Darolutamide

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• নন-মেটাস্ট্যাটিক কাস্ট্রেশন-রেজিস্ট্যান্ট প্রোস্টেট ক্যান্সার (nmCRPC):
• nmCRPC আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক পুরুষদের ক্ষেত্রে চলমান অ্যান্ড্রোজেন ডেপ্রিভেশন থেরাপি (ADT) এর সাথে সম্মিলিতভাবে মেটাস্ট্যাসিস বিলম্বিত করার জন্য নির্দেশিত।
• মেটাস্ট্যাটিক হরমোন-সংবেদনশীল প্রোস্টেট ক্যান্সার (mHSPC):
• mHSPC আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য ডোসেটাক্সেল এবং ADT এর সাথে সম্মিলিতভাবে নির্দেশিত।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• বর্তমানে কোন প্রতিষ্ঠিত বা ব্যাপকভাবে স্বীকৃত অফ-লেবেল ইঙ্গিত নেই।

প্রাপ্তবয়স্ক (≥১৮ বছর):

• প্রস্তাবিত ডোজ:
• খাবারের সাথে দিনে দুইবার মুখে ৬০০ মিলিগ্রাম (মোট ১২০০ মিলিগ্রাম/দিন)।
• ADT এর সাথে সহ-প্রশাসন:
• চিকিৎসা বা অস্ত্রোপচারের মাধ্যমে কাস্ট্রেশনের জন্য GnRH অ্যানালগ বা দ্বিপাক্ষিক অর্কিএকটমি চালিয়ে যান।
• ডোসেটাক্সেলের সাথে (mHSPC এর জন্য):
• প্রোটোকল অনুযায়ী, ডারোলুটামাইড শুরু করার ৬ সপ্তাহের মধ্যে ডোসেটাক্সেল শুরু করা হয়। প্রতি ৩ সপ্তাহে ৬টি সাইকেলের জন্য ৭৫ মিলিগ্রাম/মি² আইভি (শিরাপথে) দিন।

ডোজ বাদ পড়লে:

• একই দিনে খাবারের সাথে যত তাড়াতাড়ি সম্ভব বাদ পড়া ডোজটি গ্রহণ করুন। ডোজ দ্বিগুণ করবেন না।

শিশুদের জন্য:

• নির্দেশিত নয়; শিশুদের জনসংখ্যায় নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

বয়স্কদের জন্য:

• শুধুমাত্র বয়সের ভিত্তিতে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।

বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা/মাঝারি (eGFR ≥৩০ মিলি/মিনিট): কোন সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর (eGFR <৩০ মিলি/মিনিট, ডায়ালাইসিসে নেই): ডোজ কমিয়ে দিনে দুইবার ৩০০ মিলিগ্রাম করুন।
• শেষ পর্যায়ের বৃক্কের রোগ (ডায়ালাইসিসে): তথ্যের অভাবে প্রস্তাবিত নয়।

যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস:

• হালকা/মাঝারি (Child-Pugh A/B): কোন সমন্বয় প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর (Child-Pugh C): প্রস্তাবিত নয়।

ডারোলুটামাইড হল একটি ননস্টেরয়েডাল অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর (AR) প্রতিপক্ষ যা প্রতিযোগিতামূলকভাবে AR-এর সাথে অ্যান্ড্রোজেনের বাঁধন প্রতিরোধ করে এবং AR নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশন ও DNA বাঁধন বন্ধ করে। পুরনো AR ইনহিবিটরদের থেকে ভিন্ন, ডারোলুটামাইডের একটি অনন্য কাঠামো রয়েছে যা রক্ত-মস্তিষ্ক প্রতিবন্ধক ভেদকে হ্রাস করে, ফলে CNS-সম্পর্কিত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কমে। অ্যান্ড্রোজেন-মধ্যস্থ সংকেত প্রতিরোধ করে, ডারোলুটামাইড কাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী অবস্থায়ও প্রোস্টেট ক্যান্সার কোষের বৃদ্ধি ও বেঁচে থাকাকে দমন করে।

শোষণ:

• খাবারের সাথে গ্রহণ করলে প্রায় ৪ ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Tmax) সহ দ্রুত শোষণ।
• খাবার শোষণ বাড়ায়; খাবারের সাথে সেবন করতে হবে।

জৈব-উপস্থিতি (Bioavailability):

• খাবারের সাথে গ্রহণ করলে পরম মৌখিক জৈব-উপস্থিতি প্রায় ৩০%।

বিতরণ:

• বিতরণের আয়তন: ~১১৯ লিটার
• প্লাজমা প্রোটিন বাঁধন: ~৯২%

মেটাবলিজম:

• প্রধানত CYP3A4 এবং UGT1A9 দ্বারা সক্রিয় মেটাবোলাইটে (কেটোডারোলুটামাইড) রূপান্তরিত হয়, যা ফার্মাকোলজিক কার্যকলাপে অবদান রাখে।

বর্জন:

• অর্ধ-জীবন: ~২০ ঘন্টা (ডারোলুটামাইড এবং মেটাবোলাইট)।
• প্রস্রাবের মাধ্যমে (৬৩.৪%) এবং মলের মাধ্যমে (৩২.৪%) বর্জিত হয়।

• গর্ভাবস্থা:
• টেরাটোজেনিসিটি এবং সম্ভাব্য ভ্রূণ-ভ্রূণীয় বিষাক্ততার কারণে গর্ভবতী বা গর্ভবতী হতে পারেন এমন মহিলাদের জন্য প্রতিনির্দেশিত। পশু গবেষণায় ভ্রূণের ক্ষতি দেখা গেছে।
• স্তন্যপান:
• মহিলাদের জন্য ব্যবহার্য নয়; মানব দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। সন্তান ধারণে সক্ষম মহিলা সঙ্গিনী আছে এমন পুরুষদের চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের ১ সপ্তাহ পরেও কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করা উচিত।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিঅ্যান্ড্রোজেন
• উপশ্রেণী: অ্যান্ড্রোজেন রিসেপ্টর ইনহিবিটর (ননস্টেরয়েডাল, দ্বিতীয় প্রজন্ম)

• ডারোলুটামাইড বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি অতিসংবেদনশীলতা
• গর্ভবতী বা গর্ভবতী হতে পারেন এমন মহিলাদের ক্ষেত্রে ব্যবহার

• খিঁচুনি: বিরল হলেও, CNS-এ AR প্রতিরোধের কারণে সম্ভাব্য ঝুঁকি রয়েছে; পূর্বনির্ধারক অবস্থা আছে এমন রোগীদের ক্ষেত্রে এড়িয়ে চলুন।
• ভ্রূণ-ভ্রূণীয় বিষাক্ততা: গর্ভবতী মহিলাদের সেবন করা হলে ভ্রূণের ক্ষতি হতে পারে।
• হাড় ভাঙা এবং পড়ে যাওয়া: ঘটনার হার বৃদ্ধি পেয়েছে বলে জানা গেছে; বয়স্ক রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন।
• উচ্চ রক্তচাপ: চিকিৎসার সময় রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করুন।
• CNS প্রভাব: ডারোলুটামাইড রক্ত-মস্তিষ্ক প্রতিবন্ধক ভেদ কম দেখায়, তবে যাদের খিঁচুনির ইতিহাস আছে তাদের ক্ষেত্রে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

সাধারণ:

• ক্লান্তি
• অঙ্গ-প্রত্যঙ্গে ব্যথা
• ফুসকুড়ি
• নিউট্রোফিল গণনা হ্রাস
• যকৃতের এনজাইম বৃদ্ধি
• ডায়রিয়া

কম সাধারণ:

• পড়ে যাওয়া
• হাড় ভাঙা
• বমি বমি ভাব
• উচ্চ রক্তচাপ
• আর্থ্রালজিয়া (গাঁটে ব্যথা)

গুরুতর/বিরল:

• খিঁচুনি
• হেপাটোটক্সিসিটি (উচ্চ ALT/AST)
• অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া
• কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা (বিরল)

• CYP3A4 ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন): ডারোলুটামাইডের মাত্রা কমাতে পারে। ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• CYP3A4 ইনহিবিটর: উল্লেখযোগ্য প্রভাব নেই; ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• P-gp এবং BCRP সাবস্ট্রেট (যেমন, ডিগক্সিন, রোসুভাস্ট্যাটিন): ডারোলুটামাইড এই ট্রান্সপোর্টারগুলিকে বাধা দেয়; বিষাক্ততার জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।
• কোন QT দীর্ঘতা নেই: কিছু পুরানো AR ইনহিবিটরের বিপরীতে, ডারোলুটামাইড QT ব্যবধান দীর্ঘায়িত করে না।

• ২০২৩–২০২৪: ARASENS পরীক্ষার উপর ভিত্তি করে বেশ কয়েকটি দেশে mHSPC এর জন্য ডারোলুটামাইড অনুমোদিত হয়েছে, যা ADT এবং ডোসেটাক্সেলের সাথে একত্রিত হয়ে জীবনকাল বৃদ্ধির সুবিধা দেখিয়েছে।
• NCCN এবং EAU নির্দেশিকা: nmCRPC-তে প্রথম সারির চিকিৎসার বিকল্প হিসাবে এবং mHSPC-তে সম্মিলিত থেরাপির অংশ হিসাবে ডারোলুটামাইড সুপারিশ করে।
• প্রথম দিকের প্রোস্টেট ক্যান্সারের ক্ষেত্রে ব্যবহারের জন্য চলমান মূল্যায়ন।

• সংরক্ষণ তাপমাত্রা:
• ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; ১৫°C এবং ৩০°C (৫৯°F থেকে ৮৬°F) এর মধ্যে সাময়িক তাপমাত্রা পরিবর্তন অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা এবং আলো:
• অতিরিক্ত আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন; আসল পাত্রে সংরক্ষণ করুন।
• ব্যবস্থাপনার সতর্কতা:
• শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।
• ট্যাবলেট ভাঙবেন না বা চিবিয়ে খাবেন না।