ALK

অনুমোদিত নির্দেশনা

• নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC):
  ব্রিগাটিনিব *অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস (ALK)-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক NSCLC* সহ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত:
• প্রাথমিক চিকিৎসা হিসেবে
• যেসব রোগীর ক্রিজোটিনিব চিকিৎসায় উন্নতি হয়নি বা অসহিষ্ণুতা রয়েছে

সাধারণ প্রয়োগ

• প্রয়োগ পথ: মৌখিক সেবন
• ফর্ম: ট্যাবলেট
• প্রয়োগ: খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া। আস্ত গিলুন; চূর্ণ বা চিবাবেন না।

প্রাপ্তবয়স্কদের মাত্রা

• প্রাথমিক (সূচনামূলক) মাত্রা: প্রথম ৭ দিনের জন্য প্রতিদিন একবার ৯০ মিগ্রা মৌখিকভাবে
• রক্ষণাবেক্ষণ মাত্রা: যদি সহনশীল হয়, তাহলে ৮ম দিন থেকে প্রতিদিন একবার ১৮০ মিগ্রা মৌখিকভাবে বৃদ্ধি করুন

চিকিৎসার সময়কাল

• রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যান।

শিশুদের ব্যবহার

• শিশুদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্ক

• শুধুমাত্র বয়সের উপর ভিত্তি করে মাত্রার সমন্বয় প্রয়োজন নেই।

বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস

• হালকা থেকে মাঝারি (eGFR ≥30 mL/min): কোনো সমন্বয় প্রয়োজন নেই
• গুরুতর: সাবধানে ব্যবহার করুন; সীমিত তথ্য উপলব্ধ

যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস

• হালকা: মাত্রার কোনো সমন্বয় নেই
• মাঝারি থেকে গুরুতর: সাবধানে ব্যবহার করুন; কোনো ক্লিনিকাল ডেটা উপলব্ধ নেই

ব্রিগাটিনিব একটি টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর যা ALK (অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস), ROS1, FLT3, এবং IGF-1R কে বিশেষভাবে লক্ষ্য করে। ALK ফিউশন প্রোটিনের ATP-বাইন্ডিং সাইটে আবদ্ধ হয়ে, ব্রিগাটিনিব এর কিনেস কার্যকলাপকে বাধা দেয়, যার ফলে PI3K/AKT এবং RAS/ERK এর মতো ডাউনস্ট্রিম সিগনালিং পথগুলি অবরুদ্ধ হয়, যা টিউমার কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। এটি ALK-পজিটিভ NSCLC কোষে অ্যাপোপটোসিস এবং টিউমার বৃদ্ধিকে বাধা দেয়।

• শোষণ:
  দ্রুত শোষণ এবং সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Tmax) ডোজ গ্রহণের ১ থেকে ৪ ঘন্টা পর পরিলক্ষিত হয়
• জৈব উপলব্ধতা:
  উচ্চ; খাদ্য দ্বারা বৃদ্ধি পায় তবে ক্লিনিক্যালি তাৎপর্যপূর্ণ নয়
• বিতরণ:
  বিতরণ আয়তন: ~153 লিটার
  উচ্চ মাত্রায় প্রোটিন-সংযুক্ত (>90%)
• বিপাক:
  প্রধানত **CYP3A4** দ্বারা বিপাক হয়; CYP2C8 থেকে সামান্য অবদান
  সক্রিয় এবং নিষ্ক্রিয় মেটাবোলাইট তৈরি করে
• নিষ্কাশন:
• অর্ধ-জীবন: ~25 ঘন্টা
• বর্জন: প্রধানত মল (65%) এবং প্রস্রাব (25%) এর মাধ্যমে

গর্ভাবস্থা

• এফডিএ গর্ভাবস্থা শ্রেণী: আনুষ্ঠানিকভাবে নির্ধারিত হয়নি
• ঝুঁকি সারাংশ: ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে। পশু গবেষণায় ভ্রূণ-ভ্রূণীয় বিষাক্ততা দেখা গেছে। পরিষ্কারভাবে প্রয়োজন না হলে গর্ভাবস্থায় ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।

স্তন্যদান

• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা
• স্তন্যপানকারী শিশুদের গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের সম্ভাবনার কারণে, **চিকিৎসাকালে এবং শেষ ডোজের অন্তত ১ সপ্তাহ পর পর্যন্ত স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না**

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: ALK টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (দ্বিতীয় প্রজন্ম)

• ব্রিগাটিনিব বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• গুরুতর যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস (ক্লিনিকাল ডেটার অভাবে)
• **শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার** এর সাথে ব্যবহার প্রতিনির্দেশিত

• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস:
  এটি দ্রুত (১-৯ দিনের মধ্যে) ঘটতে পারে। সন্দেহ হলে বন্ধ করুন।
• উচ্চ রক্তচাপ:
  নিয়মিত রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করুন; প্রয়োজন অনুযায়ী চিকিৎসা করুন।
• ব্রাডিকার্ডিয়া:
  এটি ঘটতে পারে; হৃদস্পন্দন পর্যবেক্ষণ করুন, বিশেষ করে যখন ব্রাডিকার্ডিয়া সৃষ্টিকারী অন্যান্য এজেন্টের সাথে ব্যবহার করা হয়।
• দৃষ্টি ব্যাঘাত:
  রোগীরা ঝাপসা দৃষ্টি, ফটোফোবিয়া বা দৃষ্টি বৈকল্য অনুভব করতে পারেন।
• হাইপারগ্লাইসেমিয়া:
  নিয়মিত ফাস্টিং গ্লুকোজের মাত্রা পর্যবেক্ষণ করুন।
• উচ্চ অগ্ন্যাশয় এনজাইম:
  অ্যামাইলেজ এবং লাইপেজের মাত্রা পর্যবেক্ষণ করুন; তীব্রতার উপর ভিত্তি করে পরিচালনা করুন।
• ক্রিয়েটিন ফসফোকিনেস (CPK) বৃদ্ধি:
  বিশেষ করে পেশী উপসর্গযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে মাত্রা পর্যবেক্ষণ করুন।
• ভ্রূণ-ভ্রূণীয় বিষাক্ততা:
  চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের অন্তত ৪ মাস পর পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করুন।

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব

• পাচনতন্ত্র: বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া, বমি, পেটে ব্যথা
• পেশী-কঙ্কাল: মায়ালজিয়া, উচ্চ CPK
• স্নায়ুতন্ত্র: মাথাব্যথা, মাথা ঘোরা
• দৃষ্টি: ঝাপসা দৃষ্টি, ফটোফোবিয়া
• রক্তসংক্রান্ত: অ্যানিমিয়া
• মেটাবলিক: লাইপেজ বৃদ্ধি, অ্যামাইলেজ বৃদ্ধি, হাইপারগ্লাইসেমিয়া

গুরুতর প্রতিকূল প্রভাব

• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ
• গুরুতর উচ্চ রক্তচাপ
• ব্রাডিকার্ডিয়া
• প্যানক্রিয়াটাইটিস
• হেপাটোটক্সিসিটি
• র্যাবডোমাইওলাইসিস (বিরল)

প্রধান মিথস্ক্রিয়া

• শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর (যেমন, কিটোকোনাজল):
  ↑ ব্রিগাটিনিবের মাত্রা বৃদ্ধি; ব্যবহার এড়িয়ে চলুন বা ডোজ কমান
• শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন, ফেনাইটোইন):
  ↓ ব্রিগাটিনিবের কার্যকারিতা হ্রাস; **প্রতিনির্দেশিত**

অন্যান্য মিথস্ক্রিয়া

• গ্রেপফ্রুট জুস: CYP3A মিথস্ক্রিয়ার কারণে এড়িয়ে চলুন
• ব্রাডিকার্ডিয়া সৃষ্টিকারী এজেন্ট (যেমন, বিটা-ব্লকার, ডিগক্সিন): ধীর হৃদস্পন্দনের অতিরিক্ত ঝুঁকি
• অ্যান্টিহাইপারটেনসিভস: অতিরিক্ত হাইপোটেনসিভ প্রভাবের জন্য পর্যবেক্ষণ করুন

এনজাইম জড়িত

• **CYP3A4** এর সাবস্ট্রেট
• **CYP2C9 এবং CYP2C19** এর সম্ভাব্য ইনহিবিটর (ক্লিনিক্যালি কম গুরুত্বপূর্ণ)

• EMA এবং FDA অনুমোদন প্রসারিত হয়েছে:
  ব্রিগাটিনিব এখন ALK+ NSCLC এর জন্য **প্রাথমিক চিকিৎসা** হিসেবে অনুমোদিত (আগে শুধুমাত্র ক্রিজোটিনিবের পরে ব্যবহারের জন্য ছিল)
• নতুন নিরাপত্তা সতর্কতা (ILD):
  মারাত্মক ILD রিপোর্টগুলির কারণে শ্বাসযন্ত্রের লক্ষণগুলির জন্য দ্রুত পর্যবেক্ষণের উপর নির্দেশিকা জোর দেয়
• NCCN নির্দেশিকা (সর্বশেষ):
  NCCN নির্দেশিকা ALK+ NSCLC এর জন্য অ্যালেকটিনিব এবং লরলাটিনিবের পাশাপাশি ব্রিগাটিনিবকে একটি **পছন্দের প্রথম সারির ALK ইনহিবিটর** হিসেবে সুপারিশ করে

• তাপমাত্রা: **৩০°C** এর নিচে সংরক্ষণ করুন
• আর্দ্রতা/আলো: আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করতে আসল পাত্রে সংরক্ষণ করুন
• পরিচালনা: শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন; মেয়াদ উত্তীর্ণ ট্যাবলেট ব্যবহার করবেন না
• পুনর্গঠন: প্রযোজ্য নয় (কঠিন মৌখিক ডোজ ফর্ম)