Theophylline

অনুমোদিত ইঙ্গিত:

• দীর্ঘস্থায়ী হাঁপানি: হালকা থেকে মাঝারি স্থায়ী হাঁপানির জন্য রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপি যা ইনহেলড কর্টিকোস্টেরয়েড দ্বারা পর্যাপ্তভাবে নিয়ন্ত্রিত হয় না।
• ক্রনিক অবস্ট্রাকটিভ পালমোনারি ডিজিজ (সিওপিডি): স্থিতিশীল সিওপিডি-তে বায়ুপ্রবাহ উন্নত করতে এবং লক্ষণগুলি কমাতে সহায়ক চিকিৎসা।
• অকালজাত শিশুর শ্বাসরোধ (বিশেষত অ্যামিনোফাইলাইন-এর মতো থিওফাইলিন ডেরিভেটিভস): নবজাতকদের শ্বাসরোধের পর্বগুলির চিকিৎসা এবং প্রতিরোধ।

ক্লিনিক্যালি গৃহীত অফ-লেবেল ব্যবহারসমূহ:

• অবস্ট্রাকটিভ স্লিপ অ্যাপনিয়া (ওএসএ): নির্বাচিত ক্ষেত্রে সহায়ক থেরাপি হিসেবে।
• হার্ট ফেইলিওর থেকে ব্রঙ্কোস্পাজম: ফুসফুসের শোথ-সম্পর্কিত শ্বাসকষ্টে মাঝে মাঝে ব্যবহৃত হয়।
• টিউব খোলার পর শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতা অকালজাত শিশুদের ক্ষেত্রে।
• প্রতিরোধী স্ট্যাটাস অ্যাজমাটিকাস (শেষ-সারির থেরাপি হিসাবে IV ফর্ম)।

প্রশাসনের রুট: মৌখিক (ট্যাবলেট, ক্যাপসুল, সিরাপ), ইন্ট্রাভেনাস (IV ইনজেকশন/ইনফিউশন), রেক্টাল (কম প্রচলিত)

প্রাপ্তবয়স্কদের:

• হাঁপানি/সিওপিডি (মৌখিক): বিভক্ত ডোজে প্রতিদিন ৩০০–৬০০ মিলিগ্রাম।
• প্রতিদিন ২০০–৩০০ মিলিগ্রাম দিয়ে শুরু করুন; সিরাম স্তরের উপর ভিত্তি করে ডোজ সামঞ্জস্য করুন।
• সর্বোচ্চ: ফর্মুলেশনের উপর নির্ভর করে বিভক্ত ডোজে প্রতিদিন ৯০০–১০০০ মিলিগ্রাম।
• IV লোডিং ডোজ: ৩০ মিনিটের মধ্যে ৪.৬ মিলিগ্রাম/কেজি (আদর্শ শারীরিক ওজন), এরপর রক্ষণাবেক্ষণ ইনফিউশন।

শিশুদের:

• শিশু (১–৯ বছর): ১৬ মিলিগ্রাম/কেজি/দিন (সর্বোচ্চ ৪০০ মিলিগ্রাম/দিন); পর্যবেক্ষণের অধীনে ২৪ মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে।
• নবজাতক (অকালজাত শিশুর শ্বাসরোধ):
• লোডিং: ৪–৬ মিলিগ্রাম/কেজি IV বা মৌখিকভাবে
• রক্ষণাবেক্ষণ: প্রতি ১২ ঘন্টায় ২ মিলিগ্রাম/কেজি অথবা ক্রমাগত ইনফিউশন

বয়স্কদের:

• কম ডোজ পরিসীমা থেকে শুরু করুন (যেমন, প্রতিদিন ২০০ মিলিগ্রাম)
• কম ক্লিয়ারেন্সের কারণে নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

রেনাল/হেপাটিক বৈকল্য:

• হেপাটিক বৈকল্য: ডোজ কমানো প্রয়োজন।
• রেনাল বৈকল্য: মেটাবোলাইট জমা হওয়ার ক্ষেত্রে সতর্কতা; স্তর পর্যবেক্ষণ করুন।

পর্যবেক্ষণ:

• থেরাপিউটিক পরিসীমা: ১০–২০ mcg/mL
• বিশেষ করে ডোজ সমন্বয়ের সময় নিয়মিত সিরাম স্তর পর্যবেক্ষণ করুন।

থিওফাইলিন একটি মিথাইলক্সান্থিন ডেরিভেটিভ যা প্রধানত ফসফোডাইস্টেরেজ (PDE) এনজাইম-কে, বিশেষ করে PDE III এবং PDE IV-কে বাধা দিয়ে কাজ করে, যার ফলে কোষের মধ্যে সাইক্লিক AMP (cAMP) বৃদ্ধি পায়। এর ফলে ব্রঙ্কোডাইলেশন হয়, প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীর নিঃসরণ কমে যায় এবং ডায়াফ্রামের সংকোচনশীলতা উন্নত হয়। থিওফাইলিন CNS এবং শ্বাসনালীতে অ্যাডেনোসিন রিসেপ্টর-এর প্রতিপক্ষ হিসাবেও কাজ করে, যা ব্রঙ্কোডাইলেশন এবং শ্বাসযন্ত্রের উদ্দীপনায় অবদান রাখে। এর ইমিউনোমডুলেটরি এবং হালকা অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি প্রভাব দীর্ঘস্থায়ী শ্বাসযন্ত্রের রোগগুলিতে এর উপযোগিতাকে আরও বাড়ায়।

• শোষণ: দ্রুত এবং প্রায় সম্পূর্ণ মৌখিক শোষণ (জৈবউপলভ্যতা ~৯০–১০০%)
• বিতরণ: ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়; বিতরণের পরিমাণ ~০.৫ লিটার/কেজি
• প্রোটিন বাঁধন: ~৪০%
• মেটাবলিজম: CYP1A2, CYP2E1, এবং CYP3A4 পথের মাধ্যমে হেপাটিক
• সক্রিয় মেটাবোলাইট: ১-মিথাইলইউরিক অ্যাসিড, ৩-মিথাইলক্সান্থিন
• নিষ্কাশন অর্ধ-জীবন:
• প্রাপ্তবয়স্কদের: ৭–৯ ঘন্টা
• নবজাতকদের: ২৪–৩৬ ঘন্টা পর্যন্ত (অপরিপক্ক হেপাটিক মেটাবলিজম)
• ধূমপায়ীদের: সংক্ষিপ্ত (৪–৫ ঘন্টা)
• নিষ্কাশন: প্রধানত মেটাবোলাইট হিসাবে রেনাল (~৯০%); অপরিবর্তিত ওষুধ <১০%

• গর্ভাবস্থা: আনুষ্ঠানিক FDA শ্রেণী বরাদ্দ করা হয়নি (পূর্বের শ্রেণী C)। শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করুন যদি সম্ভাব্য সুবিধা সম্ভাব্য ভ্রূণের ঝুঁকিকে সমর্থন করে। থিওফাইলিন প্ল্যাসেন্টা অতিক্রম করে।
• স্তন্যদান: স্তন্যদুগ্ধে নিঃসৃত হয়। শিশুর মধ্যে খিটখিটে ভাব বা খাওয়ানোর সমস্যা হতে পারে। বিষাক্ততার লক্ষণগুলির জন্য শিশুদের পর্যবেক্ষণ করুন।

• প্রাথমিক শ্রেণী: মিথাইলক্সান্থিন ব্রঙ্কোডাইলেটর
• উপশ্রেণী: নন-সিলেক্টিভ ফসফোডাইস্টেরেজ ইনহিবিটর
• সম্পর্কিত যৌগ: ক্যাফেইন, অ্যামিনোফাইলাইন (থিওফাইলিনের একটি লবণ)

• থিওফাইলিন বা অন্যান্য জ্যান্থাইন ডেরিভেটিভের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• সক্রিয় পেপটিক আলসার রোগ
• অনিয়ন্ত্রিত খিঁচুনি ব্যাধি
• সাম্প্রতিক মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন (IV ফর্ম, আপেক্ষিক বিরোধিতা)
• ট্যাকিআররিথমিয়াস (যেমন, অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন)

• সংকীর্ণ থেরাপিউটিক সূচক: সিরাম স্তরের নিবিড় পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন।
• খিঁচুনির ঝুঁকি: খিঁচুনির মাত্রা কমাতে পারে, বিশেষ করে বিষাক্ত স্তরে।
• কার্ডিওভাসকুলার সতর্কতা: অ্যারিথমিয়া বা হার্ট ফেইলিউর রোগীদের ক্ষেত্রে সাবধানে ব্যবহার করুন।
• ওষুধের মিথস্ক্রিয়া: অনেক CYP ইনহিবিটর/ইনডুসার ক্লিয়ারেন্স পরিবর্তন করে।
• ধূমপান ও খাদ্যের প্রভাব: তামাক এবং উচ্চ-প্রোটিন খাদ্য ক্লিয়ারেন্স বাড়ায়।
• পর্যবেক্ষণ: দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারে নিয়মিত রক্তের স্তর, লিভার ফাংশন পরীক্ষা।

সাধারণ (ডোজ-নির্ভর):

• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া
• সিএনএস: মাথাব্যথা, অনিদ্রা, খিটখিটে ভাব, অস্থিরতা
• কার্ডিয়াক: ট্যাকিcardia, বুক ধড়ফড়

গুরুতর:

• খিঁচুনি (বিশেষত >২০ mcg/mL স্তরে)
• ভেন্ট্রিকুলার অ্যারিথমিয়া
• হাইপোটেনশন (IV ওভারডোজ)
• হেপাটোটক্সিসিটি (বিরল)

বিরল:

• র্যাবডোমাইওলাইসিস
• অ্যালার্জিক র‍্যাশ
• হাইপারগ্লাইসেমিয়া বা হাইপোক্যালেমিয়া

প্রধান মিথস্ক্রিয়া:

• CYP1A2 ইনহিবিটর (যেমন, সিপ্রোফ্লক্সাসিন, ফ্লুভোক্সামিন, সিমেটিডিন): থিওফাইলিনের মাত্রা বৃদ্ধি → বিষাক্ততা।
• CYP ইন্ডুসার (যেমন, ফেনাইটোন, রিফাম্পিসিন, ধূমপান): মাত্রা হ্রাস → কার্যকারিতা হ্রাস।
• ম্যাক্রোলাইডস (যেমন, এরিথ্রোমাইসিন): সিরাম ঘনত্ব বাড়াতে পারে।
• ফ্লুরোকুইনোলোনস (যেমন, সিপ্রোফ্লক্সাসিন): শক্তিশালী CYP1A2 বাধা → বিষাক্ততার ঝুঁকি।

খাবার/অ্যালকোহল:

• উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার এক্সটেন্ডেড-রিলিজ ফর্মগুলির শোষণ বিলম্বিত করতে পারে।
• অ্যালকোহল সিএনএস পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া বাড়াতে পারে।

• গ্লোবাল ইনিশিয়েটিভ ফর অ্যাজমা (GINA) নির্দেশিকা: নিরাপত্তার উদ্বেগ এবং উন্নত বিকল্পগুলির কারণে থিওফাইলিন আর প্রথম সারির কন্ট্রোলার থেরাপি হিসাবে সুপারিশ করা হয় না।
• এফডিএ সতর্কতা: মেটাবলিজমে উচ্চ আন্তঃ-ব্যক্তিগত পরিবর্তনশীলতা এবং বিষাক্ততার ঝুঁকির কারণে ক্রমাগত পর্যবেক্ষণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।
• ইএমএ সুপারিশ: থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং এবং ব্যক্তিগতকৃত ডোজের উপর জোর।

• মৌখিক ট্যাবলেট/ক্যাপসুল:
• ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন
• আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করুন
• IV সলিউশন:
• ২°C থেকে ৮°C (রেফ্রিজারেটেড) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন
• জমাবেন না; অতিরিক্ত তাপ থেকে রক্ষা করুন
• ব্যবহার বিধি: ব্যবহারের আগে তরল ফর্মুলেশনগুলি ভালোভাবে ঝাঁকান; বাতাসে দীর্ঘক্ষণ খোলা রাখা এড়িয়ে চলুন।