Tocilizumab

অনুমোদিত নির্দেশনা:

• রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (RA):
• মধ্যম থেকে গুরুতর সক্রিয় RA-তে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্করা যাদের এক বা একাধিক DMARDs (TNF প্রতিষেধক সহ) এর প্রতি অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া হয়েছে।
• সিস্টেমিক জুভেনাইল ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস (sJIA):
• সক্রিয় sJIA আক্রান্ত ≥2 বছর বয়সী শিশুদের জন্য।
• পলিআর্টিকুলার জুভেনাইল ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস (pJIA):
• সক্রিয় pJIA আক্রান্ত ≥2 বছর বয়সী শিশুদের জন্য।
• সাইটোকাইন রিলিজ সিন্ড্রোম (CRS):
• CAR T-সেল থেরাপি দ্বারা সৃষ্ট গুরুতর বা জীবন-হুমকির CRS-এর ব্যবস্থাপনা।
• জায়ান্ট সেল আর্টেরাইটিস (GCA):
• GCA আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য।
• COVID-19–সম্পর্কিত নিউমোনিয়া:
• হাসপাতালে ভর্তি প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য যাদের অতিরিক্ত অক্সিজেন, নন-ইনভেসিভ বা ইনভেসিভ ভেন্টিলেশন, অথবা ECMO প্রয়োজন।

অফ-লেবেল / ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহার:

• প্রাপ্তবয়স্কদের স্টিল রোগ
• সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমেটোসাস (SLE) (প্রতিরোধক ক্ষেত্রে)
• প্রতিরোধক ক্যাসেলম্যান রোগ
• তাকায়াসু আর্টেরাইটিস

প্রাপ্তবয়স্ক:

• রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস:
• শিরাপথে: প্রতি ৪ সপ্তাহে ৪ মিলিগ্রাম/কেজি; প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে ৮ মিলিগ্রাম/কেজি পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে।
• চামড়ার নিচে: প্রতি সপ্তাহে একবার অথবা এক সপ্তাহ অন্তর ১৬২ মিলিগ্রাম, শরীরের ওজন এবং পূর্বের বায়োলজিক ব্যবহারের উপর নির্ভর করে।
• GCA:
• চামড়ার নিচে: প্রতি সপ্তাহে একবার ১৬২ মিলিগ্রাম, ক্রমশ কমিয়ে আনা কর্টিকোস্টেরয়েড-এর সাথে একত্রে।
• COVID-19:
• শিরাপথে: ৮ মিলিগ্রাম/কেজি (সর্বোচ্চ ৮০০ মিলিগ্রাম) একক ডোজ; প্রয়োজনে ১২–২৪ ঘন্টার মধ্যে পুনরাবৃত্তি করা যেতে পারে (সর্বোচ্চ মোট ২ ডোজ)।

শিশু (≥2 বছর):

• sJIA:
• শিরাপথে:
• <30 কেজি: প্রতি ২ সপ্তাহে ১২ মিলিগ্রাম/কেজি
• ≥30 কেজি: প্রতি ২ সপ্তাহে ৮ মিলিগ্রাম/কেজি
• pJIA:
• শিরাপথে:
• <30 কেজি: প্রতি ৪ সপ্তাহে ১০ মিলিগ্রাম/কেজি
• ≥30 কেজি: প্রতি ৪ সপ্তাহে ৮ মিলিগ্রাম/কেজি

বিশেষ জনগোষ্ঠী:

• বৃক্কের কার্যক্ষমতার ঘাটতি:
• ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই, তবে সীমিত তথ্য উপলব্ধ।
• যকৃতের কার্যক্ষমতার ঘাটতি:
• মধ্যম থেকে গুরুতর যকৃতের কার্যক্ষমতার ঘাটতিতে সুপারিশ করা হয় না।
• বয়স্ক:
• সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই, তবে সংক্রমণের ঝুঁকি বেড়ে যায়।
• প্রশাসনের পথ:
• ৬০ মিনিটের বেশি সময় ধরে শিরাপথে ইনফিউশন; চামড়ার নিচে ইনজেকশন (পেট বা উরু, স্থান পরিবর্তন করে)।

টোসিলিজুমাব একটি রিকম্বিন্যান্ট হিউম্যানাইজড মনোক্লোনাল অ্যান্টিবডি যা সুনির্দিষ্টভাবে ইন্টারলিউকিন-৬ রিসেপ্টর (IL-6R)-কে লক্ষ্য করে, উভয় দ্রবণীয় এবং মেমব্রেন-বাউন্ড ফর্ম। IL-6R-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে, এটি IL-6-মধ্যস্থ সংকেত প্রেরণকে বাধা দেয়, যা RA এবং JIA-এর মতো অটোইমিউন রোগগুলিতে প্রদাহের একটি মূল চালিকাশক্তি। IL-6 T কোষ, B কোষ, ম্যাক্রোফেজ, অস্টিওক্ল্যাস্ট এবং হেপাটিক অ্যাকিউট-ফেজ প্রতিক্রিয়ার সক্রিয়করণে জড়িত। টোসিলিজুমাব এইভাবে সিস্টেমিক প্রদাহ, জয়েন্টের ক্ষতি এবং CRP এবং সিরাম অ্যামাইলয়েড A-এর মতো অ্যাকিউট-ফেজ রিঅ্যাক্ট্যান্ট হ্রাস করে।

• শোষণ:
• চামড়ার নিচের জৈবউপস্থিতি: ~80%
• Tmax: চামড়ার নিচে ইনজেকশনের ২–৮ দিন পর
• বিতরণ:
• Vd: RA-এর জন্য ৬.৪ লিটার; রৈখিক এবং ডোজ-আনুপাতিক
• বিপাক:
• রেটিকুলোএন্ডোথেলিয়াল সিস্টেমের মাধ্যমে ছোট পেপটাইড এবং অ্যামিনো অ্যাসিডে ক্যাটাবলাইজড হয়
• অপসারণ:
• দ্বি-পর্যায়ের ক্লিয়ারেন্স: রৈখিক এবং অরৈখিক (লক্ষ্য-মধ্যস্থ)
• অর্ধ-জীবন: ১১–১৩ দিন (RA, শিরাপথে ডোজ); উচ্চ মাত্রায় দীর্ঘায়িত হয়
• স্থির অবস্থা:
• নিয়মিত ডোজের ৮–১২ সপ্তাহ পর অর্জিত হয়

• গর্ভাবস্থা:
• এফডিএ শ্রেণী: নির্ধারিত নয় (পূর্বে শ্রেণী সি)
• প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণের ক্ষতি দেখা গেছে; মানব তথ্য সীমিত। শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করুন যদি সুবিধা সম্ভাব্য ঝুঁকিকে ছাড়িয়ে যায়।
• সম্ভব হলে গর্ভধারণের আগে বন্ধ করার কথা বিবেচনা করুন।
• স্তন্যদান:
• মানব দুধে অল্প পরিমাণে সনাক্ত করা হয়েছে।
• স্তন্যপান করানো শিশুর উপর অজানা প্রভাব; সতর্কতা অবলম্বন করার পরামর্শ দেওয়া হয়।
• শেষ ডোজের কমপক্ষে ২ সপ্তাহ পর পর্যন্ত বুকের দুধ খাওয়ানো এড়িয়ে চলুন (উৎপাদনকারীর সুপারিশ)।

• প্রাথমিক শ্রেণী: ইমিউনোসাপ্রেসিভ এজেন্ট
• উপশ্রেণী: ইন্টারলিউকিন-৬ (IL-6) রিসেপ্টর অ্যান্টাগোনিস্ট / অ্যান্টি-রিউম্যাটিক বায়োলজিক (নন-টিএনএফ)

• টোসিলিজুমাব বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• সক্রিয় গুরুতর সংক্রমণ (যেমন, টিবি, সেপসিস)
• গুরুতর যকৃতের কার্যক্ষমতার ঘাটতি (চাইল্ড-পুগ সি)
• লাইভ ভ্যাকসিনের সাথে যুগপত ব্যবহার

• সংক্রমণ:
• গুরুতর সংক্রমণ (ব্যাকটেরিয়াজনিত, ছত্রাকজনিত, ভাইরাল, সুযোগসন্ধানী) হতে পারে; চিকিৎসা শুরুর আগে সুপ্ত টিবি-এর জন্য পরীক্ষা করুন।
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র:
• বিশেষ করে ডাইভার্টিকুলাইটিস রোগীদের ক্ষেত্রে; পেটের লক্ষণগুলি পর্যবেক্ষণ করুন।
• রক্তসংক্রান্ত প্রভাব:
• নিউট্রোপেনিয়া এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া হতে পারে; নিয়মিত CBC পর্যবেক্ষণ করুন।
• যকৃতের বিষক্রিয়া:
• ট্রান্সঅ্যামাইনেজ বৃদ্ধি; যদি ALT/AST >5× ULN হয় তবে বন্ধ করুন।
• লিপিড:
• LDL, HDL, এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের বৃদ্ধি; লিপিড প্যানেল পর্যবেক্ষণ করুন।
• ম্যালিগন্যান্সির ঝুঁকি:
• দীর্ঘমেয়াদী ইমিউনোসাপ্রেশন ক্যান্সারের ঝুঁকি বাড়াতে পারে।
• টিকাদান:
• চিকিৎসা চলাকালীন এবং অবিলম্বে পরে লাইভ ভ্যাকসিন এড়িয়ে চলুন।

সাধারণ:

• সংক্রমণ: উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ, নাসোফ্যারিঞ্জাইটিস
• জিআই: বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া
• ডার্মাটোলজিক: ইনজেকশন সাইটের প্রতিক্রিয়া (চামড়ার নিচে)
• রক্তসংক্রান্ত: নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া
• যকৃত: ALT/AST বৃদ্ধি
• মেটাবলিক: হাইপারলিপিডেমিয়া

গুরুতর/বিরল:

• গুরুতর সংক্রমণ (যেমন, টিবি, নিউমোনিয়া)
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ছিদ্র
• অ্যানাফিল্যাক্সিস বা অতিসংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া
• হেপাটাইটিস বা লিভার ফেইলিওর
• ডিমাইলিনেটিং ডিসঅর্ডার (বিরল)
• ম্যালিগন্যান্সি (দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার)

সময়/তীব্রতা:

• নিউট্রোপেনিয়া সাধারণত প্রথম ৪–৮ সপ্তাহের মধ্যে ঘটে
• যকৃতের এনজাইম বৃদ্ধি এবং লিপিড পরিবর্তন ডোজ-নির্ভরশীল

• CYP450 মডুলেশন:
• IL-6 ইনহিবিশন CYP450 এনজাইম কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করতে পারে, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 দ্বারা বিপাকিত ওষুধের সিরাম মাত্রা হ্রাস করে (যেমন, ওয়ারফারিন, সাইক্লোস্পোরিন, ওমেপ্রাজল, সিমভাস্ট্যাটিন, থিওফাইলিন)।
• যদি রোগী এই ধরনের ওষুধে স্থিতিশীল থাকে তবে নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• লাইভ ভ্যাকসিন:
• অনিয়ন্ত্রিত সংক্রমণের ঝুঁকির কারণে চিকিৎসা চলাকালীন এবং পরে এড়িয়ে চলুন।
• ইমিউনোসাপ্রেস্যান্টস:
• যুগপত বায়োলজিক বা উচ্চ-ডোজ কর্টিকোস্টেরয়েডের সাথে সংক্রমণের অতিরিক্ত ঝুঁকি।

• এফডিএ এবং ডাব্লিউএইচও জরুরি ব্যবহার:
• COVID-19 মহামারীর সময় হাসপাতালে ভর্তি সিস্টেমিক প্রদাহ এবং শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা সহ প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য টোসিলিজুমাবকে জরুরি ব্যবহারের অনুমোদন (EUA) দেওয়া হয়েছিল।
• লেবেলিং আপডেট:
• গুরুতর সংক্রমণ এবং জিআই ছিদ্র ও হেপাটোটক্সিসিটি থেকে সম্ভাব্য মৃত্যুর ঝুঁকির উপর ব্ল্যাক বক্স সতর্কতা।
• NICE/EMA:
• প্রতিরোধক GCA এবং মধ্যম-গুরুতর RA-এর জন্য কর্টিকোস্টেরয়েডের সাথে একত্রে ব্যবহারের সুপারিশ করা হয়েছে।
• চলমান তদন্ত:
• COVID-19 ছাড়িয়ে বিভিন্ন সাইটোকাইন-চালিত পরিস্থিতিতে মূল্যায়ন করা হয়েছে, যার মধ্যে HLH এবং মাল্টিসিস্টেম ইনফ্ল্যামেটরি সিন্ড্রোম রয়েছে।

• শিরাপথের ফর্মুলেশন (ভায়াল):
• ২°সে থেকে ৮°সে তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন (ফ্রিজে); ঠান্ডা করবেন না
• আলো থেকে রক্ষা করুন
• পাতলা করার সাথে সাথে বা ফ্রিজে রাখলে ২৪ ঘন্টার মধ্যে ব্যবহার করুন
• চামড়ার নিচের প্রিফিল্ড সিরিঞ্জ/পেন:
• ২°সে থেকে ৮°সে তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন
• ২ সপ্তাহ পর্যন্ত কক্ষ তাপমাত্রায় (২৫°সে পর্যন্ত) রাখা যেতে পারে
• ঝাঁকাবেন না বা তাপ বা আলোর সংস্পর্শে আনবেন না
• ঠান্ডা হয়ে গেলে বা মেয়াদ উত্তীর্ণ হলে ফেলে দিন