L-Asparginase

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL):
  প্ররোচনা (induction) এবং সুসংহতকরণ (consolidation) পর্যায়ে শিশু ও প্রাপ্তবয়স্ক উভয় রোগীর ক্ষেত্রে সম্মিলিত কেমোথেরাপি প্রোটোকলের (যেমন, BFM, COG, Hyper-CVAD) অংশ হিসাবে ব্যবহৃত হয়।
• লিম্ফোব্লাস্টিক লিম্ফোমা (LBL):
  লিম্ফোব্লাস্টিক লিম্ফোমা রোগীদের চিকিৎসা, বিশেষ করে যাদের লিউকেমিক রূপান্তর হয়েছে।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহারসমূহ:

• NK/T-সেল লিম্ফোমা: বিশেষ করে পুনরাবৃত্ত বা চিকিৎসায় সাড়া না দেওয়া ক্ষেত্রে যা অ্যাসপারাজিন হ্রাসে সংবেদনশীল।
• চিকিৎসায় সাড়া না দেওয়া বা পুনরাবৃত্ত ALL: যেসব রোগী অন্যান্য ফর্মুলেশনে অসহিষ্ণু বা প্রতিরোধ ক্ষমতা তৈরি করেছে তাদের ক্ষেত্রে।

প্রয়োগ পথ: শিরায় (IV) বা পেশীতে (IM) ইনজেকশন

সাধারণ ডোজ (নেটিভ L-অ্যাসপারাজিনেজ):

• শিশু এবং প্রাপ্তবয়স্ক: প্রতি আবেশন চক্রে (induction cycle) সর্বোচ্চ ৯-১০ ডোজের জন্য সপ্তাহে ৩ বার (প্রতি ৪৮ ঘণ্টা পর পর) ৫,০০০-১০,০০০ IU/m² ইন্ট্রামাসকুলার বা ইন্ট্রাভেনাস।
• ডোজ এবং সময়কাল কেমোথেরাপি প্রোটোকলের উপর নির্ভর করে।

বিশেষ জনসংখ্যা:

• বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস: সাবধানে ব্যবহার করুন; বৃক্কের কার্যক্ষমতা পর্যবেক্ষণ করুন।
• যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস: সাবধানে ব্যবহার করুন; লিভার এনজাইম এবং বিলিরুবিন পর্যবেক্ষণ করুন।
• বয়স্ক: কোনো নির্দিষ্ট সমন্বয় নেই, তবে বিষক্রিয়ার জন্য আরও ঘন ঘন পর্যবেক্ষণ করুন।

পূর্বপ্রস্তুতিমূলক ঔষধ (যদি অতিসংবেদনশীলতার ইতিহাস থাকে):

• অ্যান্টিহিস্টামিন, কর্টিকোস্টেরয়েড, অথবা অ্যান্টিপাইরেটিক ব্যবহার করা যেতে পারে।

L-অ্যাসপারাজিনেজ একটি এনজাইম যা সঞ্চালিত L-অ্যাসপারাজিনের হাইড্রোলাইসিস করে L-অ্যাসপার্টিক অ্যাসিড এবং অ্যামোনিয়াতে পরিণত করে। অনেক লিউকেমিক কোষ, বিশেষ করে অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়াতে, অ্যাসপারাজিন সংশ্লেষণ করার ক্ষমতা রাখে না এবং বহিরাগত উৎসের উপর নির্ভর করে। L-অ্যাসপারাজিনের হ্রাস এই ম্যালিগন্যান্ট লিম্ফোব্লাস্টগুলিকে পুষ্টিহীন করে তোলে, যার ফলে প্রোটিন সংশ্লেষণে বাধা, কোষ চক্রের স্থবিরতা এবং অ্যাপোপটোসিস ঘটে, যখন বেশিরভাগ স্বাভাবিক কোষ যা অ্যাসপারাজিন সংশ্লেষণ করতে পারে তা অক্ষত থাকে।

• শোষণ: প্রযোজ্য নয় (শুধুমাত্র প্যারেন্টেরাল)
• কার্যক্রমের শুরু: প্রয়োগের কয়েক ঘণ্টার মধ্যে দ্রুত অ্যাসপারাজিন হ্রাস
• বিতরণ: প্রাথমিকভাবে ইন্ট্রাভাসকুলার; রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা উল্লেখযোগ্যভাবে অতিক্রম করে না
• অর্ধায়ু:
• নেটিভ ফর্ম: ~১.২–১.৫ দিন
• পেগিলেটেড ফর্ম: ~৫.৫ দিন
• মেটাবলিজম: প্রোটিওলাইটিক অবক্ষয় (নন-CYP নির্ভরশীল)
• অপসারণ: রেনাল এবং রেটিকুলোএন্ডোথেলিয়াল ক্লিয়ারেন্স

গর্ভাবস্থা:

• এফডিএ ক্যাটাগরি সি
  প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণের ক্ষতি দেখা গেছে; পর্যাপ্ত মানব তথ্য নেই। যদি সম্ভাব্য সুবিধা ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয় তবেই ব্যবহার করুন।

স্তন্যদান:

• স্তন্যদুগ্ধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। শিশুদের মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের সম্ভাবনার কারণে, চিকিৎসার সময় স্তন্যদান সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: এনজাইমেটিক অ্যান্টিমেটাবোলাইট (অ্যাসপারাজিন হ্রাসকারী এজেন্ট)

• L-অ্যাসপারাজিনেজ বা ই. কোলাই থেকে প্রাপ্ত প্রোটিনের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• পূর্ববর্তী অ্যাসপারাজিনেজ থেরাপির সাথে সম্পর্কিত গুরুতর অগ্ন্যাশয় প্রদাহের ইতিহাস
• গুরুতর যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস
• সক্রিয় রক্তপাত বা থ্রম্বোএমবোলিক ঘটনা
• অনিয়ন্ত্রিত রক্তপাত বা জমাট বাঁধার ব্যাধি

• অতিসংবেদনশীল প্রতিক্রিয়া: ত্বকের ফুসকুড়ি, আমবাত, বা অ্যানাফাইল্যাক্সিস অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে—প্রয়োগের সময় এবং পরে ঘনিষ্ঠভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• অগ্ন্যাশয় প্রদাহ: জীবনঘাতী হতে পারে; নিশ্চিত হলে স্থায়ীভাবে বন্ধ করুন।
• যকৃতের বিষক্রিয়া: লিভার এনজাইম, বিলিরুবিন এবং রক্ত জমাট বাঁধার পরামিতি পর্যবেক্ষণ করুন।
• কোগুলোপ্যাথি এবং রক্তপাত: রক্ত জমাট বাঁধার কারণগুলির সংশ্লেষণ হ্রাসের কারণে; পিটি, এপিটিটি, ফাইব্রিনোজেন পর্যবেক্ষণ করুন।
• হাইপারগ্লাইসেমিয়া: গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা বা অস্থায়ী ডায়াবেটিস প্ররোচিত করতে পারে, বিশেষ করে একই সাথে স্টেরয়েড ব্যবহারের ক্ষেত্রে।
• থ্রম্বোসিস: ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়, বিশেষ করে কেন্দ্রীয় শিরা লাইন এবং কর্টিকোস্টেরয়েড ব্যবহারের ক্ষেত্রে।
• নিউরোবিষক্রিয়া: বিরল; খিঁচুনি বা পরিবর্তিত মানসিক অবস্থা অন্তর্ভুক্ত থাকতে পারে।
• ইমিউনোসাপ্রেশন: চিকিৎসার সময় এবং অল্প সময়ের মধ্যে জীবন্ত টিকা পরিহার করুন।

সাধারণ:

• বমি বমি ভাব, বমি
• জ্বর, ক্লান্তি
• উচ্চ লিভার এনজাইম
• হাইপোঅ্যালবুমিনেমিয়া
• ইনজেকশন স্থানে ব্যথা বা প্রদাহ

গুরুতর/বিরল:

• অ্যানাফাইল্যাক্সিস
• তীব্র অগ্ন্যাশয় প্রদাহ
• যকৃতের ব্যর্থতা
• গভীর শিরায় থ্রম্বোসিস বা পালমোনারি এম্বোলিজম
• সিএনএস প্রভাব (বিভ্রান্তি, খিঁচুনি)
• রক্তপাতের সাথে গুরুতর কোগুলোপ্যাথি

সময়:
অতিসংবেদনশীলতা এবং থ্রম্বোসিসের মতো প্রতিকূল প্রভাবগুলি প্রথম কয়েক ডোজে দেখা দিতে পারে; যকৃতের বিষক্রিয়া বা অগ্ন্যাশয় প্রদাহের মতো অন্যান্য প্রভাবগুলি চিকিৎসার পরবর্তী পর্যায়ে ঘটতে পারে।

• মেথোট্রেক্সেট: একযোগে ব্যবহারে মেথোট্রেক্সেটের কার্যকারিতা কমে যায়; থেরাপির ক্রম সঠিকভাবে সাজান।
• ভিনক্রিস্টিন: নিউরোবিষক্রিয়া বৃদ্ধির ঝুঁকি
• কর্টিকোস্টেরয়েড (যেমন, ডেক্সামেথাসন): হাইপারগ্লাইসেমিয়া, থ্রম্বোসিসের ঝুঁকি বৃদ্ধি
• অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট এবং অ্যান্টিপ্লেটলেট: রক্ত জমাট বাঁধার কারণগুলির দমন করার কারণে রক্তপাতের ঝুঁকি বৃদ্ধি
• জীবন্ত টিকা: ইমিউনোসাপ্রেশন থেরাপির সময় নিষিদ্ধ

এনজাইমের সম্পৃক্ততা:
সাইটোক্রোম P450 এনজাইম দ্বারা মেটাবলাইজড হয় না; এনজাইম-ভিত্তিক ওষুধের মিথস্ক্রিয়া ন্যূনতম।

• NCCN এবং WHO নির্দেশিকা শিশুদের ALL প্রোটোকলে L-অ্যাসপারাজিনেজকে অপরিহার্য হিসাবে নিশ্চিত করে।
• পেগাসপারগেস নতুনভাবে নির্ণীত ALL-এ ক্রমবর্ধমানভাবে পছন্দ করা হয় কারণ এর ডোজ কম এবং অ্যালার্জির প্রতিক্রিয়া কম হয়।
• এরউইনিয়া-উৎপন্ন অ্যাসপারাজিনেজ এখন ই. কোলাই-ভিত্তিক L-অ্যাসপারাজিনেজের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা তৈরি হওয়া রোগীদের জন্য মানসম্মত।
• থেরাপিউটিক ড্রাগ মনিটরিং (TDM) কিছু প্রোটোকলে কার্যকারিতা বাড়াতে এবং বিষক্রিয়া কমাতে সুপারিশ করা হয়।

• ভায়াল (লাইওফিলাইজড পাউডার):
• ২°C থেকে ৮°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন (ফ্রিজে)
• ঠান্ডা করবেন না (ফ্রিজ করবেন না)
• আলো এবং আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন
• নির্দেশ অনুসারে জীবাণুমুক্ত জল দিয়ে পুনর্গঠন করুন (যেমন, ১-২ মিলি)
• পুনর্গঠনের পরপরই বা পণ্যের নির্দেশিকায় নির্দিষ্ট সময়সীমার মধ্যে ব্যবহার করুন
• ব্যবহারবিধি:
• পুনর্গঠনের পর ঝাঁকাবেন না
• ব্যবহারের আগে কণা পদার্থ বা বিবর্ণতার জন্য পরীক্ষা করুন
• যদি অবক্ষেপণ তৈরি হয় বা দ্রবণ ঘোলা হয় তবে ফেলে দিন।