Mercaptopurine

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL):
• পেডিয়াট্রিক এবং প্রাপ্তবয়স্ক উভয় রোগীর ক্ষেত্রে ALL-এর রক্ষণাবেক্ষণের চিকিৎসায় একটি সম্মিলিত কেমোথেরাপি পদ্ধতির অংশ হিসাবে ব্যবহৃত হয়।

গুরুত্বপূর্ণ অফ-লেবেল বা ক্লিনিক্যালি গৃহীত ব্যবহারসমূহ:

• তীব্র মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (AML): নির্বাচিত প্রোটোকলগুলিতে মাঝে মাঝে ব্যবহৃত হয়।
• ইনফ্ল্যামেটরি বাওয়েল ডিজিজ (IBD):
• ক্রোনস ডিজিজ এবং আলসারেটিভ কোলাইটিস-এর রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপি, বিশেষ করে যখন স্টেরয়েড-স্পেয়ারিং থেরাপির প্রয়োজন হয়।
• অটোইমিউন হেপাটাইটিস: অ্যাজাথিওপ্রিন অসহিষ্ণু রোগীদের ক্ষেত্রে অফ-লেবেল ব্যবহার।
• ক্রনিক মায়েলোজেনাস লিউকেমিয়া (CML): পূর্বে ব্যবহৃত হতো; এখন মূলত লক্ষ্যযুক্ত থেরাপি দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছে।

প্রশাসনের পথ: মৌখিক (ট্যাবলেট)

তীব্র লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL):

• প্রাপ্তবয়স্ক ও শিশু:
• সাধারণ ডোজ: প্রতিদিন একবার মৌখিকভাবে ১.৫ থেকে ২.৫ মিলিগ্রাম/কেজি
• রক্তের গণনা এবং প্রতিক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে ডোজ সামঞ্জস্য করা হয়
• চিকিৎসার সময়কাল: ALL-এর রক্ষণাবেক্ষণ পর্যায় (সাধারণত ২-৩ বছর)

ইনফ্ল্যামেটরি বাওয়েল ডিজিজ (অফ-লেবেল):

• প্রাপ্তবয়স্ক:
• শুরুর ডোজ: প্রতিদিন একবার ৫০ মিলিগ্রাম, ১-১.৫ মিলিগ্রাম/কেজি/দিন পর্যন্ত টাইট্রেট করা হয়
• রক্ষণাবেক্ষণ ডোজ প্রায়শই ৫০-১০০ মিলিগ্রাম/দিন
• থিওপিউরিন মিথাইলট্রান্সফারেজ (TPMT) কার্যকলাপ, ক্লিনিকাল প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে সামঞ্জস্য

পেডিয়াট্রিক IBD:

• শুরুর ডোজ: ০.৫-১ মিলিগ্রাম/কেজি/দিন, ধীরে ধীরে সামঞ্জস্য করা হয়

বিশেষ জনসংখ্যা:

• বৃক্কের দুর্বলতা:
• সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; ডোজ কমানোর প্রয়োজন হতে পারে
• যকৃতের দুর্বলতা:
• সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; লিভার এনজাইম নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করুন
• বয়স্ক:
• ডোজ পরিসরের নিম্ন সীমা থেকে শুরু করুন; মায়েলোসাপ্রেশন পর্যবেক্ষণ করুন

মারক্যাপ্টোপিউরিন একটি পিউরিন অ্যান্টিমেটাবোলাইট যা নিউক্লিক অ্যাসিড সংশ্লেষণে হস্তক্ষেপ করে। এটি কোষের অভ্যন্তরে সক্রিয় থিওগুয়ানিন নিউক্লিওটাইড (TGNs)-এ রূপান্তরিত হয়, যা ডিএনএ এবং আরএনএতে অন্তর্ভুক্ত হয়, যার ফলে কোষের বিষাক্ততা এবং পিউরিন নিউক্লিওটাইড সংশ্লেষণ বাধাগ্রস্ত হয়। এর ফলে কোষ চক্রের অবরুদ্ধতা এবং অ্যাপোপটোসিস ঘটে, বিশেষ করে দ্রুত বিভাজিত কোষ যেমন লিউকেমিক ব্লাস্টগুলিতে। অটোইমিউন পরিস্থিতিতে, এটি লিম্ফোসাইট বিস্তারকে দমন করে এবং ইমিউন-মধ্যস্থিত প্রদাহকে কমিয়ে দেয়।

• শোষণ: মৌখিক জৈব উপলব্ধতা ভিন্ন হয় (প্রায় ১৬-৫০%) প্রথম-পাস মেটাবলিজম এবং খাদ্য প্রভাবের কারণে
• বিতরণ: ব্যাপকভাবে বিতরণ করা হয়; প্লাজমা প্রোটিনের সাথে ব্যাপকভাবে আবদ্ধ নয়
• মেটাবলিজম:
• প্রধানত যকৃতে নিম্নলিখিত দ্বারা মেটাবোলাইজড হয়:
• থিওপিউরিন মিথাইলট্রান্সফারেজ (TPMT)
• জ্যান্থিন অক্সিডেজ (XO)
• হাইপোক্সান্থিন-গুয়ানিন ফসফোরিবোসিলট্রান্সফারেজ (HGPRT)
• অর্ধ-জীবন: প্লাজমার অর্ধ-জীবন ~১ ঘন্টা; ইন্ট্রাসেলুলার সক্রিয় মেটাবোলাইটগুলির দীর্ঘ সময়কাল থাকে
• বর্জন: প্রধানত রেনাল (মূত্রে মেটাবোলাইট)
• ক্রিয়ার শুরু (IBD-তে): ক্লিনিকাল উন্নতি পর্যবেক্ষণ করতে ৮-১২ সপ্তাহ সময় লাগতে পারে

গর্ভাবস্থা:

• এফডিএ গর্ভাবস্থার শ্রেণী: D (পুরানো শ্রেণীবিভাগের উপর ভিত্তি করে)
• সারসংক্ষেপ: মানুষের মধ্যে ভ্রূণের ক্ষতির প্রমাণ (টেরাটোজেনিসিটি এবং মায়েলোসাপ্রেশন) রয়েছে। উপকারিতা ঝুঁকিকে ছাড়িয়ে না গেলে এড়ানো উচিত।

স্তন্যপান:

• সামান্য পরিমাণে বুকের দুধে নিঃসৃত হয়
• শিশুর অস্থি মজ্জা দমনের সম্ভাব্য ঝুঁকির কারণে থেরাপি চলাকালীন সাধারণত স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না
• যদি ব্যবহার করা হয়, তবে শিশুর নিবিড় পর্যবেক্ষণ বা বিকল্প খাওয়ানোর পদ্ধতির কথা বিবেচনা করার পরামর্শ দিন

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিমেটাবোলাইট
• উপশ্রেণী: পিউরিন প্রতিপক্ষ; থিওপিউরিন ডেরিভেটিভ
• ফার্মাকোলজিক শ্রেণীবিভাগ: ইমিউনোসাপ্রেসেন্ট / অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট

• মারক্যাপ্টোপিউরিন বা ফর্মুলেশনের যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতি সংবেদনশীলতা
• জীবন-হুমকিপূর্ণ মায়েলোটক্সিসিটির ঝুঁকির কারণে TPMT অভাব (হোমোজাইগাস) সহ রোগী
• ফেবুজস্ট্যাট (শক্তিশালী জ্যান্থিন অক্সিডেজ ইনহিবিটর) এর সাথে যুগপৎ ব্যবহার
• গর্ভাবস্থা (যদি স্পষ্টভাবে নির্দেশিত না হয় এবং বিকল্প না থাকে)

• মায়েলোসাপ্রেশন: গুরুতর লিউকোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া এবং অ্যানিমিয়ার ঝুঁকি; ঘন ঘন সিবিসি পর্যবেক্ষণ করুন
• হেপাটোটক্সিসিটি: লিভার এনজাইম বৃদ্ধি এবং কোলেস্ট্যাটিক জন্ডিসের ঝুঁকি; নিয়মিত LFTs পর্যবেক্ষণ করুন
• ইমিউনোসাপ্রেশন: সংক্রমণ এবং সেকেন্ডারি ম্যালিগনেন্সি, যার মধ্যে লিম্ফোমাও রয়েছে, এর ঝুঁকি বৃদ্ধি
• TPMT এবং NUDT15 জেনেটিক ভেরিয়েন্টস: এনজাইমের কার্যকলাপ কমে যাওয়া রোগীদের বিষাক্ততার ঝুঁকি বেশি; শুরু করার আগে পরীক্ষা করার সুপারিশ করা হয়
• XO ইনহিবিটরগুলির সাথে ওষুধের মিথস্ক্রিয়া: অ্যালোপিউরিন বা ফেবুজস্ট্যাট মারক্যাপ্টোপিউরিনের মাত্রা বাড়ায়—একসাথে ব্যবহার করলে ডোজ ২৫-৩৩% কমিয়ে দিন
• ম্যালিগনেন্সি: দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে হেপাটোসপ্লেনিক টি-কোষ লিম্ফোমার ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়, বিশেষ করে IBD সহ তরুণ পুরুষদের মধ্যে

হেমাটোলজিক:

• লিউকোপেনিয়া
• থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া
• অ্যানিমিয়া
• অস্থি মজ্জা দমন (ডোজ-নির্ভর)

যকৃত:

• লিভার এনজাইম বৃদ্ধি
• কোলেস্ট্যাটিক জন্ডিস
• হেপাটোটক্সিসিটি

গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল:

• বমি বমি ভাব
• বমি
• ক্ষুধামন্দা
• প্যানক্রিয়াটাইটিস (বিরল)

ডার্মাটোলজিক:

• ফুসকুড়ি
• হাইপারপিগমেন্টেশন

অন্যান্য গুরুতর/বিরল:

• সুযোগসন্ধানী সংক্রমণ
• লিম্ফোমা বা অন্যান্য ম্যালিগনেন্সি
• অতি সংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া
• অ্যালোপেসিয়া (বিরল)

সময়কাল:

• মায়েলোসাপ্রেশন সাধারণত ১-২ সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায়
• থেরাপির কয়েক সপ্তাহ থেকে কয়েক মাস পর হেপাটোটক্সিসিটি হতে পারে

• অ্যালোপিউরিন, ফেবুজস্ট্যাট:
• জ্যান্থিন অক্সিডেজকে বাধা দেয় → মারক্যাপ্টোপিউরিনের বিষাক্ততা বৃদ্ধি পায়
• একসাথে পরিচালিত হলে মারক্যাপ্টোপিউরিনের ডোজ ৭৫% কমিয়ে দিন
• অ্যামিনোসালিসিলেটস (যেমন, মেসালামিন):
• TPMT কে বাধা দেয় → মায়েলোসাপ্রেশনের ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়
• ওয়ারফারিন:
• অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট প্রভাব হ্রাস পাওয়ার খবর পাওয়া গেছে
• সজীব টিকা:
• ইমিউনোসাপ্রেশনের কারণে থেরাপি চলাকালীন এড়িয়ে চলুন

জড়িত এনজাইম সিস্টেম:

• TPMT, XO, NUDT15—এগুলির ভিন্নতা ওষুধের মেটাবলিজম এবং বিষাক্ততাকে প্রভাবিত করে

• TPMT/NUDT15 এর জন্য জেনেটিক পরীক্ষা: এখন আপডেট করা অনকোলজি এবং গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি নির্দেশিকা অনুযায়ী থেরাপি শুরু করার আগে দৃঢ়ভাবে সুপারিশ করা হয়
• এফডিএ লেবেল আপডেট: IBD সহ পেডিয়াট্রিক এবং তরুণ প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের মধ্যে হেপাটোসপ্লেনিক টি-কোষ লিম্ফোমার জন্য সতর্কতা অন্তর্ভুক্ত
• NICE এবং ECCO (ইউরোপিয়ান ক্রোনস এবং কোলাইটিস অর্গানাইজেশন): IBD-তে স্টেরয়েড-স্পেয়ারিং রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপির জন্য থিওপিউরিন (মারক্যাপ্টোপিউরিন/অ্যাজাথিওপ্রিন) সুপারিশ করে

• তাপমাত্রা: ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; ১৫°C এবং ৩০°C এর মধ্যে পরিবর্তন অনুমোদিত
• আর্দ্রতা: আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন; একটি শক্তভাবে বন্ধ পাত্রে সংরক্ষণ করুন
• আলো: অতিরিক্ত আলোর সংস্পর্শ থেকে রক্ষা করুন
• হ্যান্ডলিং:
• ট্যাবলেট হ্যান্ডেল করার সময় গ্লাভস ব্যবহার করুন
• হ্যান্ডেল করার পর হাত ধুয়ে নিন
• স্বাস্থ্যসেবা পেশাদারের নির্দেশ ছাড়া ট্যাবলেট ভাঙা বা গুঁড়ো করা এড়িয়ে চলুন