Ivosidenib

• অনুমোদিত ইঙ্গিত:
• FDA-অনুমোদিত পরীক্ষা দ্বারা সনাক্তকৃত সংবেদনশীল IDH1 মিউটেশন সহ রিল্যাপসড বা রিফ্র্যাক্টরি অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (AML) আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের চিকিৎসা।
• নতুনভাবে নির্ণীত AML রোগী যাদের IDH1 মিউটেশন আছে এবং যাদের বয়স ≥75 বছর বা যাদের গুরুতর কেমোথেরাপি গ্রহণ করতে বাধা দেয় এমন সহ-অসুস্থতা রয়েছে।
• অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহার:
• অন্যান্য IDH1-মিউটেটেড ক্যান্সার যেমন কোলেঞ্জিওকার্সিনোমা এবং গ্লিওমা-তে পরীক্ষামূলক ব্যবহার (ব্যাপকভাবে অনুমোদিত নয়)।

• প্রাপ্তবয়স্কদের মাত্রা:
• খাবার সহ বা খাবার ছাড়া দিনে একবার ৫০০ মিলিগ্রাম মুখে সেব্য।
• শিশুদের জন্য:
• নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।
• বয়স্কদের জন্য:
• শুধুমাত্র বয়সের উপর ভিত্তি করে মাত্রার সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• বৃক্কের কার্যকারিতা দুর্বলতা:
• হালকা থেকে মাঝারি দুর্বলতার জন্য কোন সমন্বয় প্রয়োজন নেই; গুরুতর দুর্বলতার ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
• যকৃতের কার্যকারিতা দুর্বলতা:
• হালকা বা মাঝারি দুর্বলতা: মাত্রার কোন সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর দুর্বলতা: সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; সীমিত তথ্য।
• প্রয়োগ পদ্ধতি:
• মৌখিক ট্যাবলেট, সম্পূর্ণ গিলে ফেলুন, চূর্ণ বা চিবিয়ে খাবেন না।
• সময়কাল:
• রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষক্রিয়া না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যান।

ইভোসিডেনিব হলো মিউটেটেড আইসোসিট্রেট ডিহাইড্রোজেনেস-১ (IDH1) এনজাইমের একটি টার্গেটেড ছোট-অণু ইনহিবিটর। IDH1 মিউটেশনের কারণে অনকোমেটাবোলাইট ২-হাইড্রোক্সিগ্লুটারেট (২-HG) এর অস্বাভাবিক উৎপাদন হয়, যা কোষের পার্থক্যকে ব্যাহত করে এবং লিউকেমিয়াজেনেসিসকে উৎসাহিত করে। মিউট্যান্ট IDH1 কে দমন করে, ইভোসিডেনিব ২-HG এর মাত্রা কমায়, স্বাভাবিক কোষের পার্থক্য পুনরুদ্ধার করে এবং লিউকেমিয়া কোষের বিস্তারকে দমন করে, যার ফলে IDH1 মিউটেশন সহ AML-এ এর অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক প্রভাব ফেলে।

• শোষণ:
• ডোজের প্রায় ৩ ঘন্টা পরে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Tmax) সহ মৌখিক শোষণ।
• জৈব-উপস্থিতি:
• উচ্চ, খাবার দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয় না।
• বিতরণ:
• বিতরণের আয়তন প্রায় ২৩৪ লিটার, মাঝারিভাবে প্রোটিন-বাউন্ড (~৯২%)।
• বিপাক:
• প্রধানত যকৃতে CYP3A4 এনজাইম দ্বারা বিপাক হয়।
• অর্ধায়ু:
• প্রায় ৯৩ ঘন্টা (সীমা ৫৬–১৩৮ ঘন্টা)।
• মলত্যাগ:
• প্রধানত মলের মাধ্যমে নির্গত হয়; ন্যূনতম রেনাল মলত্যাগ।

• গর্ভাবস্থা:
• কোন সু-নিয়ন্ত্রিত মানব গবেষণা নেই; প্রাণী তথ্যের উপর ভিত্তি করে সম্ভবত টেরেটোজেনিক। চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের অন্তত ১ মাস পর পর্যন্ত কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করুন।
• স্তন্যদান:
• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা; চিকিৎসার সময় এবং ১ মাস পর পর্যন্ত স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: IDH1 মিউটেশন ইনহিবিটর (টার্গেটেড থেরাপি)

• ইভোসিডেনিব বা ফর্মুলেশনের যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।

• ডিফারেন্সিয়েশন সিন্ড্রোম:
• সম্ভাব্য মারাত্মক; জ্বর, শ্বাসকষ্ট, দ্রুত ওজন বৃদ্ধি এবং নিম্ন রক্তচাপের জন্য পর্যবেক্ষণ করুন। কর্টিকোস্টেরয়েড দিয়ে দ্রুত চিকিৎসা করুন।
• কিউটি ইন্টারভাল দীর্ঘায়ন:
• নিয়মিত ইসিজি এবং ইলেক্ট্রোলাইট পর্যবেক্ষণ করুন। কিউটি-দীর্ঘায়িতকারী ওষুধগুলির সাথে সহগামী ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• হেপাটোটক্সিসিটি:
• যকৃতের কার্যকারিতা পরীক্ষা পর্যবেক্ষণ করুন; ডোজ বন্ধ বা বাতিল করার প্রয়োজন হতে পারে।
• টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম:
• চিকিৎসা শুরুর সময় ঝুঁকি; বৃক্কের কার্যকারিতা এবং ইলেক্ট্রোলাইট পর্যবেক্ষণ করুন।
• ঔষধের মিথস্ক্রিয়া:
• শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর/ইনডুসার ইভোসিডেনিবের মাত্রা পরিবর্তন করতে পারে; ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হতে পারে।

সাধারণ বিরূপ প্রভাব:

• ক্লান্তি
• বমি বমি ভাব, বমি
• ডায়রিয়া
• আর্থ্রালজিয়া (গাঁটে ব্যথা)
• দীর্ঘায়িত কিউটি ইন্টারভাল
• উচ্চ যকৃতের এনজাইম (ALT, AST)
• ডিফারেন্সিয়েশন সিন্ড্রোমের লক্ষণ

গুরুতর/বিরল প্রভাব:

• ডিফারেন্সিয়েশন সিন্ড্রোম (জীবন-হুমকিস্বরূপ হতে পারে)
• গুরুতর হেপাটোটক্সিসিটি
• কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়া
• টিউমার লাইসিস সিন্ড্রোম

• CYP3A4 ইনহিবিটর: (যেমন, কেটোকোনাজল) ইভোসিডেনিবের প্লাজমা ঘনত্ব বাড়াতে পারে → বিষাক্ততার ঝুঁকি বৃদ্ধি।
• CYP3A4 ইনডুসার: (যেমন, রিফাম্পিন) প্লাজমা মাত্রা কমিয়ে কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে।
• কিউটি ইন্টারভাল দীর্ঘায়িতকারী ঔষধ: কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়ার অতিরিক্ত ঝুঁকি।
• আঙ্গুরের রস (CYP3A4 ইনহিবিটর) এড়িয়ে চলুন।

• এফডিএ সম্প্রতি আইডিএইচ১ মিউটেশনযুক্ত নতুনভাবে নির্ণীত এএমএল রোগীদের জন্য অনুমোদন প্রসারিত করেছে যারা নিবিড় কেমোথেরাপির জন্য অনুপযুক্ত।
• ডিফারেন্সিয়েশন সিন্ড্রোম এবং কিউটি দীর্ঘায়িতকরণ ব্যবস্থাপনার উপর হালনাগাদ সতর্কতা জোর দেওয়া হয়েছে।
• ইএমএ এবং এনসিএন নির্দেশিকায় ইভোসিডেনিবকে আইডিএইচ১-মিউটেটেড এএমএল-এর জন্য একটি পছন্দের টার্গেটেড থেরাপি হিসাবে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।

• ট্যাবলেটগুলি ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করুন।
• মূল পাত্রে শক্তভাবে বন্ধ করে রাখুন।
• কোন রেফ্রিজারেশন বা বিশেষ পরিচালনার প্রয়োজন নেই।