Roxadustat

অনুমোদিত নির্দেশনা:

• ক্রনিক কিডনি ডিজিজ (CKD) সম্পর্কিত রক্তাল্পতা:
• ডায়ালাইসিসে থাকা CKD আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে।
• ডায়ালাইসিসে নেই এমন CKD আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• ক্যান্সার রোগীদের রক্তাল্পতা (গবেষণাধীন এবং সীমিত ডেটা)।
• প্রদাহজনিত রক্তাল্পতা বা অন্যান্য হাইপোক্সিয়া-সম্পর্কিত রক্তাল্পতা (কিছু অঞ্চলে পরীক্ষামূলক)।

সেবনপথ: মৌখিক (ট্যাবলেট আকারে)।

প্রাপ্তবয়স্কদের ডোজ (CKD-সম্পর্কিত রক্তাল্পতা):

• নন-ডায়ালাইসিস রোগী:
  প্রাথমিক ডোজ: সপ্তাহে তিনবার (TIW) 70–100 মিগ্রা মৌখিকভাবে, শরীরের ওজন অনুসারে।
• <60 কেজি: 70 মিগ্রা TIW
• ≥60 কেজি: 100 মিগ্রা TIW
• ডায়ালাইসিস-নির্ভরশীল রোগী:
  উপরে উল্লিখিত একই প্রাথমিক ডোজ। ডোজের সমন্বয় হিমোগ্লোবিন প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে করা হয়।

শিশুদের ক্ষেত্রে:

• সুপারিশ করা হয় না অপর্যাপ্ত ডেটার কারণে।

বয়স্কদের ক্ষেত্রে:

• নির্দিষ্ট ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই; হিমোগ্লোবিন নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

বৃক্কের কার্যক্ষমতার ত্রুটি:

• কোনো সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই কারণ এই ঔষধটি CKD-সম্পর্কিত রক্তাল্পতার জন্য ব্যবহৃত হয়।

যকৃতের কার্যক্ষমতার ত্রুটি:

• মাঝারি থেকে গুরুতর যকৃতের কার্যক্ষমতার ত্রুটিতে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; যকৃতের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করুন।

সেবন সংক্রান্ত নির্দেশিকা:

• খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া সেবন করা যেতে পারে।
• পুরো গিলে ফেলুন; চূর্ণ বা চিবিয়ে খাবেন না।
• হিমোগ্লোবিন স্তরের উপর ভিত্তি করে প্রতি 4 সপ্তাহের বেশি ঘন ঘন ডোজ সমন্বয় করবেন না।

রক্সাডাস্ট্যাট হলো একটি হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবেল ফ্যাক্টর প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেস ইনহিবিটর (HIF-PHI)। এটি প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেস এনজাইমগুলিকে বাধা দিয়ে HIF ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলিকে স্থিতিশীল করে, যা সাধারণত স্বাভাবিক অবস্থায় HIF কে অবক্ষয়ের জন্য চিহ্নিত করে। এর ফলে এন্ডোজেনাস এরিথ্রোপয়েটিন উৎপাদন বৃদ্ধি পায়, আয়রনের বিপাক উন্নত হয় এবং লোহিত রক্তকণিকার উৎপাদন বৃদ্ধি পায়। ঔষধটি একটি হাইপোক্সিক প্রতিক্রিয়া অনুকরণ করে, যার ফলে বাহ্যিক এরিথ্রোপয়েটিন ছাড়াই এরিথ্রোপয়েসিসকে উদ্দীপিত করে।

• শোষণ: মৌখিক জৈব উপলব্ধতা মাঝারি; ডোজের ~2 ঘন্টা পরে প্লাজমার সর্বোচ্চ ঘনত্বে পৌঁছায়।
• বিতরণ: বিতরণের আয়তন ~50–60 লিটার; ~99% প্রোটিন-বদ্ধ (বেশিরভাগ অ্যালবুমিন)।
• বিপাক: প্রাথমিকভাবে লিভারে নন-CYP পথের মাধ্যমে এবং CYP2C8 ও CYP2C9 এর সামান্য অংশগ্রহণে বিপাক হয়।
• অর্ধায়ু: টার্মিনাল এলিমিনেশন অর্ধায়ু হলো ~12–14 ঘন্টা।
• নিষ্কাশন: প্রধানত মলের মাধ্যমে (~60%) নির্গত হয়, বাকিটা প্রস্রাবের মাধ্যমে (~20%)।

• গর্ভাবস্থা:
  এফডিএ দ্বারা নির্ধারিত নয়। প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণের উপর প্রতিকূল প্রভাব দেখা গেছে। শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করুন যদি উপকারিতা ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়।
  গর্ভাবস্থায় এড়িয়ে চলুন যদি কোনো বিকল্প না থাকে।
• স্তন্যদান:
  মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত। স্তন্যদানকারী মায়েদের জন্য ব্যবহারের আগে ঝুঁকি-উপকারিতা বিবেচনা করুন।
• সুপারিশ: গর্ভাবস্থায় এবং স্তন্যদানের সময় ব্যবহার এড়িয়ে চলুন যদি না একেবারেই প্রয়োজন হয়।

• প্রাথমিক শ্রেণী: হাইপোক্সিয়া-ইনডিউসিবেল ফ্যাক্টর প্রোলাইল হাইড্রোক্সিলেস ইনহিবিটর (HIF-PHI)
• উপশ্রেণী: মৌখিক এরিথ্রোপয়েসিস-স্টিমুলেটিং এজেন্ট (ESA) বিকল্প

• রক্সাডাস্ট্যাট বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি জ্ঞাত অতিসংবেদনশীলতা
• অনিয়ন্ত্রিত উচ্চ রক্তচাপ
• সক্রিয় ম্যালিগন্যান্সি (টিউমার বৃদ্ধির তাত্ত্বিক ঝুঁকির কারণে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন)
• থ্রম্বোএম্বোলিক রোগের ইতিহাস (সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন)

• থ্রম্বোএম্বোলিক ঘটনা: ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়; রোগীদের লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।
• উচ্চ রক্তচাপ: রক্তচাপ বাড়াতে পারে; যথাযথভাবে নিয়ন্ত্রণ করুন।
• যকৃতের কার্যক্ষমতার ত্রুটি: সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; গুরুতর কার্যক্ষমতার ত্রুটিতে সীমিত ডেটা রয়েছে।
• আয়রন পর্যবেক্ষণ: আয়রনের অবস্থা নিয়মিত মূল্যায়ন করা প্রয়োজন।
• টিউমার বৃদ্ধির ঝুঁকি: HIF পথের সক্রিয়করণের কারণে তাত্ত্বিক ঝুঁকি—ক্যান্সার রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
• রেটিনোপ্যাথি ও খিঁচুনি (বিরল): স্নায়বিক ও চক্ষু সংক্রান্ত অবস্থা পর্যবেক্ষণ করুন।

সাধারণ (≥1%):

• উচ্চ রক্তচাপ
• মাথাব্যথা
• বমি বমি ভাব
• ডায়রিয়া
• ক্লান্তি
• হাইপারক্যালেমিয়া
• পেরিফেরাল ইডিমা

কম সাধারণ বা গুরুতর:

• থ্রম্বোএম্বোলিক ঘটনা (DVT, পালমোনারি এমবোলিজম)
• ALT/AST বৃদ্ধি
• খিঁচুনি (বিরল)
• রেটিনোপ্যাথি
• অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া

গুরুত্ব: বেশিরভাগ প্রতিকূল প্রভাব মৃদু থেকে মাঝারি এবং ডোজ-নির্ভরশীল। গুরুতর প্রভাবগুলির (যেমন, থ্রম্বোসিস) জন্য অবিলম্বে ঔষধ বন্ধ করা প্রয়োজন।

• CYP450 এর জড়িত থাকা: রক্সাডাস্ট্যাট **CYP2C8**, **CYP2C9**, এবং **UGT এনজাইম** এর একটি দুর্বল সাবস্ট্রেট।
• প্রধান মিথস্ক্রিয়া:
• CYP2C8 ইনহিবিটর (যেমন, জেমফাইব্রোজিল): রক্সাডাস্ট্যাটের মাত্রা বাড়াতে পারে—নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• CYP2C8 ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন): কার্যকারিতা কমাতে পারে।
• আয়রন সাপ্লিমেন্টস/শিরায় আয়রন: আয়রন অতিরিক্ত হলে ওষুধের কার্যকারিতা কমাতে পারে; ফেরিটিন এবং TSAT পর্যবেক্ষণ করুন।
• খাবার/অ্যালকোহল: কোনো উল্লেখযোগ্য খাদ্য মিথস্ক্রিয়া নেই। অ্যালকোহল প্রতিনির্দেশিত নয় তবে যকৃতের রোগে সীমিত হওয়া উচিত।

• EMA ও FDA অনুমোদনের অবস্থা:
• চীন, জাপান এবং ইইউতে অনুমোদিত CKD-সম্পর্কিত রক্তাল্পতার জন্য।
• মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে FDA অনুমোদিত নয় 2025 সাল পর্যন্ত কার্ডিওভাসকুলার সুরক্ষার ডেটা মুলতুবি থাকার কারণে।
• আপডেট করা নির্দেশিকা:
• KDIGO নির্দেশিকায় HIF-PHI এজেন্ট (রক্সাডাস্ট্যাট সহ) কে CKD-সম্পর্কিত রক্তাল্পতার নির্দিষ্ট রোগীদের জন্য ESAs এর বিকল্প হিসাবে উল্লেখ করা হয়েছে, বিশেষ করে যারা ইনজেকশনযোগ্য ESAs সহ্য করতে পারেন না এমন নন-ডায়ালাইসিস রোগীদের ক্ষেত্রে।

• তাপমাত্রা: 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; 15°C–30°C পর্যন্ত তাপমাত্রার তারতম্য অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা/আলো: মূল পাত্রে সংরক্ষণ করুন; আর্দ্রতা ও আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ব্যবহারবিধি: হিমাঙ্কে রাখবেন না। ট্যাবলেট চূর্ণ বা চিবিয়ে খাবেন না।
• বিশেষ সতর্কতা: শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন। ফ্রিজে রাখার প্রয়োজন নেই।