Lorlatinib

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• ALK-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC):
  লোরলাটিনিব প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস (ALK)-পজিটিভ মেটাস্ট্যাটিক NSCLC এর চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত যাদের রোগ নিম্নলিখিতের উপর অগ্রসর হয়েছে:
• ক্রিজোটিনিব এবং অন্য অন্তত একটি ALK ইনহিবিটর (যেমন, সেরিটিনিব বা অ্যালেক্টিনিব) এর পরে, অথবা
• অ্যালেক্টিনিব অথবা সেরিটিনিব মেটাস্ট্যাটিক রোগের জন্য প্রথম ALK ইনহিবিটর থেরাপি হিসেবে।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• ROS1-পজিটিভ NSCLC (গবেষণামূলক ব্যবহার):
  যদিও FDA দ্বারা অনুমোদিত নয়, লোরলাটিনিব ROS1-পুনর্বিন্যাসিত NSCLC তে ক্লিনিক্যাল কার্যকারিতা দেখিয়েছে, বিশেষ করে প্রথম সারির ROS1 ইনহিবিটরগুলির (যেমন ক্রিজোটিনিব) ব্যর্থতার পরে, তবে এর ব্যবহার উদীয়মান ডেটা দ্বারা পরিচালিত হয় এবং ব্যক্তিগত ঝুঁকি-সুবিধা মূল্যায়নের প্রয়োজন।

সাধারণ সেবনবিধি:

• সেবনের পথ: মৌখিক
• মাত্রা: দিনে একবার
• খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াই সেবন করা যাবে
• ট্যাবলেটগুলো পুরো গিলে ফেলতে হবে (চূর্ণ করা, চিবানো বা ভাঙা যাবে না)

প্রাপ্তবয়স্কদের ডোজ:

• প্রস্তাবিত ডোজ: ১০০ মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে দিনে একবার
• চিকিৎসার সময়কাল: রোগের অগ্রগতি অথবা অসহনীয় বিষক্রিয়া না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যান

শিশুদের ব্যবহার:

• প্রতিষ্ঠিত হয়নি। ১৮ বছরের কম বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা নির্ধারিত হয়নি।

বয়স্ক:

• শুধুমাত্র বয়সের উপর ভিত্তি করে নির্দিষ্ট কোনো ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই; তবে, বিরূপ প্রতিক্রিয়ার বর্ধিত ঝুঁকির জন্য নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা থেকে মাঝারি কার্যকারিতা হ্রাস (CrCl ≥৩০ মিলি/মিনিট): ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই
• তীব্র বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস (CrCl <৩০ মিলি/মিনিট): নিরাপত্তা প্রতিষ্ঠিত হয়নি

যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস (চাইল্ড-পুগ A): ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই
• মাঝারি থেকে তীব্র যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস (চাইল্ড-পুগ B বা C): তথ্যের অভাবে সুপারিশ করা হয় না

বিষক্রিয়ার জন্য ডোজ পরিবর্তন:

• গ্রেড ২ সিএনএস প্রভাব বা গ্রেড ≥৩ ল্যাবরেটরি অস্বাভাবিকতা (যেমন, হাইপারলিপিডেমিয়া, হেপাটোটক্সিসিটি) তীব্রতা এবং পুনরাবৃত্তির উপর নির্ভর করে ডোজ বন্ধ করা, হ্রাস করা (৭৫ মিলিগ্রাম বা ৫০ মিলিগ্রাম দিনে একবার), বা সম্পূর্ণ বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে।

লোরলাটিনিব একটি তৃতীয় প্রজন্মের টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (TKI) যা নির্বাচিতভাবে অ্যানাপ্লাস্টিক লিম্ফোমা কিনেস (ALK) এবং ROS1 কিনেসকে বাধা দেয়, যার মধ্যে পূর্ববর্তী প্রজন্মের ALK ইনহিবিটরগুলির প্রতিরোধী মিউটেটেড ফর্মগুলিও অন্তর্ভুক্ত। এটি ALK এবং ROS1-এর ATP-বাইন্ডিং ডোমেনে আবদ্ধ হয়, যা STAT3 এবং PI3K-AKT-এর মতো নিম্নধারার সিগনালিং প্রোটিনগুলির ফসফরিলেশনকে বাধা দেয়। এই বাধা ALK-চালিত টিউমার কোষগুলিতে কোষ বিস্তার এবং বেঁচে থাকার পথগুলিকে ব্যাহত করে। লোরলাটিনিব বিশেষভাবে রক্ত-মস্তিষ্ক প্রতিবন্ধকতা ভেদ করতে ডিজাইন করা হয়েছে, যা মস্তিষ্কের মেটাস্ট্যাসিসের বিরুদ্ধে কার্যকারিতা প্রদান করে।

• শোষণ: দ্রুত শোষিত হয়; ১-২ ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব ঘটে
• জৈব-উপস্থিতি: প্রায় ৮১%
• বিতরণ: ব্যাপক বিতরণকৃত; উচ্চ বিতরণ আয়তন; CNS-এ প্রবেশ করে
• প্লাজমা প্রোটিন বন্ধন: ~৬৬%
• মেটাবলিজম: মূলত CYP3A4 এবং UGT1A4 দ্বারা মেটাবলাইজড হয়; প্রধান সক্রিয় মেটাবোলাইট: PF-06895751
• এলিমিনেশন হাফ-লাইফ: প্রায় ২৪ ঘন্টা
• রেচন:
• ~৪৭.৭% প্রস্রাবের মাধ্যমে (অল্প অপরিবর্তিত)
• ~৪০.৯% মলের মাধ্যমে
• স্থির অবস্থা (Steady-State): দিনে একবার ডোজ করার মাধ্যমে ১৫ দিনের মধ্যে অর্জিত হয়

• গর্ভাবস্থার ঝুঁকি:
  লোরলাটিনিব এর কার্যপ্রণালী এবং প্রাণী গবেষণার উপর ভিত্তি করে ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে।
  এফডিএ গর্ভাবস্থা শ্রেণী: বরাদ্দ করা হয়নি (শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করুন যদি সম্ভাব্য সুবিধা সম্ভাব্য ঝুঁকিকে ন্যায্যতা দেয়)
  চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের পর অন্তত ৬ মাস (মহিলাদের জন্য) বা ৩ মাস (পুরুষদের জন্য) গর্ভনিরোধ প্রয়োজন।
• স্তন্যদান:
  লোরলাটিনিব মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। শিশুদের গুরুতর বিরূপ প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকির কারণে, চিকিৎসাকালীন এবং শেষ ডোজের ৭ দিন পর পর্যন্ত স্তন্যদান সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (ALK এবং ROS1 ইনহিবিটর)
• প্রজন্ম: তৃতীয় প্রজন্মের ALK TKI

• লোরলাটিনিব বা যেকোনো সহায়ক উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা
• শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপিন, সেন্ট জন’স ওয়ার্ট) এর সাথে সহ-প্রশাসন কার্যকারিতা হারানোর ঝুঁকির কারণে প্রতিনির্দেশিত।
• তীব্র যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস (তথ্যের অভাবে)

• সিএনএস প্রভাব: জ্ঞানীয় প্রভাব (যেমন, স্মৃতিশক্তি হ্রাস, বিভ্রান্তি), মেজাজের পরিবর্তন এবং বাকশক্তি হ্রাস; নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করুন।
• হাইপারলিপিডেমিয়া: কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের সাধারণ এবং গুরুতর বৃদ্ধি; চিকিৎসার আগে এবং চলাকালীন পর্যবেক্ষণ করুন; স্ট্যাটিন থেরাপির প্রয়োজন হতে পারে।
• কার্ডিয়াক: পিআর দীর্ঘায়িত হওয়া এবং এভি ব্লক রিপোর্ট করা হয়েছে; পরিবাহী অস্বাভাবিকতাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ইসিজি পর্যবেক্ষণ করুন।
• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস: প্রাণঘাতী হতে পারে; সন্দেহ হলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন।
• হেপাটোটক্সিসিটি: যকৃতের এনজাইম পর্যবেক্ষণ করুন; যদি বৃদ্ধি পায় তাহলে ডোজ বন্ধ বা হ্রাস করুন।
• হাইপারগ্লাইসেমিয়া: কিছু রোগীর ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়েছে; গ্লুকোজ পর্যবেক্ষণ করুন।
• টেরাটোজেনিসিটি: ভ্রূণ-ভ্রূণের বিষক্রিয়া; গর্ভাবস্থা এড়িয়ে চলুন।
• ড্রাগ ইন্টারঅ্যাকশন: CYP3A ইনডিউসার/ইনহিবিটর এড়িয়ে চলুন; লোরলাটিনিবের মাত্রা পরিবর্তন করতে পারে।

সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়া (≥২০%):

• মেটাবলিক: হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া, হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া
• স্নায়বিক/সিএনএস: জ্ঞানীয় কর্মহীনতা, মেজাজের পরিবর্তন, পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি, খিঁচুনি
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: ডায়রিয়া, বমি বমি ভাব, বমি, কোষ্ঠকাঠিন্য
• সাধারণ: ক্লান্তি, শোথ, ওজন বৃদ্ধি
• ডার্মাটোলজিক: ফুসকুড়ি

গুরুতর বা বিরল প্রভাব:

• ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুসের রোগ/নিউমোনাইটিস
• দ্বিতীয়-ডিগ্রি বা সম্পূর্ণ এভি ব্লক
• খিঁচুনি
• হেপাটোটক্সিসিটি
• দৃষ্টিশক্তির ব্যাঘাত

সময় ও তীব্রতা:

• সিএনএস প্রভাব সাধারণত চিকিৎসার প্রথম কয়েক সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায়
• হাইপারলিপিডেমিয়া প্রায়শই প্রথম দিকে বিকশিত হয় এবং ডোজ-নির্ভরশীল
• ডোজ সমন্বয় লক্ষণগুলির তীব্রতা কমাতে পারে

• শক্তিশালী CYP3A ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন, ফেনাইটোইন): প্রতিনির্দেশিত – লোরলাটিনিবের প্লাজমা মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে কমাতে পারে
• শক্তিশালী CYP3A ইনহিবিটর (যেমন, ইট্রাকোনাজল, ক্লারিথ্রোমাইসিন): এড়িয়ে চলুন বা বর্ধিত বিষক্রিয়ার জন্য পর্যবেক্ষণ করুন
• CYP3A সাবস্ট্রেট (যেমন, মিডাকোলাম): লোরলাটিনিব CYP3A কে প্ররোচিত করে এবং সাবস্ট্রেটের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে
• CYP2B6 প্ররোচনা: CYP2B6 সাবস্ট্রেটের এক্সপোজার কমাতে পারে
• পি-জিপি এবং বিসিআরপি ইনহিবিশন: লোরলাটিনিব সহ-প্রদত্ত P-gp/BCRP সাবস্ট্রেটগুলির প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি করতে পারে
• স্ট্যাটিনস: লিপিড-হ্রাসকারী এজেন্টগুলির সাথে ইন্টারঅ্যাকশনের কারণে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হতে পারে

• এফডিএ লেবেল আপডেট (সাম্প্রতিক বছরগুলিতে): সিএনএস প্রভাব এবং হাইপারলিপিডেমিয়া পর্যবেক্ষণের জন্য বর্ধিত সতর্কতা
• নির্দেশিকা:
• NCCN এবং ESMO নির্দেশিকাগুলি অন্যান্য ALK ইনহিবিটরগুলির ব্যর্থতার পরে ALK-পজিটিভ NSCLC এর জন্য লোরলাটিনিবকে দ্বিতীয় বা তৃতীয় সারির থেরাপি হিসাবে সুপারিশ করে।
• উদীয়মান প্রমাণ সিএনএস মেটাস্ট্যাসিস ব্যবস্থাপনায়, এমনকি প্রাথমিক পর্যায়েও এর ব্যবহার সমর্থন করে।

• তাপমাত্রা: ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; ১৫°C এবং ৩০°C এর মধ্যে পরিবর্তন অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা: শুষ্ক স্থানে রাখুন
• আলো: আলো থেকে রক্ষা করার জন্য মূল কন্টেইনারে সংরক্ষণ করুন
• ব্যবহারের সতর্কতা: শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন। ট্যাবলেট চূর্ণ বা বিভক্ত করবেন না। ঠান্ডা করার প্রয়োজন নেই।
• নিষ্পত্তি: সাইটোটক্সিক এজেন্টদের জন্য স্থানীয় নিয়মাবলী অনুযায়ী অব্যবহৃত ঔষধ নিষ্পত্তি করুন।