Simvastatin

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• প্রাথমিক হাইপারলিপিডেমিয়া এবং মিশ্র ডিসলিপিডেমিয়া:
• **প্রাথমিক হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া (টাইপ IIa)** এবং **মিশ্র ডিসলিপিডেমিয়া (টাইপ IIb)** এর চিকিৎসায় উন্নত মোট কোলেস্টেরল (Total-C), LDL কোলেস্টেরল (LDL-C), অ্যাপোলিপোপ্রোটিন B (Apo B), এবং ট্রাইগ্লিসারাইড (TG) কমাতে এবং HDL কোলেস্টেরল (HDL-C) বাড়াতে।
• হোমোজাইগাস ফ্যামিলিয়াল হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া:
• খাদ্য এবং অন্যান্য লিপিড-লোয়ারিং চিকিৎসার (যেমন, LDL অ্যাফেরেসিস) সহায়ক থেরাপি হিসেবে অথবা যখন এই ধরনের চিকিৎসাগুলি অনুপলব্ধ থাকে।
• উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের মধ্যে কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি হ্রাস:
• নিম্নলিখিত ঝুঁকি কমাতে:
• মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন
• স্ট্রোক
• করোনারি এবং নন-করোনারি রিভাসকুলারাইজেশন পদ্ধতি
• বিদ্যমান করোনারি হার্ট ডিজিজ (CHD), ডায়াবেটিস, বা পেরিফেরাল ভাসকুলার ডিজিজ রোগীদের মধ্যে কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুহার।
• শিশুদের হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া:
• শিশু ও কিশোরদের (10–17 বছর) মধ্যে **হেটারোজাইগাস ফ্যামিলিয়াল হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া** এর চিকিৎসা যারা খাদ্য থেরাপিতে পর্যাপ্তভাবে সাড়া দেননি।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত (অফ-লেবেল) ব্যবহারসমূহ:

• ডিসলিপিডেমিয়া সহ টাইপ 2 ডায়াবেটিস:
• কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি হ্রাস কৌশলগুলির অংশ হিসাবে অ্যাথেরোজেনিক ডিসলিপিডেমিয়া ব্যবস্থাপনার জন্য ব্যবহৃত হয়।
• নন-অ্যালকোহলিক ফ্যাটি লিভার ডিজিজ (NAFLD):
• নির্বাচিত NAFLD রোগীদের লিপিড প্রোফাইল উন্নত করতে এবং কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা কমাতে।

প্রয়োগের পথ: মৌখিক
বাংলাদেশে উপলব্ধ ডোজ ফর্ম (মেডেক্স-যাচাইকৃত):

• সিমভাস্ট্যাটিন ট্যাবলেট: ৫ মিগ্রা, ১০ মিগ্রা, ২০ মিগ্রা, ৪০ মিগ্রা, ৮০ মিগ্রা

প্রাপ্তবয়স্কদের:

• প্রাথমিক মাত্রা: সন্ধ্যায় দিনে একবার ১০–২০ মিগ্রা।
• উচ্চ কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির রোগী বা LDL-C >190 mg/dL: সন্ধ্যায় দিনে একবার ৪০ মিগ্রা।
• সর্বোচ্চ মাত্রা: ৮০ মিগ্রা/দিন (শুধুমাত্র সেই রোগীদের জন্য সংরক্ষিত যারা মায়োপ্যাথি ছাড়া ≥১২ মাস ধরে এটি সহ্য করছেন)।

শিশুরোগী (১০–১৭ বছর) – হেটারোজাইগাস ফ্যামিলিয়াল হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া:

• প্রাথমিক মাত্রা: সন্ধ্যায় দিনে একবার ১০ মিগ্রা।
• মাত্রার পরিসীমা: প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে ১০–৪০ মিগ্রা/দিন।
• সুপারিশ করা হয় না ১০ বছরের কম বয়সী শিশুদের জন্য।

বয়স্কদের:

• সর্বনিম্ন কার্যকর ডোজ ব্যবহার করুন; পেশী-সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি পায়।

রেনাল বৈকল্য:

• হালকা থেকে মাঝারি: প্রাথমিক ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• তীব্র রেনাল বৈকল্য (CrCl <30 mL/min): দিনে ৫ মিগ্রা দিয়ে শুরু করুন; যদি ডোজ দিনে ১০ মিগ্রা অতিক্রম করে তবে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

হেপাটিক বৈকল্য:

• নিষিদ্ধ সক্রিয় লিভারের রোগ বা দীর্ঘস্থায়ী অজ্ঞাত ট্রান্সামিনেজ বৃদ্ধির ক্ষেত্রে।

প্রয়োগের নোট:

• **সন্ধ্যায় দিনে একবার** সেবন করুন, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া।
• সন্ধ্যায় ডোজ দেওয়া হয় কারণ এই সময়ে অভ্যন্তরীণ কোলেস্টেরল সংশ্লেষণ সর্বোচ্চ হয়।

সিমভাস্ট্যাটিন একটি **লিপোফিলিক স্ট্যাটিন** যা কোলেস্টেরল জৈব সংশ্লেষণ পথে HMG-CoA কে মেভালোনেটে রূপান্তরকারী হার-সীমাবদ্ধকারী এনজাইম **HMG-CoA রিডাক্টেজকে বাধা দিয়ে** এর লিপিড-হ্রাসকারী প্রভাব বিস্তার করে। এই বাধা হেপাটোসাইটে ইন্ট্রাসেলুলার কোলেস্টেরলের মাত্রা হ্রাস করে, যা লিভারের পৃষ্ঠে **LDL রিসেপ্টরগুলির আপরেগুলেশনের** দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে রক্তপ্রবাহ থেকে LDL কোলেস্টেরলের নিষ্কাশন বৃদ্ধি পায়। এর ফলে **LDL-C**, মোট কোলেস্টেরল, Apo B, এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের উল্লেখযোগ্য **হ্রাস** এবং **HDL-C এর পরিমিত বৃদ্ধি** ঘটে।

• শোষণ: মৌখিকভাবে দ্রুত শোষিত হয়; লিভারে ব্যাপক ফার্স্ট-পাস নিষ্কাশন ঘটে।
• জৈব উপলব্ধতা: <৫% (উচ্চ ফার্স্ট-পাস হেপাটিক বিপাকের কারণে)।
• বিতরণ: ৯৫% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ থাকে।
• বিপাক: হেপাটিকভাবে বিপাক হয়; একটি প্রোড্রাগ যা এর সক্রিয় β-হাইড্রক্সিঅ্যাসিড রূপে রূপান্তরিত হয়।
• প্রাথমিক এনজাইম: **CYP3A4**।
• নিষ্কাশন অর্ধ-জীবন: ~২ ঘন্টা (প্যারেন্ট যৌগ); সক্রিয় মেটাবোলাইটগুলির জন্য দীর্ঘতর।
• বর্জন:
• মল: ~৬০% (পিত্তের মাধ্যমে)
• মূত্র: ~১৩%
• সর্বোচ্চ ঘনত্বে পৌঁছানোর সময়: ১.৩–২.৪ ঘন্টা (সক্রিয় ফর্ম)

• গর্ভাবস্থা:
• এফডিএ ক্যাটাগরি এক্স – গর্ভাবস্থায় নিষিদ্ধ।
• ভ্রূণের বিকাশের জন্য কোলেস্টেরল অপরিহার্য, এবং এর সংশ্লেষণ বাধাগ্রস্ত করলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে।
• যদি গর্ভাবস্থা ধরা পড়ে, সিমভাস্ট্যাটিন **অবিলম্বে বন্ধ করতে হবে**।
• স্তন্যদান:
• নিষিদ্ধ।
• সিমভাস্ট্যাটিন বুকের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা, তবে গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের সম্ভাবনা রয়েছে।
• গর্ভনিরোধক পরামর্শ:
• চিকিৎসাকালীন কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত।

• শ্রেণী: লিপিড-হ্রাসকারী এজেন্ট
• উপশ্রেণী: HMG-CoA রিডাক্টেজ ইনহিবিটর (স্ট্যাটিন)
• প্রকার: সিন্থেটিক, লিপোফিলিক স্ট্যাটিন

• সিমভাস্ট্যাটিন বা ফর্মুলেশনের যেকোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা।
• সক্রিয় লিভারের রোগ বা সিরাম ট্রান্সামিনেজের ব্যাখ্যাতীত দীর্ঘস্থায়ী বৃদ্ধি।
• গর্ভাবস্থা বা স্তন্যদান।
• একই সাথে ব্যবহার:
• শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন, ইট্রাকোনাজোল, কেটোকোনাজোল, ক্লারিথ্রোমাইসিন, এইচআইভি প্রোটিজ ইনহিবিটর)
• জেমফাইব্রোজিল, সাইক্লোস্পোরিন, বা ড্যানাজোল (তীব্র মায়োপ্যাথি/র্যাবডোমাইওলাইসিসের ঝুঁকির কারণে)

• মায়োপ্যাথি এবং র্যাবডোমাইওলাইসিস:
• উচ্চ মাত্রায় এবং CYP3A4 ইনহিবিটর বা ফাইব্রেটের সাথে ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়।
• ব্যাখ্যাতীত পেশী ব্যথা বা দুর্বলতার জন্য পর্যবেক্ষণ করুন; **সিরাম ক্রিয়েটাইন কাইনেজ (CK)** পরীক্ষা করুন।
• হেপাটিক প্রভাব:
• চিকিৎসা শুরুর আগে এবং চিকিৎসাকালীন নিয়মিত লিভার ফাংশন পরীক্ষা করা উচিত।
• যদি ALT >3× ULN হয় তাহলে বন্ধ করুন।
• ওষুধের মিথস্ক্রিয়া:
• CYP3A4 ইনহিবিটর এবং নির্দিষ্ট ফাইব্রেটের সাথে এড়িয়ে চলুন।
• যে ওষুধগুলি সিমভাস্ট্যাটিনের প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি করে সেগুলির সাথে সতর্ক থাকুন।
• অ্যালকোহল সেবন:
• অতিরিক্ত অ্যালকোহল হেপাটোটক্সিসিটির ঝুঁকি বাড়াতে পারে।
• ডায়াবেটিসের ঝুঁকি:
• HbA1c এবং ফাস্টিং গ্লুকোজে সামান্য বৃদ্ধি; তবে উপকারিতা সাধারণত ঝুঁকির চেয়ে বেশি।

সাধারণ (≥১%):

• পেশী-কঙ্কালতন্ত্রীয়:
• মায়ালজিয়া, পেশী ক্র্যাম্প, দুর্বলতা
• পাচনতন্ত্রীয়:
• বমি বমি ভাব, কোষ্ঠকাঠিন্য, পেটে ব্যথা, পেট ফাঁপা
• স্নায়বিক:
• মাথাব্যথা, মাথা ঘোরা, অনিদ্রা

কম সাধারণ (<১%):

• উন্নত লিভার ট্রান্সামিনেজ
• ফুসকুড়ি
• ক্লান্তি

গুরুতর এবং বিরল:

• র্যাবডোমাইওলাইসিস মায়োগ্লোবিনুরিয়া জনিত তীব্র রেনাল ফেইলিউর সহ
• হেপাটাইটিস এবং **হেপাটিক ফেইলিউরের** বিরল ঘটনা
• অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া (যেমন, অ্যাঞ্জিওডেমা, লুপাস-সদৃশ সিন্ড্রোম)

সময়কাল:

• মায়োপ্যাথি প্রথম কয়েক মাসের মধ্যে ঘটতে পারে
• হেপাটিক প্রভাব কয়েক সপ্তাহ থেকে কয়েক মাস পরে দেখা দিতে পারে

প্রধান মিথস্ক্রিয়া (CYP3A4-দ্বারা নিয়ন্ত্রিত):

• এড়িয়ে চলুন:
• ইট্রাকোনাজোল, কেটোকোনাজোল, পোসাকোনাজোল
• এরিথ্রোমাইসিন, ক্লারিথ্রোমাইসিন
• এইচআইভি প্রোটিজ ইনহিবিটর
• গ্রেপফ্রুট জুস
• অন্যান্য গুরুত্বপূর্ণ মিথস্ক্রিয়া:
• জেমফাইব্রোজিল: নিষিদ্ধ
• অন্যান্য ফাইব্রেট (যেমন, ফেনোফাইব্রেট): সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত
• অ্যামিডারোন, ভেরাপামিল, ডিলটিয়াজেম: সিমভাস্ট্যাটিন ১০–২০ মিগ্রা/দিনে সীমিত করুন

খাদ্যের মিথস্ক্রিয়া:

• গ্রেপফ্রুট জুস সিমভাস্ট্যাটিনের প্লাজমা ঘনত্ব উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে; এড়িয়ে চলুন

অ্যালকোহল:

• হেপাটোটক্সিক ঝুঁকি বাড়ায়; সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন

বিপাক:

• CYP3A4 সাবস্ট্রেট – শক্তিশালী ইনহিবিটর/ইনডিউসার প্লাজমা স্তরে মারাত্মক প্রভাব ফেলে

• এফডিএ (২০১১):
• যেসব রোগী মায়োপ্যাথি ছাড়া ≥১২ মাস ধরে এটি সহ্য করছেন তাদের জন্য **৮০ মিগ্রা ডোজ** সীমিত করা হয়েছে।
• মিথস্ক্রিয়াযুক্ত ওষুধের সাথে ব্যবহার করার সময় প্রতিনিরদেশ এবং ডোজ সীমাবদ্ধতা জোরদার করা হয়েছে।
• এএইচএ/এসিসি এবং এনআইসিই নির্দেশিকা:
• সিমভাস্ট্যাটিন (২০–৪০ মিগ্রা) একটি **মাঝারি-তীব্রতার স্ট্যাটিন** হিসেবে রয়ে গেছে।
• মাঝারি-ঝুঁকির রোগীদের জন্য ব্যয়-কার্যকারিতার কারণে পছন্দের।
• **উচ্চ-তীব্রতার** থেরাপির জন্য অ্যাটোরভাস্ট্যাটিন এবং রোসুভাস্ট্যাটিন পছন্দনীয়।
• ডব্লিউএইচও অপরিহার্য ওষুধের তালিকা:
• সিমভাস্ট্যাটিনকে একটি কোর লিপিড-হ্রাসকারী থেরাপি হিসাবে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।

• সংগ্রহ তাপমাত্রা: ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F)
• বিচ্যুতি: ১৫°C এবং ৩০°C এর মধ্যে অনুমোদিত
• আর্দ্রতা ও আলো: **শুষ্ক স্থানে** সংরক্ষণ করুন, **আলো এবং আর্দ্রতা** থেকে সুরক্ষিত।
• ব্যবহারের নির্দেশাবলী:
• ট্যাবলেটগুলি মূল পাত্রে রাখুন
• অতিরিক্ত তাপ থেকে রক্ষা করুন
• ঠান্ডা করবেন না
• মেয়াদ: পণ্যের লেবেলিং দেখুন; সাধারণত খোলা না থাকলে ২৪–৩৬ মাস