Bosentan Monohydrate

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• পালমোনারি আর্টারিয়াল হাইপারটেনশন (পিএএইচ):
• WHO গ্রুপ 1 PAH (ইডিওপ্যাথিক বা বংশগত, অথবা সংযোগকারী টিস্যু ব্যাধি বা জন্মগত সিস্টেমিক-টু-পালমোনারি শান্টের সাথে সম্পর্কিত)।
• ক্রিয়াগত শ্রেণী II-IV রোগীদের ব্যায়ামের ক্ষমতা উন্নত করে এবং ক্লিনিকাল অবনতি বিলম্বিত করে।

শিশুদের জন্য ইঙ্গিত:

• ৩ বছর বা তার বেশি বয়সী PAH আক্রান্ত শিশুদের পালমোনারি হিমোডাইনামিক্স এবং ব্যায়ামের ক্ষমতা উন্নত করার জন্য ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত।

অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহার:

• সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিস-সম্পর্কিত ডিজিটাল আলসার (নতুন আলসার গঠন কমাতে)।
• ক্রনিক থ্রম্বোএম্বোলিক পালমোনারি হাইপারটেনশন (সিটিইপিএইচ) (গবেষণামূলক ব্যবহার, সর্বজনীনভাবে সুপারিশকৃত নয়)।
• রেয়নোডস ফেনোমেনন (অফ-লেবেল, সীমিত প্রমাণ)।

প্রাপ্তবয়স্ক (≥১২ বছর):

• প্রাথমিক মাত্রা: ৬২.৫ মিগ্রা দিনে দুবার মুখে সেব্য, ৪ সপ্তাহ ধরে।
• রক্ষণাবেক্ষণ মাত্রা: এরপর দিনে দুবার মুখে ১২৫ মিগ্রা পর্যন্ত বাড়াতে হবে।

শিশু (≥৩ বছর):

• মাত্রা শরীরের ওজনের উপর নির্ভর করে:
• <১০ কেজি: ১০ মিগ্রা দিনে দুবার।
• ১০–২০ কেজি: ৩১.২৫ মিগ্রা দিনে দুবার।
• >২০–৪০ কেজি: ৬২.৫ মিগ্রা দিনে দুবার।
• >৪০ কেজি: প্রাপ্তবয়স্কদের মাত্রার মতোই।

বিশেষ জনসংখ্যা:

• যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস:
• মাঝারি থেকে গুরুতর যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাসে (চাইল্ড-পুগ বি বা সি) এটি ব্যবহার করা যাবে না।
• সামান্য কার্যক্ষমতা হ্রাসে অত্যন্ত সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
• বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস:
• মাত্রার সমন্বয় প্রয়োজন নেই; তরল ধারণের জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।
• বয়স্ক:
• মাত্রার সমন্বয় প্রয়োজন নেই, তবে যকৃতের কার্যকারিতা এবং হিমোগ্লোবিন নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

প্রয়োগবিধি:

• শুধুমাত্র মুখে সেব্য।
• খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে।
• ট্যাবলেট আস্ত গিলতে হবে।

বোসেনটান একটি দ্বৈত এন্ডোথেলিন রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ (ETA এবং ETB)। এটি এন্ডোথেলিন-১ (ET-1), যা একটি শক্তিশালী ভ্যাসোকনস্ট্রিক্টর এবং মসৃণ পেশী মাইটোজেন, এর ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াম এবং মসৃণ পেশী কোষের ETA এবং ETB রিসেপ্টরগুলিতে আবদ্ধ হওয়াকে প্রতিযোগিতামূলকভাবে বাধা দেয়। এই রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করার মাধ্যমে, বোসেনটান পালমোনারি ধমনীর ভ্যাসোডাইলেশন ঘটায়, ভাস্কুলার প্রতিরোধ ক্ষমতা হ্রাস করে এবং PAH-এ রোগের অগ্রগতি ধীর করে।

• শোষণ: মৌখিক জৈব উপলব্ধতা প্রায় ৫০%। ৩–৫ ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব ঘটে।
• বিতরণ: প্লাজমা প্রোটিনের সাথে অত্যন্ত আবদ্ধ (>৯৮%)। বিতরণের আয়তন ~১৮ লিটার।
• বিপাক: যকৃতে CYP3A4 এবং CYP2C9 দ্বারা ব্যাপকভাবে বিপাক হয়। তিনটি মেটাবোলাইট তৈরি করে; যার মধ্যে একটি ফার্মাকোলজিক্যালি সক্রিয়।
• অপসারণ: প্রধানত যকৃতের বিপাকের পর পিত্তের মাধ্যমে নির্গত হয়। শুধুমাত্র প্রায় ৩% প্রস্রাবে নির্গত হয়।
• অর্ধায়ু: টার্মিনাল অর্ধায়ু প্রায় ৫ ঘন্টা।

• গর্ভাবস্থা শ্রেণী X (FDA):
• প্রাণীদের মধ্যে টেরাটোজেনিক; গর্ভাবস্থায় ব্যবহার নিষিদ্ধ। চিকিৎসার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধ আবশ্যক।
• স্তন্যদান:
• মানুষের দুধে নির্গত হয় কিনা তা অজানা।
• শিশুর সম্ভাব্য প্রতিকূল প্রভাবের কারণে স্তন্যদানের সময় ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• গর্ভনিরোধক নোট:
• হরমোনজনিত গর্ভনিরোধকের কার্যকারিতা হ্রাস করে—বাধা পদ্ধতি বা দ্বৈত গর্ভনিরোধের সুপারিশ করা হয়।

• প্রাথমিক শ্রেণী: এন্ডোথেলিন রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ (ERA)
• উপশ্রেণী: দ্বৈত ইটিএ/ইটিবি রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ

• বোসেনটান বা এর উপাদানগুলির প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• গর্ভাবস্থা।
• মাঝারি থেকে গুরুতর যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস (চাইল্ড-পুগ বি বা সি)।
• সাইক্লোস্পোরিন এ এর সাথে সহবর্তী ব্যবহার।
• প্রাথমিক অবস্থায় যকৃতের অ্যামিনোট্রান্সফেরেজ বৃদ্ধি (>৩× ULN)।

• যকৃতের বিষাক্ততা: প্রতি মাসে ALT/AST পর্যবেক্ষণ করুন। যদি মাত্রা >৩× ULN হয় এবং উপসর্গ থাকে, তাহলে চিকিৎসা বন্ধ করুন।
• অ্যানিমিয়া: নিয়মিত হিমোগ্লোবিন পর্যবেক্ষণ করুন, বিশেষ করে প্রথম কয়েক মাস।
• তরল ধারণ: হৃদপিণ্ডের কার্যক্ষমতা খারাপ হওয়ার ঝুঁকি—শোথের লক্ষণগুলির জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।
• টেরাটোজেনিসিটি: চিকিৎসার সময় বাধ্যতামূলক মাসিক গর্ভাবস্থা পরীক্ষা।
• পালমোনারি ভেনো-অক্লুসিভ রোগ (পিভিওডি): সাবধানে ব্যবহার করুন; লক্ষণগুলি খারাপ হতে পারে।
• শুক্রাণুর সংখ্যা হ্রাস: পুরুষদের মধ্যে রিপোর্ট করা হয়েছে; উর্বরতার উপর প্রভাব অনিশ্চিত।

সাধারণ:

• রক্তসংক্রান্ত: অ্যানিমিয়া, হিমোগ্লোবিন হ্রাস
• যকৃতের: যকৃতের এনজাইম বৃদ্ধি
• কার্ডিওভাসকুলার: পেরিফেরাল শোথ, নিম্ন রক্তচাপ
• শ্বাসযন্ত্রের: ন্যাসোফ্যারিঞ্জাইটিস
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি

গুরুতর:

• যকৃতের বিষাক্ততা
• টেরাটোজেনিসিটি
• মারাত্মক অ্যানিমিয়া
• অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া (বিরল)

বিরল:

• পুরুষদের মধ্যে বন্ধ্যাত্ব (শুক্রাণু উৎপাদনে ত্রুটির কারণে)
• যকৃতের অকার্যকারিতা (অত্যন্ত বিরল)

• সাইক্লোস্পোরিন এ: নিষিদ্ধ; এটি বোসেনটানের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করে।
• রিফাম্পিন: শক্তিশালী CYP3A4 প্রবর্তক; বোসেনটানের বিপাক বৃদ্ধি করে (সাবধানে ব্যবহার করুন)।
• হরমোনজনিত গর্ভনিরোধক: কার্যকারিতা হ্রাস; একমাত্র পদ্ধতি হিসাবে এড়িয়ে চলুন।
• ওয়ারফারিন: সম্ভাব্য আইএনআর হ্রাস; নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• গ্লাইবুরাইড: যকৃতের এনজাইম বৃদ্ধির ঝুঁকি বেশি; এই সমন্বয় এড়িয়ে চলুন।
• CYP3A4/CYP2C9 ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল): বোসেনটানের এক্সপোজার বৃদ্ধি করতে পারে।

• আপডেট করা ইএমএ এবং এফডিএ নির্দেশিকা মাসিক যকৃতের কার্যকারিতা এবং গর্ভাবস্থা পরীক্ষার উপর জোর দেয়।
• ইএমএ পুরুষ বন্ধ্যাত্ব সম্পর্কে কঠোর সতর্কতা যোগ করেছে এবং গর্ভাবস্থা প্রতিরোধর জন্য ঝুঁকি কমানোর কর্মসূচির উপর জোর দিয়েছে।
• শিশুদের মাত্রার বিষয়টি স্পষ্ট করা হয়েছে এবং নতুন PAH চিকিৎসা অ্যালগরিদমগুলিতে অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।
• সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিস এবং রেয়নোডস রোগে দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার মূল্যায়নের জন্য অধ্যয়ন চলছে।

• তাপমাত্রা: ৩০°সে এর নিচে সংরক্ষণ করুন।
• আর্দ্রতা ও আলো: আর্দ্রতা এবং সরাসরি আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ব্যবহার: ব্যবহার না করা পর্যন্ত আসল প্যাকেজিংয়ে রাখুন। ট্যাবলেট চূর্ণ বা বিভক্ত করবেন না।
• বিশেষ নির্দেশাবলী: কোনো রেফ্রিজারেশন প্রয়োজন নেই। মেয়াদোত্তীর্ণের তারিখ কঠোরভাবে অনুসরণ করুন।