Remdesivir

ক. অনুমোদিত নির্দেশনা

১.        করোনাভাইরাস রোগ ২০১৯ (কোভিড-১৯):

o    কোভিড-১৯ এর চিকিৎসায় নির্দেশিত:

§  প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশু রোগীদের (≥২৮ দিন বয়সী এবং ওজন ≥৩ কেজি) যারা হলেন:

§  হাসপাতালে ভর্তি, অথবা

§  হাসপাতালে ভর্তি নন যাদের হালকা থেকে মাঝারি রোগ আছে এবং গুরুতর কোভিড-১৯, যার মধ্যে হাসপাতালে ভর্তি বা মৃত্যুও অন্তর্ভুক্ত, হওয়ার উচ্চ ঝুঁকি রয়েছে।

খ. অফ-লেবেল / অনুসন্ধানমূলক ব্যবহার

• ইবোলা ভাইরাস সংক্রমণের জন্য অনুসন্ধান করা হয়েছে (প্রাথমিকভাবে এই উদ্দেশ্যে তৈরি; এফডিএ দ্বারা এটির জন্য অনুমোদিত নয়)।
• মারবার্গ ভাইরাস এবং নিপাহ ভাইরাস সহ অন্যান্য আরএনএ ভাইরাসের বিরুদ্ধে ব্যবহারের জন্য অধ্যয়ন করা হচ্ছে।
• উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ কোভিড-১৯ সংক্রমণের পরিস্থিতিতে এক্সপোজার পরবর্তী প্রতিরোধমূলক ব্যবস্থা (এখনও অনুমোদিত নয়) নিয়ে গবেষণার আগ্রহ রয়েছে।

ক. প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশু রোগী (≥১২ বছর বা ≥৪০ কেজি)

• হাসপাতালে ভর্তি কোভিড-১৯ (অতিরিক্ত অক্সিজেনের প্রয়োজন):
• লোডিং ডোজ: প্রথম দিনে ২০০ মিলিগ্রাম ইন্ট্রাভেনাস
• রক্ষণাবেক্ষণের মাত্রা: দ্বিতীয় দিন থেকে প্রতিদিন একবার ১০০ মিলিগ্রাম ইন্ট্রাভেনাস
• সময়কাল: ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া এবং তীব্রতার উপর নির্ভর করে ৫ থেকে ১০ দিন
• হালকা থেকে মাঝারি কোভিড-১৯ সহ হাসপাতালে ভর্তি নন এমন রোগী যাদের রোগের তীব্রতা বৃদ্ধির উচ্চ ঝুঁকি রয়েছে:
• প্রথম দিনে ২০০ মিলিগ্রাম ইন্ট্রাভেনাস
• দ্বিতীয় এবং তৃতীয় দিনে ১০০ মিলিগ্রাম ইন্ট্রাভেনাস
• মোট সময়কাল: ৩ দিন

খ. শিশু রোগী (≥২৮ দিন এবং ≥৩ কেজি)

• মাত্রা ওজনের উপর নির্ভরশীল:
• <৪০ কেজি:
• লোডিং ডোজ: প্রথম দিনে ৫ মিলিগ্রাম/কেজি ইন্ট্রাভেনাস
• রক্ষণাবেক্ষণের মাত্রা: দ্বিতীয় দিন থেকে প্রতিদিন একবার ২.৫ মিলিগ্রাম/কেজি ইন্ট্রাভেনাস
• সময়কাল: প্রাপ্তবয়স্কদের মতোই

প্রয়োগ পথ: শুধুমাত্র ইন্ট্রাভেনাস ইনফিউশন
ইনফিউশন সময়: সাধারণত ৩০ থেকে ১২০ মিনিটের মধ্যে, প্রস্তুতির উপর নির্ভর করে
পাতলা করা আবশ্যক: হ্যাঁ (ভায়ালের ঘনত্বের উপর ভিত্তি করে)

বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস:

• eGFR <৩০ মিলি/মিনিট: সাইক্লোডেক্সট্রিন জমার ঝুঁকির কারণে (লাইওফিলাইজড পাউডারে) ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না; সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত

যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস:

• ALT ≥১০x ULN: ব্যবহার বন্ধ করুন
• যকৃতের কর্মহীনতা: সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; যকৃতের এনজাইমগুলি নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন

রেমডেসিভির একটি নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ প্রোড্রাগ যা একবার কোষের অভ্যন্তরে বিপাকিত হওয়ার পর একটি সক্রিয় অ্যাডেনোসিন ট্রাইফসফেট (ATP) অ্যানালগ তৈরি করে। এই সক্রিয় বিপাককারী এন্ডোজেনাস ATP এর সাথে প্রতিযোগিতা করে এবং SARS-CoV-2 RNA-নির্ভর RNA পলিমারেজ (RdRp) দ্বারা ভাইরাল RNA চেইনে অন্তর্ভুক্ত হয়। এর ফলে ভাইরাল RNA প্রতিলিপিকরণ অকাল সমাপ্ত হয়, যা কার্যকরভাবে ভাইরাল প্রতিলিপি বন্ধ করে দেয়। ভাইরাল RNA পলিমারেজগুলির লক্ষ্যযুক্ত নিষেধাজ্ঞার কারণে এটি বিভিন্ন RNA ভাইরাসের বিরুদ্ধে ব্যাপক অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ দেখায়।

• শোষণ: মৌখিকভাবে জৈব উপলব্ধ নয়; ইন্ট্রাভেনাসলি দেওয়া হয়
• বিতরণ: প্লাজমা এবং টিস্যুতে ব্যাপকভাবে বিতরণ হয়
• বিতরণের পরিমাণ: ~১০০ লিটার
• প্লাজমা প্রোটিন বাঁধন: ~৮৮–৯৩%
• বিপাক:
• প্লাজমা এবং কোষে GS-441524 (সক্রিয় নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ) এ দ্রুত রূপান্তর
• ফার্মাকোলজিকভাবে সক্রিয় নিউক্লিওসাইড ট্রাইফসফেটে আরও ফসফরিলেটেড হয়
• জড়িত এনজাইমগুলির মধ্যে এস্টেরেজ, CYP3A4 এবং হাইড্রোলেজ অন্তর্ভুক্ত
• অপসারণ:
• রেমডেসিভিরের অর্ধ-জীবন: ~১ ঘন্টা
• সক্রিয় ট্রাইফসফেটের অর্ধ-জীবন: ~২৫–২৭ ঘন্টা
• রেচন: ~৭৪% প্রস্রাবে (প্রধান উপাদান GS-441524), ~১৮% মলে
• ক্রিয়ার সূচনা: ইনফিউশনের কয়েক ঘন্টার মধ্যে, ভাইরাল সাপ্রেশন ডেটার উপর ভিত্তি করে

গর্ভাবস্থা:

• এফডিএ শ্রেণী: আনুষ্ঠানিকভাবে বরাদ্দ করা হয়নি (প্রাথমিকভাবে জরুরি ব্যবহারের ভিত্তিতে)
• প্রাণী গবেষণায় টেরাটোজেনিসিটি দেখা যায়নি, তবে মানুষের ডেটা সীমিত
• শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করুন যখন সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে সুবিধা বেশি হয়, বিশেষ করে গুরুতর কোভিড-১৯ এর ক্ষেত্রে

স্তন্যদান:

• রেমডেসিভির মানব দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা
• নবজাতকদের মধ্যে তাত্ত্বিক কম মৌখিক শোষণ ন্যূনতম ঝুঁকির ইঙ্গিত দেয়
• চিকিৎসার সময় পর্যবেক্ষণ এবং সতর্কতার সাথে স্তন্যদান চালিয়ে যাওয়া যেতে পারে

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট
• উপশ্রেণী: নিউক্লিওসাইড অ্যানালগ (আরএনএ পলিমারেজ ইনহিবিটর)
• লক্ষ্য ভাইরাস: SARS-CoV-2 এবং অন্যান্য আরএনএ ভাইরাস

• রেমডেসিভির বা যেকোনো সহায়ক উপাদানের প্রতি পরিচিত অতি সংবেদনশীলতা
• প্রাথমিকভাবে ALT ≥১০× স্বাভাবিকের ঊর্ধ্ব সীমা (ULN)
• যকৃতের প্রদাহ বা তীব্র হেপাটাইটিসের লক্ষণ
• গুরুতর বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস (eGFR <৩০ মিলি/মিনিট) যখন সাইক্লোডেক্সট্রিন-যুক্ত ফর্মুলেশন (সমাধান) ব্যবহার করা হয়

• যকৃতের বিষাক্ততা:
• চিকিৎসার আগে এবং চলাকালীন যকৃতের এনজাইম (ALT, AST) পর্যবেক্ষণ করুন
• যদি ALT >১০× ULN হয় বা যকৃতের প্রদাহ দেখা দেয় তবে ব্যবহার বন্ধ করুন
• বৃক্কের বিষাক্ততা:
• সহায়ক উপাদান জমার কারণে বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাসের রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন
• সাইক্লোডেক্সট্রিন এক্সপোজার কমাতে সমাধান-এর পরিবর্তে লাইওফিলাইজড পাউডার বিবেচনা করুন
• অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া:
• ইনফিউশন-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া, যার মধ্যে হাইপোটেনশন, বমি বমি ভাব, ডায়াফোরেসিস এবং অ্যানাফিল্যাক্সিস অন্তর্ভুক্ত, রিপোর্ট করা হয়েছে
• ওষুধ প্রতিরোধ:
• দীর্ঘায়িত ব্যবহার তাত্ত্বিকভাবে ভাইরাল মিউটেশনকে উৎসাহিত করতে পারে; সর্বদা উপযুক্ত সহায়ক যত্নের সাথে একত্রিত করুন
• পর্যবেক্ষণ প্রয়োজন:
• বৃক্কের কার্যক্ষমতা
• যকৃতের এনজাইম
• অতি সংবেদনশীলতার ক্লিনিকাল লক্ষণ

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব (≥৫%):

• পাচনতন্ত্রের: বমি বমি ভাব, বমি, কোষ্ঠকাঠিন্য
• যকৃতের: উচ্চ ALT এবং AST
• বৃক্কের: ক্রিয়েটিনিন বৃদ্ধি (কম ঘন ঘন)
• রক্তসংক্রান্ত: রক্তাল্পতা
• সাধারণ: মাথাব্যথা, জ্বর, ক্লান্তি

গুরুত্বপূর্ণ প্রতিকূল প্রভাব:

• হেপাটোটক্সিসিটি (ALT/AST বৃদ্ধি, কদাচিৎ যকৃতের ব্যর্থতা)
• তীব্র বৃক্কের আঘাত (বিশেষ করে বৃক্কের অন্তর্নিহিত কার্যক্ষমতা হ্রাসের রোগীদের ক্ষেত্রে)
• ইনফিউশন-সম্পর্কিত প্রতিক্রিয়া: হাইপোটেনশন, ব্র্যাডিকার্ডিয়া, ফুসকুড়ি
• অতি সংবেদনশীলতা এবং অ্যানাফিল্যাক্সিস (বিরল তবে গুরুতর)

সময় ও তীব্রতা:

• পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সাধারণত চিকিৎসার সময় ঘটে, সাধারণত প্রথম ৩-৫ দিনের মধ্যে
• বেশিরভাগই হালকা থেকে মাঝারি তীব্রতার; গুরুতর প্রতিক্রিয়া বিরল তবে তাৎক্ষণিক বন্ধ করার প্রয়োজন

প্রধান মিথস্ক্রিয়া:

• ক্লোরোকুইন এবং হাইড্রোক্সিক্লোরোকুইন:
• প্রতিদ্বন্দ্বী মিথস্ক্রিয়া; সহ-প্রশাসন সুপারিশ করা হয় না কারণ এটি রেমডেসিভিরের অ্যান্টিভাইরাল কার্যকলাপ হ্রাস করতে পারে
• CYP এনজাইমের সম্পৃক্ততা:
• আংশিকভাবে CYP3A4 এবং হাইড্রোলেজ দ্বারা বিপাকিত হয়
• CYP ইনহিবিশন/ইনডাকশন সম্পর্কে সীমিত ডেটা; শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসার বা ইনহিবিটরগুলির সাথে সহ-প্রশাসিত হলে পর্যবেক্ষণ করুন
• P-gp সাবস্ট্রেট:
• P-গ্লাইকোপ্রোটিন কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে এমন ওষুধগুলি রেমডেসিভিরের নিষ্পত্তি পরিবর্তন করতে পারে

খাবার ও অ্যালকোহল:

• মৌখিকভাবে পরিচালিত হয় না; কোনো পরিচিত খাদ্য মিথস্ক্রিয়া নেই
• অ্যালকোহল: যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাসের রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত

• এফডিএ সম্পূর্ণ অনুমোদন:
• অক্টোবর ২০২০: প্রাথমিক জরুরি ব্যবহারের অনুমোদন (EUA)
• অক্টোবর ২০২০: ১২ বছর বা তার বেশি বয়সী এবং ৪০ কেজি বা তার বেশি ওজনের প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশু রোগীদের জন্য সম্পূর্ণ এফডিএ অনুমোদন
• জানুয়ারি ২০২২: ২৮ দিন বা তার বেশি বয়সী এবং ৩ কেজি বা তার বেশি ওজনের শিশু রোগীদের জন্য সম্প্রসারিত
• ডব্লিউএইচও নির্দেশিকা (২০২২–২০২৩):
• যান্ত্রিক ভেন্টিলেশনের প্রয়োজন নেই এমন হাসপাতালে ভর্তি রোগীদের জন্য শর্তসাপেক্ষ সুপারিশ
• গুরুত্বর অসুস্থ ভেন্টিলেটেড রোগীদের জন্য সাধারণত সুপারিশ করা হয় না যদি না রোগের প্রাথমিক পর্যায়ে থাকে
• এনআইএইচ কোভিড-১৯ চিকিৎসা নির্দেশিকা:
• উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ বহির্বিভাগের রোগী বা হাসপাতালে ভর্তি নন-ভেন্টিলেটেড রোগীদের জন্য প্রথম সারির অ্যান্টিভাইরাল চিকিৎসার অংশ হিসাবে সুপারিশ করা হয়
• সর্বোত্তম ফলাফলের জন্য তাড়াতাড়ি ব্যবহার করুন (লক্ষণের ৭ দিনের মধ্যে)

• লাইওফিলাইজড পাউডার ভায়াল:
• ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন
• আলো এবং আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন
• সমাধান ভায়াল:
• ২°C থেকে ৮°C (৩৬°F থেকে ৪৬°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; রেফ্রিজারেট করুন
• ফ্রিজ করবেন না
• পুনর্গঠন নির্দেশাবলী (পাউডার):
• নির্বীজ জল দিয়ে পুনর্গঠন করুন
• ইনফিউশনের আগে ০.৯% সোডিয়াম ক্লোরাইডে আরও পাতলা করুন
• অবিলম্বে বা রেফ্রিজারেট করা হলে প্রস্তাবিত সময়ের মধ্যে ব্যবহার করুন
• ব্যবহারের সাবধানতা:
• অ্যাসেপটিক কৌশল ব্যবহার করুন
• একবার ব্যবহারের পর অব্যবহৃত অংশ ফেলে দিন
• প্রস্তুত হওয়ার পর ঝাঁকাবেন না বা ফ্রিজ করবেন না