Posaconazole

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• আক্রমণাত্মক ছত্রাক সংক্রমণের প্রতিরোধ এ:
• ১৩ বছর বা তার বেশি বয়সী যেসব রোগীর হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি (যেমন, এএমএল, এমডিএস) এর জন্য কেমোথেরাপির কারণে দীর্ঘস্থায়ী নিউট্রোপেনিয়া রয়েছে
• ফাঙ্গাল সংক্রমণের উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্ট (এইচএসসিটি) গ্রহণকারী যাদের গ্রাফ্ট-ভার্সাস-হোস্ট রোগ (জিভিএইচডি) রয়েছে
• ওরোফ্যারিঞ্জিয়াল ক্যান্ডিডিয়াসিসের চিকিৎসা (প্রতিরোধক কেস সহ)
• প্রাথমিক ওরোফ্যারিঞ্জিয়াল ক্যান্ডিডিয়াসিস
• ফ্লুকোনাজোল- বা ইট্রাকোনাজোল-প্রতিরোধী ওরোফ্যারিঞ্জিয়াল ক্যান্ডিডিয়াসিস
• আক্রমণাত্মক ছত্রাক সংক্রমণের চিকিৎসা (স্যালভেজ থেরাপি):
• আক্রমণাত্মক অ্যাসপারগিলোসিস
• ফিউসারিওসিস
• জাইগোমাইকোসিস
• ক্রোমোব্লাস্টোমাইকোসিস
• মাইসেটোমা
• কক্সিডিওইডোমাইকোসিস

অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহার:

• মিউকরমাইকোসিসের চিকিৎসা যখন ফার্স্ট-লাইন থেরাপি (যেমন, অ্যামফোটেরিসিন বি) সহ্য করা যায় না বা অকার্যকর হয়
• পেডিয়াট্রিক রোগীদের মধ্যে প্রতিরোধ (<১৩ বছর) ক্লিনিক্যাল বিবেচনার অধীনে
• কঠিন অঙ্গ প্রতিস্থাপন গ্রহণকারীদের মধ্যে ব্যবহার আক্রমণাত্মক ফাঙ্গাল প্রতিরোধের জন্য

মাত্রার ফর্মসমূহ:

• বিলম্বিত-মুক্তির ট্যাবলেট
• মৌখিক সাসপেনশন
• শিরাপথে ইনজেকশন

আক্রমণাত্মক ছত্রাক সংক্রমণের প্রতিরোধ (≥১৩ বছর):

• বিলম্বিত-মুক্তির ট্যাবলেট:
  ১ম দিনে ৩০০ মিলিগ্রাম দিনে দুবার, তারপর প্রতিদিন একবার ৩০০ মিলিগ্রাম
• আইভি ইনজেকশন:
  ১ম দিনে ৩০০ মিলিগ্রাম দিনে দুবার, তারপর প্রতিদিন একবার ৩০০ মিলিগ্রাম আইভি
• মৌখিক সাসপেনশন:
  ২০০ মিলিগ্রাম দিনে তিনবার

ওরোফ্যারিঞ্জিয়াল ক্যান্ডিডিয়াসিসের চিকিৎসা:

• প্রাথমিক ক্ষেত্রে (মৌখিক সাসপেনশন):
  ১ম দিনে ১০০ মিলিগ্রাম দিনে একবার, তারপর ১৩ দিনের জন্য প্রতিদিন একবার ১০০ মিলিগ্রাম
• প্রতিরোধী ক্ষেত্রে:
  ৪০০ মিলিগ্রাম মৌখিক সাসপেনশন দিনে দুবার

পেডিয়াট্রিক ব্যবহার:

• ১৩ বছর বয়সী রোগীদের জন্য এফডিএ-অনুমোদিত নয়, তবে বিশেষজ্ঞের তত্ত্বাবধানে অফ-লেবেল ব্যবহার ওজন-ভিত্তিক ডোজ এবং নিবিড় পর্যবেক্ষণের মাধ্যমে করা যেতে পারে।

হেপাটিক দুর্বলতা:

• মাঝারি থেকে গুরুতর হেপাটিক দুর্বলতায় সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; লিভারের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করুন। কোনো নির্দিষ্ট ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই, তবে ক্লিয়ারেন্স হ্রাস পেতে পারে।

রেনাল দুর্বলতা:

• মৌখিক ডোজ: কোনো সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• আইভি ফর্মুলেশন: মারাত্মক রেনাল দুর্বলতায় (CrCl <৫০ মিলি/মিনিট) আইভি ভেহিকেল (সাইক্লোডেক্সট্রিন) জমা হওয়ার কারণে এটি এড়িয়ে চলুন।

প্রয়োগের নোট:

• বিলম্বিত-মুক্তির ট্যাবলেট এবং আইভি: খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া
• মৌখিক সাসপেনশন: সর্বোত্তম শোষণের জন্য সম্পূর্ণ খাবারের সাথে বা পুষ্টি সম্পূরকের সাথে নেওয়া উচিত
• বিভিন্ন ফার্মাকোকিনেটিক্সের কারণে ডোজ ফর্মগুলি অদলবদল করবেন না

পোসাকোনাজোল একটি ট্রায়াজোল অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্ট যা ছত্রাক কোষে সাইটোক্রোম P450 সিস্টেমের অংশ হিসেবে লানোস্টেরল ১৪α-ডিমিথিলেজ এনজাইমকে বাধা দেয়। এই বাধা লানোস্টেরলকে এরগোস্টেরলে রূপান্তরিত হতে বাধা দেয়, যা ছত্রাক কোষের ঝিল্লির একটি অপরিহার্য উপাদান। এরগোস্টেরলের এই হ্রাস এবং বিষাক্ত স্টেরল পূর্বগামীদের জমে যাওয়া ঝিল্লির অখণ্ডতাকে নষ্ট করে, যার ফলে প্রবেশযোগ্যতা বৃদ্ধি পায়, কোষীয় উপাদানগুলির লিক হয় এবং শেষ পর্যন্ত ছত্রাক কোষের মৃত্যু ঘটে। এর ব্রড-স্পেকট্রাম কার্যকলাপের মধ্যে ক্যান্ডিডা এসপিপি., অ্যাসপারগিলাস এসপিপি., এবং মিউকরালেসের মতো বিরল ছাঁচ অন্তর্ভুক্ত।

• শোষণ:
• মৌখিক সাসপেনশনের শোষণ পরিবর্তনশীল; উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবারের দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায়
• বিলম্বিত-মুক্তির ট্যাবলেটগুলির উন্নত জৈব উপলভ্যতা এবং হ্রাসকৃত পরিবর্তনশীলতা রয়েছে
• সর্বোচ্চ প্লাজমা সময়:
• ট্যাবলেট: ~৫ ঘণ্টা
• সাসপেনশন: ~৩–৫ ঘণ্টা
• জৈব উপলভ্যতা:
• সাসপেনশন: পরিবর্তনশীল (~৮–৪৭%)
• ট্যাবলেট: উচ্চতর এবং আরও সামঞ্জস্যপূর্ণ
• বিতরণ:
• অত্যন্ত প্রোটিন-সংযুক্ত (>৯৮%)
• বিতরণের বৃহৎ আয়তন (~১৭৭৪ লিটার)
• বিপাক:
• প্রধানত ইউডিপি-গ্লুকুরোনিডেশন (UGT1A4) এর মাধ্যমে; গৌণ CYP450 জড়িত
• অর্ধ-জীবন:
• প্রায় ২৫–৩৫ ঘণ্টা
• বর্জন:
• প্রধানত মলের মাধ্যমে (~৭৭%) অপরিবর্তিত ওষুধ হিসাবে
• <২০% প্রস্রাবের মাধ্যমে

• গর্ভাবস্থা:
• এফডিএ গর্ভাবস্থা বিভাগ: PLLR সিস্টেমের অধীনে নির্ধারিত নয়
• প্রাণী গবেষণায় উচ্চ মাত্রায় ভ্রূণের বিষক্রিয়া দেখা গেছে। মানুষের উপর সুসংগঠিত কোনো গবেষণা নেই। শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করুন যদি সুবিধা সম্ভাব্য ঝুঁকিকে ছাড়িয়ে যায়। স্পষ্টভাবে প্রয়োজন না হলে গর্ভাবস্থায় ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• স্তন্যদান:
• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। শিশুর মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, ওষুধ বা স্তন্যদান বন্ধ করার সিদ্ধান্ত নেওয়া উচিত।
• গর্ভনিরোধ:
• চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পর কমপক্ষে ৯০ দিনের জন্য কার্যকর গর্ভনিরোধের পরামর্শ দিন কারণ ভ্রূণের সম্ভাব্য ক্ষতির ঝুঁকি রয়েছে।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিফাঙ্গাল এজেন্ট
• উপশ্রেণী: ব্রড-স্পেকট্রাম ট্রায়াজোল অ্যান্টিফাঙ্গাল
• প্রজন্ম: দ্বিতীয় প্রজন্মের ট্রায়াজোল

• পোসাকোনাজোল বা ফর্মুলেশনের যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• এর সাথে সহ-প্রশাসন:
• সিরোলিমাস
• পিমোজাইড
• কুইনিডিন
• কিছু স্ট্যাটিন (যেমন, সিমভাস্ট্যাটিন, লোভাস্ট্যাটিন)
• আরগট অ্যালকালয়েডস (যেমন, আরগোটামিন)
• কিউটি প্রলম্বন এবং গুরুতর অ্যারিথমিয়ার ঝুঁকির কারণে

• কিউটি প্রলম্বন:
• টরসেডস ডি পয়েন্টের ঝুঁকি। চিকিৎসার আগে ইলেক্ট্রোলাইট ভারসাম্যহীনতা (যেমন, হাইপোক্যালেমিয়া) সংশোধন করুন। অন্যান্য কিউটি-প্রলম্বনকারী এজেন্টের সাথে এড়িয়ে চলুন।
• হেপাটোটক্সিসিটি:
• এএলটি/এএসটি বৃদ্ধি, হেপাটিক ফেইলিওরের বিরল ঘটনা। চিকিৎসার আগে এবং চলাকালীন লিভার ফাংশন পরীক্ষা নিরীক্ষণ করুন।
• ওষুধ শোষণের পরিবর্তনশীলতা (মৌখিক সাসপেনশন):
• খাদ্য গ্রহণ এবং জিআই কার্যকারিতা শোষণে উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাব ফেলে। গুরুতর ডায়রিয়া, বমি বা মিউকোসাইটিসযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• সুপারইনফেকশন:
• দীর্ঘায়িত ব্যবহার প্রতিরোধী ছত্রাক বা ব্যাকটেরিয়া সংক্রমণের কারণ হতে পারে।
• অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া:
• অ্যানাফিল্যাক্সিস, অ্যানজিওএডিমা এবং আর্টিকেরিয়া সহ
• পেডিয়াট্রিক জনগোষ্ঠীর মধ্যে ব্যবহার:
• ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়নি; সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব (≥১০%):

• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল:
• বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, পেটে ব্যথা
• লিভার:
• উচ্চতর ALT, AST, অ্যালকালাইন ফসফেটেজ, বিলিরুবিন
• রক্তসংক্রান্ত:
• অ্যানিমিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া
• সাধারণ:
• মাথাব্যথা, ক্লান্তি, জ্বর

গুরুতর প্রতিকূল প্রভাব:

• কিউটি প্রলম্বন এবং টরসেডস ডি পয়েন্টস
• হেপাটিক ফেইলিওর
• অ্যানাফিল্যাকটিক প্রতিক্রিয়া
• গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া (বিরল)

সূত্রপাত ও তীব্রতা:

• জিআই এবং লিভার এনজাইমের পরিবর্তনগুলি প্রায়শই প্রথম ১–২ সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায়
• কিউটি প্রলম্বন তাড়াতাড়ি ঘটতে পারে এবং ডোজ-নির্ভর হতে পারে

• CYP3A4 ইনহিবিশন:
• শক্তিশালী ইনহিবিটর; CYP3A4 সাবস্ট্রেটগুলির (যেমন, ট্যাক্রোলিমাস, সাইক্লোস্পোরিন, সিরোলিমাস) সিরাম স্তর বাড়ায়
• ডোজ কমানো বা যুগপৎ ব্যবহার এড়িয়ে চলার প্রয়োজন হতে পারে
• গ্যাস্ট্রিক পিএইচ-পরিবর্তনকারী এজেন্ট:
• প্রোটন পাম্প ইনহিবিটর, H2 ব্লকার সাসপেনশনের শোষণ কমাতে পারে; বিলম্বিত-মুক্তির ট্যাবলেটগুলির উপর ন্যূনতম প্রভাব ফেলে
• কিউটি-প্রলম্বনকারী ওষুধ:
• যৌগিক প্রভাব—পিমোজাইড, কুইনিডিন, বা কিছু অ্যান্টিসাইকোটিকের সাথে একত্রিত করা এড়িয়ে চলুন
• স্ট্যাটিনস (সিমভাস্ট্যাটিন, লোভাস্ট্যাটিন):
• উচ্চ স্ট্যাটিন স্তরের কারণে র‍্যাবডোমায়োলাইসিসের ঝুঁকির জন্য প্রতিনির্দেশিত
• ইমিউনোসাপ্রেসেন্টস (সাইক্লোস্পোরিন, ট্যাক্রোলিমাস):
• ডোজ সমন্বয় এবং থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং প্রয়োজন

• সাসপেনশনের চেয়ে বিলম্বিত-মুক্তির ট্যাবলেট ও আইভি পছন্দনীয় উন্নত এবং সামঞ্জস্যপূর্ণ শোষণের কারণে, বিশেষ করে গুরুতর অসুস্থ বা নিউট্রোপেনিক রোগীদের ক্ষেত্রে
• NCCN এবং IDSA নির্দেশিকা:
• উচ্চ-ঝুঁকির হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সিগুলিতে প্রতিরোধের জন্য পোসাকোনাজোল সুপারিশ করে
• এবং রিফ্র্যাক্টরি অ্যাসপারগিলোসিস/মিউকরমাইকোসিসের স্যালভেজ চিকিৎসার জন্য
• ফর্মুলেশন নির্দেশিকা:
• মিলিগ্রাম-থেকে-মিলিগ্রাম ভিত্তিতে ট্যাবলেট বা আইভি এর পরিবর্তে সাসপেনশন ব্যবহার করবেন না

• মৌখিক সাসপেনশন:
• ২°সে থেকে ৮°সে (৩৬°ফা থেকে ৪৬°ফা) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• একবার খোলা হলে, এটি কক্ষ তাপমাত্রায় (২৫°সে পর্যন্ত) ৩০ দিন পর্যন্ত সংরক্ষণ করা যেতে পারে
• বিলম্বিত-মুক্তির ট্যাবলেট:
• ২০°সে থেকে ২৫°সে (৬৮°ফা থেকে ৭৭°ফা) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন
• আইভি ফর্মুলেশন:
• ২°সে থেকে ৮°সে (৩৬°ফা থেকে ৪৬°ফা) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন। হিমায়িত করবেন না।
• একবার পাতলা করা হলে, কক্ষ তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করলে ২৪ ঘন্টার মধ্যে ব্যবহার করুন
• পরিচালনা:
• ব্যবহারের আগে সাসপেনশন ঝাঁকান
• ট্যাবলেট গুঁড়ো করবেন না বা ভাঙবেন না
• আইভি প্রস্তুতির জন্য অ্যাসেপটিক কৌশল ব্যবহার করুন