Macitentan

অনুমোদিত নির্দেশনা:

• পালমোনারি আর্টারিয়াল হাইপারটেনশন (PAH) (WHO গ্রুপ I):
  WHO কার্যকরী শ্রেণি II–III হিসাবে শ্রেণীবদ্ধ প্রাপ্তবয়স্কদের পালমোনারি আর্টারিয়াল হাইপারটেনশন (PAH) এর চিকিৎসায় ম্যাকসিটেনটান নির্দেশিত। এটি রোগের অগ্রগতি বিলম্বিত করতে এবং PAH-সম্পর্কিত হাসপাতালে ভর্তি কমাতে ব্যবহৃত হয়। এটি মনোপ্যাথি হিসাবে বা অন্যান্য PAH থেরাপির যেমন ফসফোডাইস্টেরেজ-৫ ইনহিবিটর বা প্রোস্টানয়েডসের সাথে একত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• জন্মগত হৃদরোগ সম্পর্কিত PAH:
  নির্বাচিত রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হয়, যার মধ্যে আইজেনমেঙ্গার সিন্ড্রোম রয়েছে এমন রোগীরাও অন্তর্ভুক্ত।
• সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিস-সম্পর্কিত PAH:
  কখনও কখনও সংযোগকারী টিস্যু রোগ-সম্পর্কিত PAH-এ অফ-লেবেল ব্যবহার করা হয় ব্যায়ামের ক্ষমতা উন্নত করতে এবং ক্লিনিক্যাল অবস্থার অবনতি বিলম্বিত করতে।

প্রাপ্তবয়স্কদের:

• প্রস্তাবিত ডোজ: ১০ মিলিগ্রাম প্রতিদিন একবার মুখে, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া।

শিশুদের:

• শিশুদের ক্ষেত্রে সুরক্ষা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি। শিশুদের রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত নয়।

বয়স্কদের:

• শুধুমাত্র বয়সের উপর ভিত্তি করে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হয় না, তবে বয়স-সম্পর্কিত পরিবর্তনের কারণে যকৃত এবং কিডনির কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করা উচিত।

বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা থেকে মাঝারি কার্যকারিতা হ্রাস: ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর কার্যকারিতা হ্রাস: সাবধানে ব্যবহার করুন; ক্লিনিক্যাল তথ্য সীমিত।

যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা কার্যকারিতা হ্রাস (চাইল্ড-পুগ A): কোনো সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• মাঝারি থেকে গুরুতর কার্যকারিতা হ্রাস (চাইল্ড-পুগ B বা C): প্রতিনির্দেশিত সিস্টেমিক এক্সপোজার বৃদ্ধি এবং হেপাটোটক্সিসিটির ঝুঁকির কারণে।

প্রয়োগের পদ্ধতি:

• মুখে। ট্যাবলেটগুলি প্রতিদিন একবার সম্পূর্ণরূপে গিলে ফেলতে হবে।

চিকিৎসার সময়কাল:

• রোগের অবস্থা এবং চিকিৎসার প্রতিক্রিয়ার ক্লিনিক্যাল মূল্যায়নের উপর ভিত্তি করে দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার।

ম্যাকসিটেনটান একটি দ্বৈত এন্ডোথেলিন রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ যা ETA এবং ETB উভয় রিসেপ্টরকে বেছে বেছে বাধা দেয়। এন্ডোথেলিন-১ (ET-1) একটি শক্তিশালী ভ্যাসোকনস্ট্রিক্টর এবং মাইটোজেন যা পালমোনারি আর্টারিয়াল হাইপারটেনশনের প্যাথোজেনেসিসে একটি প্রধান ভূমিকা পালন করে। পালমোনারি ভাস্কুলার স্মুথ পেশী কোষে ET-1 এর রিসেপ্টরগুলিতে আবদ্ধ হওয়া প্রতিরোধ করে, ম্যাকসিটেনটান পালমোনারি ভাস্কুলচারে ভ্যাসোকনস্ট্রিকশন, সেলুলার প্রলিফারেশন, ফাইব্রোসিস এবং প্রদাহ হ্রাস করে। এর ফলে পালমোনারি ভাস্কুলার প্রতিরোধ ক্ষমতা কমে যায়, ব্যায়ামের সহনশীলতা উন্নত হয় এবং PAH-এর অগ্রগতি বিলম্বিত হয়।

• শোষণ: মৌখিক জৈবউপলভ্যতা প্রায় ৭৪%। ডোজ করার প্রায় ৮ ঘন্টা পর সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছায়।
• বিতরণ: বিতরণের পরিমাণ প্রায় ৫০ লিটার। ম্যাকসিটেনটান >৯৯% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ থাকে।
• বিপাক: যকৃতে ব্যাপকভাবে বিপাক হয়, প্রাথমিকভাবে CYP3A4 দ্বারা একটি সক্রিয় মেটাবোলাইট (ACT-132577) তৈরি হয়, যা কার্যকারিতায় অবদান রাখে।
• অপসারণ:
• মূল ওষুধের অর্ধায়ু: ~১৬ ঘন্টা
• সক্রিয় মেটাবোলাইটের অর্ধায়ু: ~৪৮ ঘন্টা
• রেচন: ~৫০% প্রস্রাবের মাধ্যমে এবং ~২৫% মলের মাধ্যমে

• গর্ভাবস্থা:
  এফডিএ গর্ভাবস্থা শ্রেণী X। ভ্রূণের ক্ষতির ঝুঁকি, জন্মগত ত্রুটি এবং ভ্রূণের মৃত্যু সহ, গর্ভাবস্থায় এটি প্রতিনির্দেশিত। প্রজনন ক্ষমতাসম্পন্ন মহিলাদের চিকিৎসার সময় অত্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করতে হবে এবং মাসিক গর্ভাবস্থা পরীক্ষা করাতে হবে।
• স্তন্যপান:
  ম্যাকসিটেনটান বা এর মেটাবোলাইটগুলি মানুষের বুকের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের সম্ভাবনার কারণে, ম্যাকসিটেনটান থেরাপির সময় স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: এন্ডোথেলিন রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট (ERA)
• উপশ্রেণী: দ্বৈত ETA/ETB রিসেপ্টর অ্যান্টাগনিস্ট
• প্রজন্ম: দ্বিতীয় প্রজন্মের ERA (বসেন্টানের মতো পূর্ববর্তী এজেন্টদের চেয়ে বেশি নির্বাচিত এবং দীর্ঘস্থায়ী)

• ম্যাকসিটেনটান বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• গর্ভাবস্থা
• মাঝারি বা গুরুতর যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস (চাইল্ড-পুগ B বা C)
• শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরগুলির (যেমন, কেটোকোনাজল) সাথে সহগামী ব্যবহার
• গুরুতর রক্তশূন্যতা

• হেপাটোটক্সিসিটি: যকৃতের এনজাইম বৃদ্ধি পেতে পারে। চিকিৎসার আগে এবং চলাকালীন যকৃতের কার্যকারিতা পরীক্ষা পর্যবেক্ষণ করা উচিত। যদি ALT বা AST >৩x ULN সহ বিলিরুবিন >২x ULN হয় তবে বন্ধ করুন।
• রক্তশূন্যতা: হিমোগ্লোবিনের ডোজ-নির্ভর হ্রাস ঘটতে পারে। শুরু করার আগে এবং পরবর্তীতে পর্যায়ক্রমে হিমোগ্লোবিনের মাত্রা পর্যবেক্ষণ করুন।
• তরল ধারণ: পেরিফেরাল ইডিমা বা ওজন বৃদ্ধি ঘটাতে পারে। বিশেষ করে হার্ট ফেইলিউরের রোগীদের তরল অবস্থা পর্যবেক্ষণ করুন।
• টেরাটোজেনিসিটি: ব্যবহারের সময় কঠোর গর্ভনিরোধক এবং গর্ভাবস্থা পরীক্ষা প্রয়োজন। ম্যাকসিটেনটান কিছু দেশে একটি ঝুঁকি মূল্যায়ন এবং প্রশমন কৌশলের (REMS) অংশ।
• পালমোনারি ভেনো-অক্লুসিভ রোগ (PVOD): পালমোনারি এডিমা ঝুঁকির কারণে PVOD সন্দেহভাজন রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• পর্যবেক্ষণের প্রয়োজনীয়তা:
• বেসলাইন এবং মাসিক যকৃতের কার্যকারিতা পরীক্ষা
• মাসিক গর্ভাবস্থা পরীক্ষা
• পর্যায়ক্রমিক হিমোগ্লোবিন এবং হেমাটোক্রিট মাত্রা

সাধারণ (≥১০%):

• রক্তশূন্যতা
• ন্যাসোফ্যারিনজাইটিস
• মাথাব্যথা
• ব্রঙ্কাইটিস
• এডিমা
• ক্লান্তি

কম সাধারণ তবে গুরুতর:

• উচ্চ হেপাটিক ট্রান্সঅ্যামাইনেজ
• হাইপোটেনশন
• হেপাটোটক্সিসিটি
• শুক্রাণুর সংখ্যা হ্রাস

বিরল:

• এগ্রানুলোসাইটোসিস
• পালমোনারি এডিমা (বিশেষ করে PVOD-এ)
• গুরুতর ফুসকুড়ি বা অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া

• শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল, রিটোনাভির): ম্যাকসিটেনটান এক্সপোজার বৃদ্ধি করে → সহগামী ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন): ম্যাকসিটেনটান এক্সপোজার হ্রাস করে → সম্ভব হলে এড়িয়ে চলুন।
• হরমোনযুক্ত গর্ভনিরোধক: কার্যকারিতা হ্রাস পেতে পারে; অতিরিক্ত বাধা পদ্ধতি ব্যবহার করুন।
• ওয়ারফারিন এবং অন্যান্য অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট: কোনো উল্লেখযোগ্য মিথস্ক্রিয়া নেই, তবে একই সাথে ব্যবহার করলে INR পর্যবেক্ষণ করুন।
• অ্যালকোহল: যকৃতের বিষাক্ততা এবং হাইপোটেনশনের ঝুঁকি বাড়াতে পারে।

এনজাইমের সংশ্লিষ্টতা:

• প্রাথমিকভাবে CYP3A4 এর মাধ্যমে বিপাকিত হয়
• CYP2C19 এর দুর্বল ইনহিবিটর

• ESC/ERS নির্দেশিকা (২০২২): তাদালফিল এর সাথে একত্রিত হলে উন্নত জীবনযাত্রার সুবিধা সহ PAH এর প্রাথমিক সম্মিলিত থেরাপির অংশ হিসাবে ম্যাকসিটেনটান সুপারিশ করা হয়।
• REMS আপডেট (এফডিএ): REMS প্রোগ্রামের অধীনে গর্ভনিরোধক এবং গর্ভাবস্থা পর্যবেক্ষণের প্রয়োজনীয়তা জোরদার করা হয়েছে।
• CTD-PAH-এ প্রসারিত ব্যবহার: নতুন তথ্য যা দীর্ঘমেয়াদী কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা প্রদর্শন করে তার উপর ভিত্তি করে সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিস-সম্পর্কিত PAH-এ ম্যাকসিটেনটানের অনুমোদন।

• তাপমাত্রা: ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; ১৫°C এবং ৩০°C এর মধ্যে ওঠানামা অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা এবং আলো: আর্দ্রতা এবং সরাসরি আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ব্যবহার নির্দেশাবলী:
• মূল প্যাকেজে সংরক্ষণ করুন।
• শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
• রেফ্রিজারেশন বা ঝাঁকানো প্রয়োজন নেই।
• ট্যাবলেট পিষে ফেলবেন না বা ভাঙবেন না।