Daunorubicin

ডনোরুবিসিন একটি অ্যানথ্রাসাইক্লিন অ্যান্টিবায়োটিক যা ডিএনএ বেস পেয়ারের মধ্যে ইন্টারক্যালেটিং করে টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপ প্রদর্শন করে, যার ফলে ডিএনএ এবং আরএনএ সংশ্লেষণকে বাধা দেয়। এটি টোপোইসোমারেজ II এনজাইমকেও বাধা দেয়, যা প্রতিলিপিকরণের সময় ডিএনএ স্ট্র্যান্ডের পুনরায় সংযোগ রোধ করে। অতিরিক্তভাবে, ডনোরুবিসিন ফ্রি র্যাডিকেল তৈরি করে যা কোষের ঝিল্লি, ডিএনএ এবং প্রোটিনের ক্ষতি করে সাইটোটক্সিসিটিতে অবদান রাখে। এই সম্মিলিত ক্রিয়াগুলি দ্রুত বিভাজনকারী লিউকেমিক কোষগুলিতে অ্যাপোপটোসিস প্ররোচিত করে।

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (AML):
• প্রাপ্তবয়স্ক এবং পেডিয়াট্রিক AML রোগীদের ক্ষেত্রে অন্যান্য অ্যান্টিলিউকেমিক এজেন্টের সাথে সংমিশ্রণে রিমিসন ইন্ডাকশনের জন্য ব্যবহৃত হয়।
• অ্যাকিউট লিম্ফোব্লাস্টিক লিউকেমিয়া (ALL):
• পেডিয়াট্রিক এবং প্রাপ্তবয়স্ক ALL রোগীদের, যার মধ্যে ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-নেগেটিভ ALL রয়েছে, তাদের ক্ষেত্রে সংমিশ্রণ থেরাপি ইন্ডাকশনের জন্য অনুমোদিত।
• এইচআইভি-সম্পর্কিত ক্যাপোসি সারকোমা (শুধুমাত্র লাইপোসোমাল ডনোরুবিসিন):
• উন্নত, প্রগতিশীল, বা রিল্যাপ্সড এইচআইভি-সম্পর্কিত ক্যাপোসি সারকোমা রোগীদের ক্ষেত্রে নির্দেশিত হয় যখন সিস্টেমেটিক কেমোথেরাপির প্রয়োজন হয়।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• মেইনটেনেন্স কেমোথেরাপি নির্দিষ্ট লিউকেমিয়াতে (প্রাতিষ্ঠানিক প্রোটোকল অনুযায়ী)
• অন্যান্য পেডিয়াট্রিক লিউকেমিয়া মাল্টি-এজেন্ট রেজিমেনের অংশ হিসেবে

প্রয়োগ পথ:

• শিরায় (IV) শুধুমাত্র। কখনও ইন্ট্রামাসকুলারলি বা সাবকিউটেনিয়াসলি প্রয়োগ করবেন না।

প্রাপ্তবয়স্কদের ডোজ (প্রচলিত):

• AML ইন্ডাকশন (সাইটারাবিনের সাথে):
• ডনোরুবিসিন 45–90 mg/m² IV প্রতিদিন একবার ১ম–৩য় দিনে (প্রোটোকল অনুযায়ী ভিন্ন হতে পারে)
• ALL (সংমিশ্রণ রেজিমেনে):
• 25–50 mg/m² IV সপ্তাহে একবার বা মাল্টি-এজেন্ট রেজিমেনের অংশ হিসেবে।

পেডিয়াট্রিক ডোজ:

• AML এবং ALL:
• সাধারণত 25–45 mg/m² IV ১ম দিনে বা ১ম–৩য় দিনে, প্রোটোকল অনুযায়ী।

লাইপোসোমাল ফর্মুলেশন (ক্যাপোসি সারকোমার জন্য):

• 40 mg/m² IV 60 মিনিটের বেশি সময় ধরে প্রতি 2 সপ্তাহে।

বৃক্কের কার্যক্ষমতার দুর্বলতা:

• সাবধানে ব্যবহার করুন; কোনো নির্দিষ্ট সমন্বয় নেই, তবে বৃক্কের কার্যকারিতা নিরীক্ষণ করুন।

যকৃতের কার্যক্ষমতার দুর্বলতা:

• মাঝারি থেকে গুরুতর দুর্বলতা (যেমন, বিলিরুবিন >3 mg/dL):
• ডোজ কমানো প্রয়োজন বা বিকল্প বিবেচনা করুন।

বয়স্ক:

• বয়স-সম্পর্কিত অঙ্গের কার্যকারিতা হ্রাসের কারণে সাবধানে ব্যবহার করুন; সহনশীলতা এবং সহাবস্থানকারী রোগের উপর ভিত্তি করে সমন্বয় করুন।

গুরুত্বপূর্ণ নোট:

• একটি অবাধ-প্রবাহিত IV ইনফিউশনের মাধ্যমে প্রয়োগ করুন; এক্সট্রাভাসেশন এড়িয়ে চলুন।
• সন্দেহজনক এক্সট্রাভাসেশনের ক্ষেত্রে, অবিলম্বে ইনফিউশন বন্ধ করুন এবং প্রোটোকল অনুযায়ী পরিচালনা করুন।

শোষণ:

• মৌখিকভাবে জৈবিকভাবে উপলব্ধ নয়; শিরায় প্রয়োগ করা হয়।

বিতরণ:

• দ্রুত টিস্যুতে, বিশেষ করে যকৃত, হৃৎপিণ্ড এবং বৃক্কে বিতরণ হয়।
• বিতরণের আয়তন: 809–2340 L/m²
• প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং: 60–70%

মেটাবলিজম:

• প্রধানত যকৃতে ডনোরুবিসিনল (সক্রিয় মেটাবোলাইট) এ মেটাবলাইজড হয়।

নিষ্কাশন:

• অর্ধ-জীবন:
• ডনোরুবিসিন: ~18–50 ঘন্টা
• ডনোরুবিসিনল: ~26 ঘন্টা
• বর্জন:
• 40–60% পিত্ত/মল দ্বারা
• ~14% প্রস্রাব দ্বারা

• গর্ভাবস্থা:
• এফডিএ ক্যাটাগরি ডি। মানুষের মধ্যে টেরাটোজেনিক এবং ভ্রূণবিষাক্ত প্রভাবগুলি পরিচিত। শুধুমাত্র যদি সম্ভাব্য সুবিধাগুলি ঝুঁকিগুলিকে ন্যায্যতা দেয় তবেই ব্যবহার করুন।
• স্তন্যদান:
• সম্ভবত বুকের দুধে নিঃসৃত হয়; চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজের কয়েক দিন পর পর্যন্ত স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টি-নিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: অ্যানথ্রাসাইক্লিন অ্যান্টিটিউমার অ্যান্টিবায়োটিক (কোষ চক্র-অনির্দিষ্ট)

• ডনোরুবিসিন বা অন্যান্য অ্যানথ্রাসাইক্লিনের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা
• গুরুতর যকৃত বা বৃক্কের কার্যক্ষমতার দুর্বলতা
• গুরুতর মায়োকার্ডিয়াল অপ্রতুলতা বা সাম্প্রতিক মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন
• অনিয়ন্ত্রিত সংক্রমণ
• ম্যালিগন্যান্সির কারণে নয় এমন বিদ্যমান অস্থিমজ্জা দমন

• কার্ডিওটক্সিসিটি:
• ডোজ-নির্ভরশীল এবং সম্ভাব্য অপরিবর্তনীয়। মোট ডোজ সাধারণত 550 mg/m² অতিক্রম করা উচিত নয়। নিয়মিত LVEF নিরীক্ষণ করুন।
• পূর্ববর্তী অ্যানথ্রাসাইক্লিন ব্যবহার, বুকের বিকিরণ, বা বিদ্যমান হৃদরোগের সাথে ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়।
• মাইয়োলোসাপ্রেশন:
• গুরুতর নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া এবং রক্তাল্পতা সাধারণ। ঘন ঘন CBC নিরীক্ষণ করুন।
• এক্সট্রাভাসেশন ঝুঁকি:
• গুরুতর টিস্যু নেক্রোসিস ঘটাতে পারে। সম্ভব হলে একটি কেন্দ্রীয় লাইনের মাধ্যমে প্রয়োগ করুন।
• সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি:
• চিকিৎসা-সম্পর্কিত অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (t-AML) এবং মায়েলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (MDS) এর ঝুঁকি বৃদ্ধি পায়।
• যকৃত/বৃক্কের কার্যকারিতা দুর্বলতা:
• উল্লেখযোগ্য দুর্বলতায় ডোজ সামঞ্জস্য করুন বা এড়িয়ে চলুন। যকৃত এবং বৃক্কের কার্যকারিতা নিরীক্ষণ করুন।

রক্তসংক্রান্ত:

• নিউট্রোপেনিয়া
• থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া
• অ্যানিমিয়া
• ফেব্রিলে নিউট্রোপেনিয়া

কার্ডিওভাসকুলার:

• অ্যারিথমিয়া
• কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউর
• কিউটি প্রলম্বন (বিরল)

জিআই (গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল):

• বমি বমি ভাব, বমি
• মিউকোসাইটিস
• ডায়রিয়া
• ক্ষুধামন্দা

ত্বকসংক্রান্ত:

• অ্যালোপেসিয়া
• শিরা বরাবর ত্বকের বিবর্ণতা
• ইনজেকশন সাইটের প্রতিক্রিয়া (ফ্লেবাইটিস, নেক্রোসিস)

অন্যান্য:

• ক্লান্তি
• জ্বর
• সংক্রমণ
• উচ্চ যকৃত এনজাইম

গুরুতর/বিরল:

• কার্ডিওমায়োপ্যাথি
• সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি
• গুরুতর এক্সট্রাভাসেশন আঘাত
• অ্যানাফিল্যাক্সিস (বিরল)

• কার্ডিওটক্সিক এজেন্ট (যেমন, ট্রাস্টুজুমাব, সাইক্লোফসফামাইড):
• অ্যাডিটিভ কার্ডিওটক্সিসিটির ঝুঁকি। পরিহার করুন বা কার্ডিয়াক কার্যকারিতা নিরীক্ষণ করুন।
• CYP450 মিথস্ক্রিয়া:
• ডনোরুবিসিন যকৃতের এনজাইম দ্বারা মেটাবলাইজড হয়; ইনহিবিটর বা ইনডিউসারগুলি স্তরকে প্রভাবিত করতে পারে।
• লাইভ ভ্যাকসিন:
• ইমিউনোসাপ্রেশন গুরুতর সংক্রমণের ঝুঁকি বাড়ায়; চিকিৎসা চলাকালীন এবং পরে লাইভ ভ্যাকসিন এড়িয়ে চলুন।
• বিকিরণ থেরাপি:
• বুক বা জিআই ট্র্যাক্টে বিকিরণের সাথে একত্রিত হলে কার্ডিয়াক টক্সিসিটি এবং মিউকোসাল ক্ষতির ঝুঁকি বাড়ায়।

• সংমিশ্রণ ফর্মুলেশন:
• লাইপোসোমাল ফর্মুলেশন (যেমন, DaunoXome) পরিবর্তিত ফার্মাকোকাইনেটিক্স এবং ক্যাপোসি সারকোমার জন্য কার্ডিওটক্সিসিটি হ্রাস করে।
• পেডিয়াট্রিক অনকোলজি নির্দেশিকা:
• সাম্প্রতিক প্রোটোকল (যেমন, চিলড্রেনস অনকোলজি গ্রুপ) AML এবং ALL এর ইন্ডাকশন থেরাপিতে ডনোরুবিসিন অন্তর্ভুক্ত করে চলেছে।
• কার্ডিয়াক মনিটরিং আপডেট:
• নতুন নির্দেশিকাগুলি সাবক্লিনিকাল কার্ডিয়াক ডিসফাংশন নিরীক্ষণের জন্য থেরাপির আগে, চলাকালীন এবং পরে ইকোকার্ডিওগ্রাফি বা MUGA স্ক্যানিংয়ের উপর জোর দেয়।

প্রচলিত ডনোরুবিসিন (ভায়াল):

• 2°C থেকে 8°C (36°F থেকে 46°F) তাপমাত্রায় রেফ্রিজারেটরে সংরক্ষণ করুন
• আলো থেকে রক্ষা করুন
• ঠান্ডা করবেন না
• পাতলা করার সাথে সাথেই ব্যবহার করুন

লাইপোসোমাল ডনোরুবিসিন:

• 2°C থেকে 8°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন
• একবার পাতলা করা হলে, 2°C–8°C তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করা হলে 6 ঘন্টার মধ্যে ইনফিউজ করুন
• ঝাঁকাবেন না বা ঠান্ডা করবেন না

পরিচালনার সাবধানতা:

• সাইটোটক্সিক এজেন্ট; উপযুক্ত পিপিই ব্যবহার করে পরিচালনা করুন
• প্রাতিষ্ঠানিক সাইটোটক্সিক বর্জ্য প্রোটোকল অনুযায়ী নিষ্পত্তি করুন