Olaparib

অনুমোদিত ইঙ্গিত (প্রাপ্তবয়স্ক):

• উন্নত ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার:
• BRCA-মিউটেড (জার্মলাইন বা সোম্যাটিক) উন্নত এপিথেলিয়াল ডিম্বাশয়, ফ্যালোপিয়ান টিউব, বা প্রাইমারি পেরিটোনিয়াল ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের রক্ষণাবেক্ষণের চিকিৎসা যারা প্রথম-সারির প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপিতে সম্পূর্ণ বা আংশিক সাড়া দিয়েছেন।
• প্ল্যাটিনাম-সংবেদনশীল রিল্যাপসড ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারের জন্য রক্ষণাবেক্ষণের চিকিৎসা, BRCA স্থিতি নির্বিশেষে।
• ≥3 লাইন কেমোথেরাপির পরে BRCA-মিউটেড উন্নত ডিম্বাশয়ের ক্যান্সারে মনোথেরাপি।
• স্তন ক্যান্সার:
• প্রাপ্তবয়স্কদের জার্মলাইন BRCA-মিউটেড (gBRCA), HER2-নেগেটিভ, মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সারের চিকিৎসা যারা আগে নিওঅ্যাডজুভেন্ট, অ্যাডজুভেন্ট, বা মেটাস্ট্যাটিক সেটিংয়ে কেমোথেরাপি দিয়ে চিকিৎসা পেয়েছেন।
• অগ্ন্যাশয়ের ক্যান্সার:
• জার্মলাইন BRCA-মিউটেড মেটাস্ট্যাটিক অগ্ন্যাশয়ের অ্যাডেনোকার্সিনোমা আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের রক্ষণাবেক্ষণের চিকিৎসা যাদের রোগ প্রথম-সারির প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপির ≥16 সপ্তাহ পরেও বৃদ্ধি পায়নি।
• প্রোস্টেট ক্যান্সার:
• হোমোলোগাস রিকম্বিনেশন রিপেয়ার (HRR) জিন-মিউটেড মেটাস্ট্যাটিক কাস্ট্রেশন-রেজিস্ট্যান্ট প্রোস্টেট ক্যান্সার (mCRPC) আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিৎসা যারা এনজালুটামাইড বা অ্যাবিরেটারোন দিয়ে পূর্ববর্তী চিকিৎসার পর রোগ বৃদ্ধি পেয়েছে।

গুরুত্বপূর্ণ অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহারসমূহ:

• এন্ডোমেট্রিয়াল এবং গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার DDR জিন মিউটেশন সহ (তদন্তাধীন)।
• ছোট কোষের ফুসফুসের ক্যান্সার, পিত্তনালীর ক্যান্সার, এবং মেলানোমা অন্যান্য এজেন্টের সাথে ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে।
• কম্বিনেশন থেরাপি ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর (যেমন, ডুরভালুম্যাব) সহ HR-ঘাটতি টিউমারগুলিতে।

সেবনের পথ: মৌখিক (ফিল্ম-কোটেড ট্যাবলেট)।

প্রস্তাবিত ডোজ (প্রাপ্তবয়স্ক):

• প্রতিদিন দুইবার 300 মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে (মোট 600 মিলিগ্রাম/দিন) যতক্ষণ না রোগ বৃদ্ধি পায় বা অসহনীয় বিষাক্ততা দেখা দেয়।

বিশেষ জনগোষ্ঠী:

• শিশুরোগ:
  নির্দেশিত নয়। নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
• বয়স্ক:
  শুধুমাত্র বয়সের উপর ভিত্তি করে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। রেনাল ফাংশন নিরীক্ষণ করুন।
• বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:
• হালকা (CrCl 51–80 mL/min): কোনো সমন্বয় নয়।
• মাঝারি (CrCl 31–50 mL/min): প্রতিদিন দুইবার 200 মিলিগ্রামে হ্রাস করুন।
• গুরুতর (CrCl <30 mL/min): সুপারিশ করা হয় না।
• যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস:
• হালকা (চাইল্ড-পুগ A): কোনো সমন্বয় নয়।
• মাঝারি/গুরুতর: অপর্যাপ্ত তথ্য; সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

সেবন নির্দেশিকা:

• জল দিয়ে পুরো ট্যাবলেট গিলে ফেলুন।
• খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে।
• যদি একটি ডোজ বাদ পড়ে, তাহলে যত তাড়াতাড়ি মনে পড়ে তা গ্রহণ করুন, যদি না পরবর্তী ডোজটি 2 ঘন্টার মধ্যে দেওয়ার কথা থাকে।

ওলাপ্যারিব একটি PARP ইনহিবিটর (পলি [ADP-রাইবোজ] পলিমারেজ), যা নির্দিষ্টভাবে PARP-1 এবং PARP-2 এনজাইমগুলিকে বাধা দেয়। এই এনজাইমগুলি বেস এক্সিসন রিপেয়ার (BER) পাথওয়ের মাধ্যমে একক-স্ট্র্যান্ড DNA ভাঙন মেরামত করার জন্য অপরিহার্য। হোমোলোগাস রিকম্বিনেশন রিপেয়ার (HRR) ঘাটতিযুক্ত ক্যান্সার কোষে, যেমন BRCA1/2-মিউটেড কোষগুলিতে, PARP-এর বাধা DNA ক্ষতির সঞ্চয় ঘটায়, যার ফলে ডাবল-স্ট্র্যান্ড ভাঙন এবং কোষের মৃত্যু হয়—এই প্রক্রিয়াটি সিন্থেটিক লেথালিটি নামে পরিচিত। অতিরিক্তভাবে, ওলাপ্যারিব ক্ষতিগ্রস্থ DNA-তে PARP এনজাইমগুলিকে আটকে রাখে, যা HR-ঘাটতি টিউমারগুলিতে সাইটোটক্সিসিটি আরও বাড়ায়।

• শোষণ: দ্রুত; মৌখিক সেবনের 1.5–3 ঘন্টা পরে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছায়।
• জৈব উপলব্ধতা: মাঝারি (ফর্মুলেশন পার্থক্যের কারণে সঠিক সংখ্যা সংজ্ঞায়িত নয়)।
• বিতরণ: বিতরণের আয়তন ~158 লিটার; প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং ~82%।
• মেটাবলিজম: যকৃতে ব্যাপকভাবে মেটাবলাইজড হয়, প্রধানত CYP3A4 এর মাধ্যমে।
• সক্রিয় মেটাবোলাইট: নেই; মেটাবোলাইটগুলি নিষ্ক্রিয়।
• নিষ্কাশন অর্ধ-জীবন: ~14 থেকে 15 ঘন্টা।
• নিষ্কাশন:
• প্রস্রাবে ~44%
• মলে ~42% (বেশিরভাগ মেটাবোলাইট হিসাবে)
• স্থির অবস্থা: দিনে দুইবার ডোজের সাথে প্রায় 3–4 দিনের মধ্যে স্থির অবস্থা অর্জন করা হয়।

• গর্ভাবস্থা:
• প্রতিনির্দেশিত প্রাণী গবেষণায় টেরাটোজেনিসিটি এবং ভ্রূণ-বিষাক্ততা দেখা যাওয়ায় গর্ভাবস্থায়।
• প্রজননক্ষম মহিলাদের চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের অন্তত 6 মাস পর পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করতে হবে।
• স্তন্যদান:
• স্তন্যদানের সময় প্রতিনির্দেশিত।
• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা।
• শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের সম্ভাবনার কারণে চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের অন্তত 1 মাস পর পর্যন্ত স্তন্যদান বন্ধ করুন।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: PARP ইনহিবিটর (পলি [ADP-রাইবোজ] পলিমারেজ ইনহিবিটর)
• ক্রিয়া প্রক্রিয়া-ভিত্তিক শ্রেণী: টার্গেটেড ডিএনএ ড্যামেজ রিপেয়ার ইনহিবিটর

• ওলাপ্যারিব বা ফর্মুলেশনের যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যদান।
• গুরুতর বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস (CrCl <30 mL/min)।
• শক্তিশালী CYP3A ইন্ডুসার (যেমন, রিফাম্পিন, ফেনিটোয়িন) এর সাথে সহ-ব্যবহার।

• মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (MDS) এবং তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (AML):
  বিরল কিন্তু গুরুতর ঝুঁকি। বেসলাইনে এবং তারপরে মাসিক ভিত্তিতে সম্পূর্ণ রক্ত ​​গণনা (CBC) নিরীক্ষণ করুন।
• নিউমোনাইটিস:
  ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালে রিপোর্ট করা হয়েছে। সন্দেহ হলে অবিলম্বে বন্ধ করুন।
• অস্থিমজ্জা দমন:
  অ্যানিমিয়া, নিউট্রোপেনিয়া এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া হতে পারে। নিয়মিত CBCs নিরীক্ষণ করুন।
• বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:
  মাঝারি কার্যকারিতা হ্রাসে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন। গুরুতর বৃক্কের কর্মহীনতায় এড়িয়ে চলুন।
• ওষুধের মিথস্ক্রিয়া:
  শক্তিশালী CYP3A4 ইন্ডুসার/ইনহিবিটরের সাথে সহ-ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• প্রজনন ক্ষমতা:
  প্রাণী তথ্যের উপর ভিত্তি করে ওলাপ্যারিব পুরুষ ও মহিলা উভয়ের প্রজনন ক্ষমতা নষ্ট করতে পারে।

সাধারণ (≥10%):

• হেমাটোলজিক: অ্যানিমিয়া, নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, ডিসপেপসিয়া, ক্ষুধামন্দা
• সাধারণ: ক্লান্তি, মাথাব্যথা, মাথা ঘোরা
• শ্বাসযন্ত্রের: কাশি, শ্বাসকষ্ট

গুরুতর এবং বিরল:

• মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (MDS)
• তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (AML)
• নিউমোনাইটিস
• গুরুতর সংক্রমণ
• অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া
• সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি (বিরল)

সূচনাকাল:

• হেমাটোলজিক বিষাক্ততা সাধারণত থেরাপি শুরুর 8 সপ্তাহের মধ্যে বিকশিত হয়।
• জিআই এবং ক্লান্তি প্রথম কয়েক দিনের মধ্যে শুরু হতে পারে এবং প্রায়শই সময়ের সাথে সাথে উন্নত হয়।

• শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর (যেমন, ইট্রাকোনাজোল, ক্লারিথ্রোমাইসিন):
  ↑ ওলাপ্যারিব প্লাজমা স্তর → ↑ বিষাক্ততা। ডোজ কমানোর কথা বিবেচনা করুন বা এড়িয়ে চলুন।
• শক্তিশালী CYP3A ইন্ডুসার (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট):
  ↓ ওলাপ্যারিবের এক্সপোজার → ↓ কার্যকারিতা। ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• মাঝারি CYP3A ইনহিবিটর/ইন্ডুসার:
  সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; নিবিড়ভাবে নিরীক্ষণ করুন।
• খাদ্যের মিথস্ক্রিয়া:
  খাদ্য উল্লেখযোগ্যভাবে শোষণকে প্রভাবিত করে না। খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে।
• অ্যালকোহল:
  সরাসরি কোনো মিথস্ক্রিয়া নেই, তবে সম্ভাব্য CNS প্রভাবের (ক্লান্তি, মাথা ঘোরা) কারণে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

• এফডিএ আপডেট (২০২৩–২০২৪):
• BRCA-মিউটেড মেটাস্ট্যাটিক প্রোস্টেট ক্যান্সারের জন্য নির্দেশনার সম্প্রসারণ।
• প্রেসক্রাইবিং তথ্যে MDS/AML এবং নিউমোনাইটিসের জন্য সতর্কতা জোরদার করা হয়েছে।
• নির্দেশিকা সমর্থন:
• NCCN, ESMO, এবং ASCO BRCA-মিউটেড ক্যান্সারের রক্ষণাবেক্ষণ এবং চিকিৎসার জন্য ওলাপ্যারিব সুপারিশ করে।
• HRR জিন প্যানেল পরীক্ষার সুপারিশ করা হয় চিকিৎসা শুরুর আগে।
• চলমান ট্রায়াল:
• ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটর এবং অ্যান্টি-অ্যাঞ্জিওজেনিক এজেন্টগুলির সাথে সংমিশ্রণগুলি বিস্তৃত সলিড টিউমার ইঙ্গিতের জন্য মূল্যায়ন করা হচ্ছে।

• সংরক্ষণ তাপমাত্রা:
• 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• 15°C থেকে 30°C (59°F থেকে 86°F) পর্যন্ত তাপমাত্রা পরিবর্তন অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা ও আলো:
• আর্দ্রতা এবং সরাসরি আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ব্যবহার না করা পর্যন্ত আসল পাত্রে রাখুন।
• পরিচালনার সতর্কতা:
• ট্যাবলেট ভাঙবেন না, চিবাবেন না বা ভাগ করবেন না।
• পরিচালনার আগে এবং পরে হাত ধুয়ে নিন।
• স্থানীয় নিয়মাবলী অনুযায়ী অব্যবহৃত ঔষধ সঠিকভাবে নিষ্পত্তি করুন।