Ledipasvir + Sofosbuvir

অনুমোদিত নির্দেশনা:

Ledipasvir + Sofosbuvir নিম্নলিখিত রোগীর দলগুলিতে ক্রনিক হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV) সংক্রমণ চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত:

• প্রাপ্তবয়স্ক এবং ≥3 বছর বয়সের পেডিয়াট্রিক রোগী যাদের জেনোটাইপ 1, 4, 5, বা 6 HCV সংক্রমণ আছে, ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত সিরোসিস (Child-Pugh A) সহ বা ছাড়াই।
• নিম্নলিখিত রোগীদের ক্ষেত্রে রিবাভিরিনের সাথে একত্রে ব্যবহৃত হয়:
• ডিকম্পেনসেটেড সিরোসিস (Child-Pugh B বা C)
• লিভার প্রতিস্থাপনের পর
• ইন্টারফেরন-ভিত্তিক চিকিৎসা পদ্ধতিতে পূর্ববর্তী ব্যর্থতা

অতিরিক্ত নির্দেশনা:

• HCV/HIV-1 সহ-সংক্রমণ
• হালকা থেকে মাঝারি রেনাল বৈকল্যযুক্ত রোগী
• ≥3 বছর বয়সের পেডিয়াট্রিক HCV রোগী, চিকিৎসা-নাভি এবং চিকিৎসা-অভিজ্ঞ সহ

প্রস্তুতি:
স্থির-মাত্রার মৌখিক ট্যাবলেট:

• Ledipasvir 90 mg + Sofosbuvir 400 mg

প্রয়োগের পথ:
মৌখিক; দিনে একবার খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়াই সেবন করুন।

ক. প্রাপ্তবয়স্ক

খ. পেডিয়াট্রিকস (≥3 বছর)

ওজন-ভিত্তিক মাত্রা:

সময়কাল: সাধারণত 12 সপ্তাহ। সিরোসিস বা চিকিৎসা ব্যর্থতা থাকলে রিবাভিরিন ব্যবহার করুন।

বিশেষ জনসংখ্যা:

• রেনাল বৈকল্য: হালকা/মাঝারি রেনাল কর্মহীনতায় কোনো সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই। গুরুতর বৈকল্য বা ডায়ালাইসিসে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
• হেপাটিক বৈকল্য: হালকা/মাঝারি বৈকল্যের জন্য মাত্রার কোনো সমন্বয় প্রয়োজন নেই। গুরুতর হেপাটিক কর্মহীনতায় সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

Ledipasvir একটি NS5A ইনহিবিটর যা ভাইরাল RNA প্রতিলিপিকরণ এবং ভিরিওন সমাবেশ ব্যাহত করে। Sofosbuvir একটি নিউক্লিওটাইড অ্যানালগ NS5B পলিমারেজ ইনহিবিটর, যা কোষের অভ্যন্তরে একটি সক্রিয় ট্রাইফসফেট রূপে রূপান্তরিত হয় যা HCV RNA-তে অন্তর্ভুক্ত হয়ে চেইন সমাপ্তি ঘটায়। এই সংমিশ্রণটি ভাইরাল প্রতিলিপিকরণের পথগুলির একটি দ্বৈত অবরোধ প্রদান করে, যা একাধিক HCV জেনোটাইপ জুড়ে টেকসই ভাইরোলজিক প্রতিক্রিয়া (SVR) হার বৃদ্ধি করে।

• শোষণ:
• সোফোসুবির: দ্রুত (Tmax ~0.5–2 ঘন্টা)
• লেডিপাসভির: Tmax ~4 ঘন্টা
• জৈব উপলব্ধতা:
• খাবারের সাথে লেডিপাসভির বৃদ্ধি পায়
• সোফোসুবির উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয় না
• বিতরণ:
• লেডিপাসভির: ~99.8% প্রোটিন-বদ্ধ
• সোফোসুবির: ~61–65% প্রোটিন-বদ্ধ
• বিপাক:
• সোফোসুবির: হেপাটিকভাবে সক্রিয় ট্রাইফসফেট রূপে এবং তারপর নিষ্ক্রিয় GS-331007-এ বিপাকিত হয়
• লেডিপাসভির: ন্যূনতম বিপাক
• বর্জন:
• সোফোসুবির: রেনাল (~80%) GS-331007 হিসাবে
• লেডিপাসভির: মল (~86%)
• অর্ধ-জীবন:
• সোফোসুবির (মূল): ~0.4 ঘন্টা; GS-331007: ~27 ঘন্টা
• লেডিপাসভির: ~47 ঘন্টা

• গর্ভাবস্থা:
• বর্তমান লেবেলিং অনুযায়ী কোনো নির্দিষ্ট FDA গর্ভাবস্থা শ্রেণী নেই।
• প্রাণীজ তথ্য টেরাটোজেনিসিটি দেখায় না।
• যদি রিবাভিরিনের সাথে ব্যবহার করা হয়: রিবাভিরিনের টেরাটোজেনিসিটির কারণে গর্ভাবস্থায় প্রতিনির্দেশিত; কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করুন।
• স্তন্যপান:
• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা।
• প্রাণী গবেষণায় দুধে বর্জন দেখা যায়।
• স্তন্যপান করানোর সময় ব্যবহারে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত, বিশেষ করে যদি রিবাভিরিনের সাথে ব্যবহার করা হয়।

• শ্রেণী: সরাসরি-কার্যকরী অ্যান্টিভাইরাল (DAA)
• উপ-শ্রেণী:
• লেডিপাসভির: NS5A প্রতিলিপিকরণ কমপ্লেক্স ইনহিবিটর
• সোফোসুবির: NS5B পলিমারেজ ইনহিবিটর (নিউক্লিওটাইড অ্যানালগ)

• লেডিপাসভির, সোফোসুবির, বা এক্সিপিয়েন্টের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• শক্তিশালী P-গ্লাইকোপ্রোটিন ইন্ডুসারগুলির (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপিন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট) সাথে সহবর্তী ব্যবহার
• গর্ভাবস্থা (যদি রিবাভিরিনের সাথে সহ-প্রয়োগ করা হয়)
• গুরুতর রেনাল কর্মহীনতা (GFR <30 mL/min/1.73 m²) — ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না

• গুরুতর ব্র্যাডিকার্ডিয়া ঝুঁকি যখন অ্যামিওডারোনের সাথে সহ-প্রয়োগ করা হয়
• HBV পুনরুৎপাদন সহ-সংক্রমিত রোগীদের ক্ষেত্রে — থেরাপি শুরু করার আগে HBV পরীক্ষা করুন
• রেনাল বিষক্রিয়া ঝুঁকি যখন টেনোফোভির-যুক্ত পদ্ধতির সাথে ব্যবহার করা হয় — রেনাল কার্যকারিতা নিরীক্ষণ করুন
• P-gp ইন্ডুসারগুলি এড়িয়ে চলুন কারণ তারা প্লাজমা ঘনত্ব এবং কার্যকারিতা হ্রাস করে
• চিকিৎসাকালীন লিভারের কার্যকারিতা এবং ভাইরোলজিক প্রতিক্রিয়া নিরীক্ষণ করুন

সাধারণ (>10%):

• ক্লান্তি
• মাথাব্যথা
• বমি বমি ভাব
• অনিদ্রা
• ডায়রিয়া

কম সাধারণ (1–10%):

• পেশী ব্যথা
• ফুসকুড়ি
• চুলকানি
• অ্যানিমিয়া (বিশেষ করে রিবাভিরিনের সাথে)
• উচ্চ বিলিরুবিন

গুরুতর:

• লক্ষণীয় ব্র্যাডিকার্ডিয়া (অ্যামিওডারোনের সাথে)
• হেপাটাইটিস বি পুনরুৎপাদন
• ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের মধ্যে গুরুতর রেনাল বৈকল্য

শুরু:

প্রতিকূল প্রভাবগুলি সাধারণত থেরাপির প্রথম 1–4 সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায় এবং প্রায়শই স্ব-সীমাবদ্ধ হয়।

প্রধান মিথস্ক্রিয়া:

• অ্যামিওডারোন: জীবন-হুমকিপূর্ণ ব্র্যাডিকার্ডিয়া; প্রতিনির্দেশিত
• P-gp ইন্ডুসার (রিফাম্পিন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট, ফেনাইটয়েন): ওষুধের মাত্রা হ্রাস; ব্যবহার এড়িয়ে চলুন
• প্রোটন পাম্প ইনহিবিটর (যেমন, ওমেপ্রাজল): লেডিপাসভিরের মাত্রা কমাতে পারে; মাত্রা ব্যবধান করুন বা PPI মাত্রা হ্রাস করুন
• টেনোফোভির (TDF): সম্ভাব্য নেফ্রোবিষাক্ততার সাথে বর্ধিত এক্সপোজার; রেনাল কার্যকারিতা নিরীক্ষণ করুন
• স্ট্যাটিন (যেমন, রোসুভ্যাস্ট্যাটিন): মায়োপ্যাথি বা র‍্যাবডোমায়োলাইসিসের ঝুঁকি; CK মাত্রা নিরীক্ষণ করুন

এনজাইম সিস্টেম:

• সর্বনিম্ন CYP450 জড়িত
• P-গ্লাইকোপ্রোটিন (P-gp) এবং BCRP ট্রান্সপোর্টারগুলির সাবস্ট্রেট

• সংক্ষিপ্ত 8-সপ্তাহের পদ্ধতি জেনোটাইপ 1, চিকিৎসা-নাভি, অ-সিরোটিক রোগীদের জন্য অনুমোদিত যাদের HCV RNA <6 মিলিয়ন IU/mL
• WHO এবং AASLD-IDSA জেনোটাইপ 1, 4, 5, এবং 6 এর জন্য Ledipasvir + Sofosbuvir কে একটি প্রথম-সারির বিকল্প হিসাবে সুপারিশ করা অব্যাহত রেখেছে
• ব্ল্যাক বক্স সতর্কতা HBV পুনরুৎপাদন সম্পর্কে যোগ করা হয়েছে
• ≥3 বছর বয়সের পেডিয়াট্রিক রোগী দের ব্যবহার ওজন-ভিত্তিক মাত্রাসহ অনুমোদিত

• 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন
• অনুমোদিত তাপমাত্রা পরিবর্তন: 15°C থেকে 30°C
• আলো এবং আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন
• শুষ্ককারক সহ আসল পাত্রে রাখুন
• ঠান্ডা বা হিমায়িত করবেন না
• পুনর্গঠনের প্রয়োজন নেই