Temozolomide

অনুমোদিত ইঙ্গিত:

• নব-শনাক্ত গ্লিওব্লাস্টোমা মাল্টিফর্ম (GBM):
• প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের রেডিয়োথেরাপির সাথে একযোগে ব্যবহৃত হয়, এরপর সহায়ক মনোথেরাপি দ্বারা অনুসরণ করা হয়।
• চিকিৎসা-প্রতিরোধী অ্যানাপ্লাস্টিক অ্যাস্ট্রোসাইটোমা:
• প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য নির্দেশিত যাদের হিস্টোলজিক্যালি নিশ্চিত অ্যানাপ্লাস্টিক অ্যাস্ট্রোসাইটোমা রয়েছে যা নাইট্রোসোরিয়া এবং প্রোকারবাজিন সহ পূর্ববর্তী থেরাপি সত্ত্বেও অগ্রসর হয়েছে।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহারসমূহ:

• শিশুদের উচ্চ-গ্রেডের গ্লিওমাস (যেমন, অ্যানাপ্লাস্টিক অ্যাস্ট্রোসাইটোমা, GBM):
• পেডিয়াট্রিক নিউরো-অনকোলজি প্রোটোকলের অধীনে ব্যবহৃত হয়, সাধারণত পুনরাবৃত্ত বা প্রগতিশীল রোগে।
• আগ্রাসী পিটুইটারি টিউমার এবং পিটুইটারি কার্সিনোমাস:
• স্ট্যান্ডার্ড থেরাপি ব্যর্থ হওয়ার পর অস্ত্রোপচার-অযোগ্য বা প্রতিরোধী ক্ষেত্রে প্রয়োগ করা হয়।
• নিউরোএন্ডোক্রাইন টিউমার (যেমন, pNETs):
• উন্নত বা অস্ত্রোপচার-অযোগ্য অগ্ন্যাশয় নিউরোএন্ডোক্রাইন টিউমারে ক্যাপিটাসিটাবিনের সাথে সম্মিলিতভাবে ব্যবহৃত হয়।
• মেটাস্ট্যাটিক মেলানোমা (CNS জড়িত সহ):
• ব্লাড-ব্রেন ব্যারিয়ার ভেদ করার কারণে মাঝে মাঝে ব্যবহৃত হয়, যদিও কার্যকারিতা সীমিত।
• পুনরাবৃত্ত নিম্ন-গ্রেডের গ্লিওমাস (আণবিক উচ্চ-ঝুঁকি বৈশিষ্ট্য সহ):
• নির্বাচিত উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ আণবিক উপপ্রকারে বিবেচনা করা হয়।

সেবনপথ: মৌখিক (ক্যাপসুল)। জল দিয়ে আস্ত গিলতে হবে। খাবারের সাথে সামঞ্জস্যতা পছন্দনীয় (হয় সর্বদা খাবারের সাথে অথবা খাবার ছাড়া)।

প্রাপ্তবয়স্ক:

• নব-শনাক্ত গ্লিওব্লাস্টোমা মাল্টিফর্ম (একযোগে পর্যায়):
• রেডিয়োথেরাপির সাথে ৪২টি ধারাবাহিক দিনের জন্য (৪৯ দিন পর্যন্ত) দৈনিক একবার ৭৫ মিগ্রা/মি² মৌখিকভাবে।
• এই পর্যায়ে PJP প্রতিরোধ প্রয়োজন।
• রক্ষণাবেক্ষণ পর্যায় (রেডিয়োথেরাপি পরবর্তী):
• ৪ সপ্তাহের বিরতির পর, প্রতিটি ২৮ দিনের ৬টি চক্র:
• চক্র ১: প্রথম ৫ দিনের জন্য দৈনিক একবার ১৫০ মিগ্রা/মি²।
• চক্র ২-৬: যদি কোনো উল্লেখযোগ্য বিষক্রিয়া না থাকে, তবে ৫ দিনের জন্য দৈনিক ২০০ মিগ্রা/মি² এ বৃদ্ধি করুন।
• পুনরাবৃত্ত/প্রগতিশীল গ্লিওমাস:
• প্রতি ২৮ দিনে ৫টি ধারাবাহিক দিনের জন্য দৈনিক ১৫০ মিগ্রা/মি²।
• যদি সহ্য হয়, তবে ২য় চক্র থেকে দৈনিক ২০০ মিগ্রা/মি² এ বৃদ্ধি করুন।

শিশুদের ব্যবহার (৩ বছর বা তার বেশি):

• অনকোলজি প্রোটোকল অনুযায়ী উচ্চ-গ্রেডের গ্লিওমাস-এ ব্যবহৃত হয়।
• সাধারণ ডোজ: প্রতি ২৮ দিনে ৫ দিনের জন্য দৈনিক ১৮০-২০০ মিগ্রা/মি²।

বয়স্ক রোগী (৭০ বছর বা তার বেশি):

• মায়েলোসাপ্রেশন এর ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়।
• নিকটবর্তী হেমাটোলজিক মনিটরিং সহ সর্বনিম্ন কার্যকর ডোজ দিয়ে শুরু করুন।

বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস:

• হালকা থেকে মাঝারি বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাসে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• পর্যাপ্ত তথ্যের অভাবে গুরুতর বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাসে সতর্কতা অবলম্বন করুন।

যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস:

• হালকা বা মাঝারি যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাসের জন্য কোনো সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাসে অপর্যাপ্ত তথ্য—সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

টেমোজোলোমাইড একটি সাইটোটক্সিক অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট যা ইমিডাজোটেট্রাজিন শ্রেণীর অন্তর্গত। একবার সেবনের পর, এটি শারীরবৃত্তীয় pH এ স্বতঃস্ফূর্ত হাইড্রোলাইসিসের মাধ্যমে সক্রিয় যৌগ MTIC (মনোমিথাইল ট্রায়াজেনো ইমিডাজল কার্বক্সামাইড) উৎপন্ন করে। MTIC ডিএনএ-এর গুয়ানিনের O6 এবং N7 অবস্থানকে মিথাইলেশন করে, যা বেস মিসপেয়ারিং এবং অবশেষে প্রতিলিপিকরণের সময় ডিএনএ স্ট্র্যান্ড ভাঙার কারণ হয়। এর ফলে কোষীয় অ্যাপোপটোসিস ঘটে, বিশেষ করে দ্রুত বিভাজিত টিউমার কোষগুলিতে। এর কার্যকারিতা কম বা অনুপস্থিত MGMT (O6-মিথাইলগুয়ানিন-ডিএনএ মিথাইলট্রান্সফেরেজ) এক্সপ্রেশন সহ টিউমারগুলিতে বৃদ্ধি পায়, কারণ MGMT O6-মিথাইলগুয়ানিন ক্ষত মেরামত করে।

• শোষণ: মৌখিক সেবনের পর দ্রুত ও সম্পূর্ণ শোষণ; খাবার দ্বারা প্রভাবিত হয় না, যদিও খাবার সর্বোচ্চ মাত্রা বিলম্বিত করে।
• জৈব-উপস্থিতি: ~১০০%
• সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছানোর সময় (Tmax): ~১ ঘন্টা (খালি পেটে); খাবারের সাথে গ্রহণ করলে বিলম্বিত হয়
• বিতরণ: কম প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং (~১০-২০%); রক্ত-মস্তিষ্ক প্রতিবন্ধক কার্যকরভাবে অতিক্রম করে
• মেটাবলিজম: MTIC-এ নন-এনজাইমেটিক রূপান্তর ঘটে; হেপাটিক CYP এনজাইমগুলির উপর নির্ভরশীল নয়
• অর্ধ-জীবন:
• টেমোজোলোমাইড: ~১.৮ ঘন্টা
• MTIC: খুব সংক্ষিপ্ত; দ্রুত নিষ্কাশিত
• নিষ্কাশন: প্রধানত রেনাল (মূল ঔষধ এবং মেটাবোলাইট হিসাবে); ২৪ ঘন্টার মধ্যে প্রায় ৩৮% প্রস্রাবে পাওয়া যায়।
• নিষ্কাশন পথ: মূত্র; নগণ্য মল নিষ্কাশন

• গর্ভাবস্থা: শ্রেণী ডি – ভ্রূণের ঝুঁকির ইতিবাচক প্রমাণ। কার্যপ্রণালী এবং প্রাণীর তথ্যের ভিত্তিতে, এটি ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভাবস্থায় সুপারিশ করা হয় না।
• স্তন্যপান: মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। স্তন্যপান করানো শিশুদের গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, স্তন্যপান করানো এড়িয়ে চলতে হবে চিকিৎসার সময় এবং কমপক্ষে শেষ ডোজের ১ সপ্তাহ পর।
• গর্ভনিরোধক ব্যবহার:
• নারী: চিকিৎসার সময় এবং কমপক্ষে ৬ মাস শেষ ডোজের পর কার্যকর গর্ভনিরোধ।
• পুরুষ: চিকিৎসার সময় এবং ৩ মাস চিকিৎসার পর কার্যকর গর্ভনিরোধ প্রয়োজন।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টি-নিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• ফার্মাকোলজিক্যাল শ্রেণী: অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট
• রাসায়নিক উপশ্রেণী: ইমিডাজোটেট্রাজিন ডেরিভেটিভ

• টেমোজোলোমাইড বা ডাকারবাজিনের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• গুরুতর মায়েলোসাপ্রেশন বা অস্থি মজ্জার ব্যর্থতা
• লাইভ ভ্যাকসিনের সাথে একযোগে ব্যবহার
• গর্ভাবস্থা, যদি না স্পষ্টভাবে প্রয়োজন হয় এবং ঝুঁকি ছাড়িয়ে উপকারিতা বেশি হয়

• মায়েলোসাপ্রেশন: নিয়মিত সম্পূর্ণ রক্ত ​​গণনা (CBC) পর্যবেক্ষণ করুন। গুরুতর নিউট্রোপেনিয়া বা থ্রম্বোসাইটোপেনিয়ার ক্ষেত্রে ডোজ বিলম্বিত বা হ্রাস করুন।
• নিউমোসিস্টেস জিরোভেসি নিউমোনিয়া (PJP): একযোগে রেডিয়োথেরাপি পর্যায়ে বাধ্যতামূলক প্রতিরোধ।
• যকৃতের বিষক্রিয়া: পর্যায়ক্রমে লিভার এনজাইম পর্যবেক্ষণ করুন; যদি হেপাটোটক্সিসিটি দেখা দেয় তবে ব্যবহার বন্ধ করুন।
• সংক্রমণের ঝুঁকি: ইমিউনোসাপ্রেশন গুরুতর সংক্রমণের প্রবণতা বাড়াতে পারে।
• দ্বিতীয় পর্যায়ের ম্যালিগন্যান্সি: দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের পর থেরাপি-সম্পর্কিত লিউকেমিয়া এবং মায়েলোডিসপ্লাজিয়ার ঝুঁকি।
• অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া: অ্যানাফিল্যাক্সিসের ঝুঁকি; ডাকারবাজিনের সাথে ক্রস-সংবেদনশীলতা ঘটতে পারে।
• প্রজনন ক্ষমতা হ্রাস: পুরুষ ও মহিলাদের মধ্যে অস্থায়ী বা স্থায়ী বন্ধ্যাত্ব হতে পারে।

হেমাটোলজিক:

• সাধারণ: নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া
• গুরুতর: প্যানসাইটোপেনিয়া, অ্যাপ্লাস্টিক অ্যানিমিয়া

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল:

• বমি বমি ভাব, বমি, ক্ষুধামন্দা, কোষ্ঠকাঠিন্য

স্নায়বিক:

• মাথাব্যথা, ক্লান্তি, খিঁচুনি, অনিদ্রা

ডার্মাটোলজিক:

• র‍্যাশ, চুলকানি, চুল পড়া

শ্বাসযন্ত্রের:

• কাশি, শ্বাসকষ্ট, বিরল নিউমোনাইটিস

সাধারণ:

• জ্বর, দুর্বলতা, লিভার এনজাইমের উচ্চতা

বিরল/গুরুতর:

• স্টিফেনস-জনসন সিনড্রোম
• টক্সিক এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস
• সুযোগসন্ধানী সংক্রমণ

• অন্যান্য মায়েলোসাপ্রেসেন্ট: ক্রমবর্ধমান অস্থি মজ্জা দমনের ঝুঁকি বাড়ায়।
• লাইভ ভ্যাকসিন: চিকিৎসার সময় এবং অল্প সময় পরে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন; ছড়িয়ে পড়া সংক্রমণের ঝুঁকি।
• ভালপ্রোইক অ্যাসিড: হেমাটোলজিক বিষক্রিয়া বৃদ্ধি করতে পারে।
• এনজাইম মিথস্ক্রিয়া: CYP450 এনজাইমগুলিকে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত করে না বা তাদের উপর নির্ভরশীল নয়; মিথস্ক্রিয়ার ঝুঁকি কম।
• অ্যান্টিমেটিকস: বমি বমি ভাব নিয়ন্ত্রণের জন্য প্রায়শই সম্মিলিতভাবে ব্যবহৃত হয়; কোনো সরাসরি মিথস্ক্রিয়া নেই।

• WHO CNS টিউমার শ্রেণীবিভাগ (২০২১): গ্লিওব্লাস্টোমাতে টেমোজোলোমাইডের কার্যকারিতার জন্য MGMT প্রোমোটার মিথাইলেশন স্থিতি একটি পূর্বাভাসমূলক চিহ্নিতকারী হিসাবে গুরুত্ব দেয়।
• NCCN এবং EANO নির্দেশিকা (২০২৪): গ্লিওব্লাস্টোমার জন্য টেমোজোলোমাইড সুপারিশ করা অব্যাহত রেখেছে, বিশেষ করে যখন MGMT মিথাইলেশন বিদ্যমান থাকে।
• চলমান অধ্যয়ন: গ্লিওব্লাস্টোমা এবং অন্যান্য CNS টিউমারে ইমিউনোথেরাপি এবং PARP ইনহিবিটরগুলির সাথে সংমিশ্রণ অন্বেষণ করা হচ্ছে।
• কোনো বড় FDA নিরাপত্তা লেবেল পরিবর্তন হয়নি গত বছরে রিপোর্ট করা হয়েছে।

• তাপমাত্রা: ২৫°C (৭৭°F) নিচে সংরক্ষণ করুন
• আর্দ্রতা সুরক্ষা: মূল পাত্রে ডেসিক্যান্ট সহ রাখুন; শক্তভাবে বন্ধ রাখুন
• আলো থেকে সুরক্ষা: সরাসরি আলো থেকে দূরে রাখুন
• ব্যবহারের সাবধানতা:
• ক্যাপসুল পিষবেন না বা খুলবেন না
• হ্যান্ডলিং করার সময় গ্লাভস ব্যবহার করুন
• ত্বক বা মিউকোসাল এক্সপোজার এড়িয়ে চলুন
• নিষ্পত্তি: স্থানীয় অনকোলজি বর্জ্য প্রোটোকল অনুসরণ করে সাইটোটক্সিক বর্জ্য হিসাবে নিষ্পত্তি করুন