Topotecan

এফডিএ-অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• মেটাস্ট্যাটিক ওভারিয়ান ক্যান্সার: প্রাথমিক কেমোথেরাপি ব্যর্থ হওয়ার পর বা পুনরাবৃত্তি হওয়া রোগীদের জন্য।
• স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (SCLC): প্রথম-সারির কেমোথেরাপি ব্যর্থতার পর পুনরাবৃত্ত রোগযুক্ত রোগীদের জন্য।
• সার্ভাইক্যাল ক্যান্সার: সিসপ্ল্যাটিনের সাথে IVB পর্যায়ের, পুনরাবৃত্ত বা স্থায়ী সার্ভাইক্যাল ক্যান্সারের জন্য যা নিরাময়মূলক চিকিৎসায় (যেমন, সার্জারি এবং/অথবা রেডিয়েশন) সাড়া দেয় না।

ক্লিনিক্যালি গৃহীত অফ-লেবেল ব্যবহারসমূহ:

• স্তন ক্যান্সার: মেটাস্ট্যাটিক বা উন্নত পর্যায়ে যা স্ট্যান্ডার্ড এজেন্টদের প্রতি অসংবেদনশীল।
• গ্লিওব্লাস্টোমা মাল্টিফর্ম: সালভেজ রেজিমেন-এর অংশ হিসাবে।
• পেডিয়াট্রিক ক্যান্সার: অনুসন্ধানী বা সহানুভূতিমূলক ব্যবহারের সেটিংসে নিউরোব্লাস্টোমা এবং ইওয়িং-এর সার্কোমা সহ।

প্রয়োগের পথ:

• ইন্ট্রাভেনাস (IV) ইনফিউশন
• মৌখিক ক্যাপসুল ফর্মুলেশন

প্রাপ্তবয়স্কদের ডোজ:

• ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার (IV):
  প্রতি ২১ দিনে পরপর ৫ দিন প্রতিদিন ৩০ মিনিটের IV ইনফিউশন হিসাবে ১.৫ মিলিগ্রাম/মি²/দিন।
• SCLC (IV):
  ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের মতো অথবা প্রতি ২১ দিনে ৫ দিনের জন্য ১.২৫ মিলিগ্রাম/মি²/দিন।
• সার্ভাইক্যাল ক্যান্সার (IV):
  প্রতি ২১ দিনে ১ম দিনে সিসপ্ল্যাটিন ৫০ মিলিগ্রাম/মি² IV সহ, ১ম-৩য় দিনে ৩০ মিনিটের IV ইনফিউশন হিসাবে ০.৭৫ মিলিগ্রাম/মি²/দিন।

মৌখিক টপোটিক্যান (শুধুমাত্র SCLC-এর জন্য):
প্রতি ২১ দিনে পরপর ৫ দিন প্রতিদিন একবার ২.৩ মিলিগ্রাম/মি² মৌখিকভাবে।

শিশুদের ডোজ:
এফডিএ-অনুমোদিত নয়; ডোজ ক্লিনিকাল প্রোটোকল অনুযায়ী ভিন্ন হয় (সাধারণত ০.৭৫-১.৫ মিলিগ্রাম/মি²/দিন)।

ডোজ সমন্বয়:

• কিডনি বিকলতা:
• CrCl ৪০-৬০ মিলি/মিনিট: ডোজ ০.৭৫-১.২৫ মিলিগ্রাম/মি²-এ কমান।
• CrCl < ৪০ মিলি/মিনিট: ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।
• যকৃতের বিকলতা: সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; সীমিত তথ্য উপলব্ধ।
• বয়স্ক: নির্দিষ্ট কোনো সমন্বয় নেই, তবে অঙ্গের কার্যকারিতা হ্রাসের কারণে বিষাক্ততা বৃদ্ধির জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।

টপোটিক্যান একটি টোপোইসোমারেজ I ইনহিবিটর। এটি টোপোইসোমারেজ I-DNA কমপ্লেক্সে বিপরীতভাবে আবদ্ধ হয়, ক্লিভেবল কমপ্লেক্সকে স্থিতিশীল করে এবং একক-স্ট্র্যান্ড ভাঙার পুনঃসংযোগ রোধ করে। এর ফলে প্রতিলিপিকরণের সময় ডিএনএ ক্ষতির জমা হয়, যার ফলে দ্রুত বিভাজিত টিউমার কোষগুলির অ্যাপোপটোসিস ঘটে। এর সাইটোটক্সিক প্রভাব S-ফেজ-নির্দিষ্ট, সক্রিয়ভাবে প্রতিলিপিকরণকারী কোষগুলির উপর সর্বাধিক প্রভাব ফেলে।

• শোষণ:
  মৌখিক জৈবউপলভ্যতা ≈ ৪০%; প্লাজমা সর্বোচ্চ মাত্রা ১-২ ঘন্টার মধ্যে (মৌখিক), ইনফিউশনের পর অবিলম্বে (IV) ঘটে।
• বিতরণ:
  ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়; বিতরণের আয়তন ~১৩০ লিটার/মি²; প্লাজমা প্রোটিন বাঁধাই ~৩৫%।
• মেটাবলিজম:
  পিএইচ-নির্ভর হাইড্রোলাইসিস হয়ে নিষ্ক্রিয় কার্বক্সাইলেট রূপে রূপান্তরিত হয়; CYP450 এর জড়িত থাকার পরিমাণ ন্যূনতম।
• নিষ্কাশন:
• অর্ধ-জীবন: ২-৩ ঘন্টা (IV এবং মৌখিক)
• রেচন: প্রধানত রেনাল (২০-৩০% অপরিবর্তিত ঔষধ হিসাবে); এছাড়াও মল দ্বারা

• গর্ভাবস্থা:
  শ্রেণী D (পুরানো এফডিএ সিস্টেম) – মানব ভ্রূণের ঝুঁকির ইতিবাচক প্রমাণ; শুধুমাত্র যদি সম্ভাব্য সুবিধা ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয় তবেই ব্যবহার করুন। এটি টেরাটোজেনিসিটি এবং এমব্রায়োটক্সিসিটি সহ ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে।
• স্তন্যদান:
  স্তন্যদুধে নির্গত হয় (প্রাণীর তথ্যের উপর ভিত্তি করে); চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের অন্তত ১ সপ্তাহ পর পর্যন্ত শিশুর উপর সম্ভাব্য গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের কারণে স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: টোপোইসোমারেজ I ইনহিবিটর
• রাসায়নিক শ্রেণী: ক্যাম্পটোথেসিন ডেরিভেটিভ

• টপোটিক্যান বা এর যেকোনো ফর্মুলেশন উপাদানগুলির প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• তীব্র অস্থি মজ্জা দমন (বেসলাইন নিউট্রোফিল <১,৫০০/মিমি³ বা প্লেটলেট <১০০,০০০/মিমি³)
• গর্ভাবস্থা (টেরাটোজেনিক ঝুঁকির কারণে)
• তীব্র রেনাল বৈকল্য (বিশেষত মৌখিক ফর্মুলেশনের জন্য CrCl < ২০ মিলি/মিনিট)

• মায়েলোসাপ্রেসন: প্রধান ডোজ-সীমিত বিষাক্ততা। ঘন ঘন CBCs নিরীক্ষণ করুন; নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া বা রক্তাল্পতা দেখা দিলে ডোজ স্থগিত বা হ্রাস করুন।
• সংক্রমণের ঝুঁকি: ব্যাকটেরিয়া, ভাইরাল বা ছত্রাক সংক্রমণের প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি; ফেব্ৰাইল নিউট্রোপেনিয়া জীবন-হুমকিস্বরূপ হতে পারে।
• পালমোনারি বিষাক্ততা: বিরল হলেও গুরুতর ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD) রিপোর্ট করা হয়েছে; লক্ষণ দেখা দিলে অবিলম্বে বন্ধ করুন।
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল প্রভাব: গুরুতর ডায়রিয়া এবং মিউকোসাইটিস সম্ভব; সহায়ক যত্নের প্রয়োজন।
• গর্ভাবস্থার ঝুঁকি: এমব্রায়োটক্সিক এবং টেরাটোজেনিক।
• সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি: থেরাপি-সম্পর্কিত লিউকেমিয়া বা মায়েলোডাইসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোমের বিরল রিপোর্ট।

সাধারণ (>১০%)

• রক্তসংক্রান্ত: নিউট্রোপেনিয়া, রক্তাল্পতা, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, মিউকোসাইটিস, কোষ্ঠকাঠিন্য
• সাধারণ: ক্লান্তি, জ্বর, দুর্বলতা
• যকৃতসংক্রান্ত: AST/ALT বৃদ্ধি

গুরুতর

• ফেব্ৰাইল নিউট্রোপেনিয়া
• সেপসিস
• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (বিরল)
• হাসপাতালে ভর্তির প্রয়োজন হয় এমন তীব্র মায়েলোসাপ্রেসন
• সেকেন্ডারি লিউকেমিয়া বা এমডিএস (দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার)

সময়কাল: বেশিরভাগ প্রতিকূল প্রভাব চিকিৎসা চক্রের সময় বা অল্প সময়ের মধ্যেই দেখা দেয় এবং ডোজ-সম্পর্কিত।

• মায়েলোসাপ্রেসিভ এজেন্ট: সংযোজনশীল অস্থি মজ্জার বিষাক্ততা; সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
• লাইভ ভ্যাকসিন: ইমিউনোসাপ্রেসনের ঝুঁকির কারণে থেরাপির সময় এবং অল্প সময়ের মধ্যে এড়িয়ে চলুন।
• CYP450 মিথস্ক্রিয়া: ন্যূনতম জড়িত থাকা; যকৃতের বিপাক-ভিত্তিক মিথস্ক্রিয়া কম।
• P-gp সাবস্ট্রেট/ইনহিবিটর: মৌখিক শোষণ এবং বিতরণে প্রভাব ফেলতে পারে; সহ-প্রশাসনের ক্ষেত্রে পর্যবেক্ষণ করুন।

• NCCN নির্দেশিকা: প্লাতিনাম-ভিত্তিক থেরাপি ব্যর্থ হলে পুনরাবৃত্ত SCLC এবং ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের জন্য টপোটিক্যানকে এখনও একটি বিকল্প হিসাবে অন্তর্ভুক্ত করে।
• EMA আপডেট: পোস্ট-মার্কেটিং ডেটার উপর ভিত্তি করে পালমোনারি বিষাক্ততা সতর্কতা জোরদার করা হয়েছে।
• এফডিএ: গুরুতর অস্থি মজ্জা দমন এবং হেমাটোলজিক পর্যবেক্ষণের প্রয়োজনীয়তা সম্পর্কে আপডেট করা বক্সড সতর্কতা।

• IV ফর্মুলেশন:
  ভায়াল সংরক্ষণ করুন ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায়; ১৫°C–৩০°C পর্যন্ত ওঠানামা অনুমোদিত।
  আলো থেকে রক্ষা করুন। পুনর্গঠিত দ্রবণ ২°C–৮°C তাপমাত্রায় (ফ্রিজে) ২৪ ঘন্টা স্থিতিশীল থাকে।
• মৌখিক ক্যাপসুল:
  ২০°C থেকে ২৫°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন। ব্যবহারের আগ পর্যন্ত মূল ব্লিস্টার প্যাকেজিংয়ে রাখুন।
  অতিরিক্ত আর্দ্রতা এবং তাপ এড়িয়ে চলুন।