৈরি করতে বিপাকিত হয়।
• অপসারণ:
• অর্ধায়ু: ~৩ দিন
• বর্জন:
• ৬৫% প্রস্রাবের মাধ্যমে (প্রধানত মেটাবোলাইট)
• ২৪% মলের মাধ্যমে
• স্থির অবস্থা (Steady State):
  দৈনিক সেবনের প্রায় ৪ সপ্তাহের মধ্যে অর্জিত হয়।

• গর্ভাবস্থা:
  গর্ভবতী মহিলাদের জন্য প্রতিনির্দেশিত। যদিও পুরনো সিস্টেমে এফডিএ দ্বারা শ্রেণীবদ্ধ করা হয়নি, অ্যাপালুটামাইড প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণের জন্য বিষাক্ত এবং টেরেটোজেনিক। এটি মহিলাদের ব্যবহারের জন্য নয়। প্রজনন ক্ষমতাসম্পন্ন নারী সঙ্গী সহ পুরুষদের চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের অন্তত ৩ মাস পর পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করতে হবে।
• স্তন্যদান:
  প্রযোজ্য নয়। অ্যাপালুটামাইড মানব দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। স্তন্যদানকারী মহিলাদের ক্ষেত্রে এর ব্যবহার প্রতিনির্দেশিত কারণ দুগ্ধপানকারী শিশুর সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণে।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইনহিবিটর
• উপশ্রেণী: দ্বিতীয়-প্রজন্মের নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন

• অ্যাপালুটামাইড বা ফর্মুলেশনের যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• মহিলাদের ক্ষেত্রে ব্যবহার, বিশেষ করে গর্ভবতী বা স্তন্যদানকারী
• স্ট্রাকচারাল ব্রেন লেশন, সাম্প্রতিক স্ট্রোক, অথবা খিঁচুনি থ্রেশহোল্ড কমিয়ে দেয় এমন ওষুধের সহবর্তী ব্যবহারের কারণে খিঁচুনির উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীগণ

• খিঁচুনি:
  অ্যাপালুটামাইড খিঁচুনির থ্রেশহোল্ড কমাতে পারে। যদি খিঁচুনি হয় তবে ব্যবহার বন্ধ করুন। পূর্ব-বিদ্যমান শর্তযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে এড়িয়ে চলুন।
• পড়ে যাওয়া এবং হাড় ভাঙা:
  পড়ে যাওয়া এবং হাড় ভাঙার ঝুঁকি বৃদ্ধির খবর পাওয়া গেছে। হাড়ের স্বাস্থ্য মূল্যায়ন এবং প্রতিরোধমূলক চিকিৎসা বিবেচনা করুন।
• হাইপোথাইরয়েডিজম:
  থাইরয়েড ফাংশনের নিয়মিত পর্যবেক্ষণ সুপারিশ করা হয়।
• হেপাটোটক্সিসিটি (যকৃতে বিষক্রিয়া):
  পর্যায়ক্রমে লিভার এনজাইম পর্যবেক্ষণ করুন, বিশেষ করে যাদের পূর্বে যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস ছিল।
• উচ্চ রক্তচাপ:
  রক্তচাপ নিয়মিত পর্যবেক্ষণ ও ব্যবস্থাপনা করা উচিত।
• কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি:
  ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ এবং অন্যান্য ঘটনার ঝুঁকি বাড়াতে পারে। যাদের পরিচিত কার্ডিওভাসকুলার রোগ আছে তাদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব (≥১০%):

• সাধারণ: ক্লান্তি, ক্ষুধামন্দা, ওজন হ্রাস
• পেশী ও কঙ্কালতন্ত্র সম্পর্কিত: হাড় ভাঙা, আর্থ্রালজিয়া (গাঁটে ব্যথা), পিঠে ব্যথা, পড়ে যাওয়া
• এন্ডোক্রাইন/মেটাবলিক: হাইপোথাইরয়েডিজম
• ডার্মাটোলজিক (ত্বক সম্পর্কিত): ফুসকুড়ি
• কার্ডিওভাসকুলার (হৃৎপিণ্ড ও রক্তনালী সম্পর্কিত): উচ্চ রক্তচাপ
• নিউরোলজিক্যাল (স্নায়ুতন্ত্র সম্পর্কিত): মাথা ঘোরা

গুরুতর বা বিরল প্রতিকূল প্রভাব:

• খিঁচুনি (<০.২%)
• হেপাটোটক্সিসিটি (লিভার এনজাইম বৃদ্ধি)
• মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (হার্ট অ্যাটাক) এবং ইস্কেমিক হার্ট ডিজিজ
• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (খুব বিরল)
• QT প্রলম্বন (পূর্বনির্ধারক কারণযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে)

তীব্রতা ও শুরু:

• অধিকাংশ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হালকা থেকে মাঝারি এবং প্রথম ৩-৬ সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায়।
• গুরুতর প্রভাব (যেমন, খিঁচুনি) বিরল তবে অবিলম্বে ব্যবহার বন্ধ করার প্রয়োজন।

• CYP এনজাইম ইন্ডাকশন:
  অ্যাপালুটামাইড একটি CYP3A4 এবং CYP2C19 এর একটি শক্তিশালী ইন্ডুসার এবং CYP2C9 এর একটি মাঝারি ইন্ডুসার। এটি এই এনজাইম দ্বারা বিপাকিত ওষুধের প্লাজমা ঘনত্ব কমাতে পারে (যেমন, ওয়ারফারিন, মিডারোলাম, ওমেপ্রাজল, ক্লোপিডোগ্রেল)।
• খিঁচুনির ঝুঁকি বাড়ায় এমন উপাদান:
  সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন বা খিঁচুনির থ্রেশহোল্ড কমিয়ে দেয় এমন ওষুধের সাথে একত্রিত করা এড়িয়ে চলুন (যেমন, বুপ্রোপিয়ন, এসএসআরআই, ফ্লুরোকুইনোলোন, ক্লোজাপিন)।
• QT দীর্ঘায়িতকারী ঔষধ:
  QT ব্যবধান দীর্ঘায়িত করে এমন ওষুধের (যেমন, অ্যামিওডারোন, সোটালোল) সাথে সতর্ক থাকুন।
• P-gp/BCRP সাবস্ট্রেট:
  অ্যাপালুটামাইড ডিগক্সিন বা রোসুভাস্ট্যাটিনের মতো P-gp এবং BCRP সাবস্ট্রেটের মাত্রা কমাতে পারে।
• খাবার ও অ্যালকোহল:
  খাবারের সাথে ক্লিনিক্যালি উল্লেখযোগ্য কোনো মিথস্ক্রিয়া নেই। অ্যালকোহল সেডেশন বা পড়ে যাওয়ার ঝুঁকি বাড়াতে পারে; সতর্কতা অবলম্বন করুন।

• NCCN নির্দেশিকা (২০২৩-২০২৪):
  ADT এর সাথে nmCRPC এবং mCSPC উভয় সেটিংসে অ্যাপালুটামাইড একটি ক্যাটাগরি ১ সুপারিশ হিসাবে রয়ে গেছে।
• FDA নিরাপত্তা আপডেট (২০২২):
  খিঁচুনির ঝুঁকির জন্য লেবেলিং জোরদার করা হয়েছে এবং যকৃতের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণের উপর জোর দেওয়া হয়েছে।
• EMA পরামর্শ (২০২৩):
  অ্যাপালুটামাইড শুরু করার সময় হাড়ের ক্ষয় রোধে মূল্যায়ন এবং প্রতিরোধমূলক চিকিৎসার সুপারিশ করে।

• তাপমাত্রা:
  ২৫°C (৭৭°F) এর নিচে সংরক্ষণ করুন। ১৫°C থেকে ৩০°C এর মধ্যে তাপমাত্রা পরিবর্তন অনুমোদিত।
• সুরক্ষা:
  মূল পাত্রে রাখুন। আলো ও আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন।
• ব্যবহারের নির্দেশনা:
  কোনো বিশেষ হ্যান্ডলিং এর প্রয়োজন নেই। শিশুদের থেকে দূরে রাখুন।
• পুনর্গঠন/শীতলীকরণ:
  প্রযোজ্য নয়। ট্যাবলেট ভাগ করা বা চূর্ণ করা উচিত নয়।