Arsenic Trioxide

অনুমোদিত নির্দেশনা:

• অ্যাকিউট প্রোমাইলোসাইটিক লিউকেমিয়া (APL):
• নতুনভাবে নির্ণীত APL: t(15;17) ট্রান্সলোকেশন এবং/অথবা PML-RARα জিনের অভিব্যক্তিযুক্ত কম-থেকে-মাঝারি ঝুঁকির অ্যাকিউট প্রোমাইলোসাইটিক লিউকেমিয়া রোগীদের জন্য অল-ট্রান্স রেটিনোইক অ্যাসিড (ATRA) এর সাথে সমন্বয়ে।
• পুনরাবৃত্ত বা প্রতিরোধী APL: APL রোগীদের ক্ষেত্রে মনথেরাপি হিসেবে যারা রেটিনয়েড এবং অ্যান্থ্রাসাইক্লাইন কেমোথেরাপির প্রতি প্রতিরোধী, অথবা যার পরে রোগ পুনরাবৃত্তি হয়েছে।

অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহারসমূহ:

• অন্যান্য হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি (তদন্তাধীন এবং সীমিত প্রমাণ): মাল্টিপল মাইলোমা, মায়েলোডাইসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (MDS), এবং ক্রনিক মাইলোজেনাস লিউকেমিয়া (CML) সহ।
• সলিড টিউমার (ক্লিনিকাল তদন্তাধীন): মেলানোমা, হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা এবং ইসোফেজিয়াল ক্যান্সার।

প্রশাসনের পথ: শুধুমাত্র ইন্ট্রাভেনাস (IV) ইনফিউশন।

প্রাপ্তবয়স্কদের:

• পুনরাবৃত্ত/প্রতিরোধী APL:
• আবেশ: অস্থিমজ্জা রেমিশন না হওয়া পর্যন্ত অথবা সর্বোচ্চ 60 ডোজের জন্য প্রতিদিন একবার 0.15 মিলিগ্রাম/কেজি আইভি।
• একত্রীকরণ: 4 সপ্তাহের জন্য সপ্তাহে 5 দিন প্রতিদিন একবার 0.15 মিলিগ্রাম/কেজি আইভি; মোট 4টি চক্রের জন্য প্রতি 8 সপ্তাহে পুনরাবৃত্তি করুন।
• নতুনভাবে নির্ণীত APL (ATRA এর সাথে সমন্বয়ে):
• আবেশ: অস্থিমজ্জা রেমিশন না হওয়া পর্যন্ত অথবা সর্বোচ্চ 60 ডোজের জন্য প্রতিদিন একবার 0.15 মিলিগ্রাম/কেজি আইভি।
• একত্রীকরণ: ATRA এর সাথে চক্রাকারে সমন্বয়ে পরিচালিত হয়; নির্দিষ্ট ডোজ প্রোটোকল অনুযায়ী ভিন্ন হয়।

শিশুদের:

• শিশুদের মধ্যে সীমিত কিন্তু ক্রমবর্ধমান তথ্য; ডোজ সাধারণত ওজন (mg/kg) এবং প্রাপ্তবয়স্কদের শাসনের উপর ভিত্তি করে অনুমান করা হয়, বিশেষজ্ঞের তত্ত্বাবধানে।

বয়স্কদের:

• কোনো নির্দিষ্ট সমন্বয় প্রয়োজন নেই; কার্ডিয়াক এবং হেপাটিক বিষক্রিয়ার জন্য নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

হেপাটিক দুর্বলতা:

• সাবধানে ব্যবহার করুন; উল্লেখযোগ্য হেপাটোটক্সিসিটি দেখা দিলে ডোজ সমন্বয় বা বন্ধ করুন।

রেনাল দুর্বলতা:

• সাবধানে ব্যবহার করুন; সমন্বয়ের জন্য কোনো আনুষ্ঠানিক নির্দেশিকা নেই, তবে বর্ধিত পর্যবেক্ষণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

প্রশাসনের নির্দেশাবলী:

• 1-2 ঘন্টার মধ্যে ইনফিউজ করুন; প্রশাসনের আগে 100-250 মিলি 5% ডেক্সট্রোজ বা নরমাল স্যালাইনে মিশ্রিত করুন।
• বোলাস হিসেবে প্রয়োগ করবেন না।

আর্সেনিক ট্রাইঅক্সাইড ম্যালিগন্যান্ট কোষে অ্যাপোপটোসিস এবং পার্থক্যকরণকে উন্নীত করে অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক প্রভাব ফেলে, বিশেষ করে APL-এ। এটি লক্ষ্য করে PML-RARα ফিউশন প্রোটিন, যা এর অবক্ষয় ঘটায়, এবং লিউকেমিক প্রোমাইলোসাইটগুলিকে টার্মিনাল পার্থক্যকরণ এবং অ্যাপোপটোসিসের মধ্য দিয়ে যেতে দেয়। এছাড়াও, আর্সেনিক ট্রাইঅক্সাইড তৈরি করে বিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) এবং প্ররোচিত করে মাইটো chondrial ক্ষতি, যা কোষ চক্র বন্ধ এবং প্রোগ্রামড কোষের মৃত্যু লিউকেমিক কোষে ঘটায়। APL কোষের উপর এর নির্বাচনী প্রভাব রোগের আণবিক ভিত্তিকে লক্ষ্য করে এটিকে অত্যন্ত কার্যকর করে তোলে।

• শোষণ: মৌখিকভাবে উপলব্ধ নয়; IV মাধ্যমে পরিচালিত।
• বিতরণ: দ্রুত বিতরণ পর্যায়; শরীর জুড়ে টিস্যুতে ব্যাপক ভাবে বিতরণ হয়, যার মধ্যে লিভার, কিডনি এবং হৃৎপিণ্ড রয়েছে।
• প্রোটিন বাঁধন: 75-80%, প্রধানত অ্যালবুমিনের সাথে।
• মেটাবলিজম: হেপাটিক মিথাইলেশন এর মধ্য দিয়ে যায় মনমিথাইলারসোনিক অ্যাসিড (MMA) এবং ডাইমিথাইলারসিনিক অ্যাসিড (DMA) এ।
• অর্ধ-জীবন:
• α-দশা: ~1-2 ঘন্টা
• β-দশা: ~10-40 ঘন্টা
• বর্জন: প্রাথমিকভাবে প্রস্রাবের মাধ্যমে (প্রথম সপ্তাহের মধ্যে 60-70%), বেশিরভাগই DMA এবং MMA হিসাবে।
• স্থির-অবস্থা ঘনত্ব: দৈনিক ডোজের সাথে 8-10 দিনের মধ্যে পৌঁছানো যায়।

• গর্ভাবস্থার শ্রেণী: শ্রেণী D (মানব ভ্রূণের ঝুঁকির ইতিবাচক প্রমাণ)।
• শুধুমাত্র যদি সম্ভাব্য সুবিধা ভ্রূণের ঝুঁকির ন্যায্যতা প্রমাণ করে তবেই ব্যবহার করুন।
• প্রাণী গবেষণায় টেরাটোজেনিক এবং ভ্রূণবিষাক্ত প্রভাব পরিলক্ষিত হয়েছে।
• স্তন্যদান:
• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা।
• চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের পরে কমপক্ষে 2 সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না, সম্ভাব্য শিশু বিষক্রিয়ার কারণে।
• সুপারিশ: চিকিৎসার সময় এবং চিকিৎসার 6 মাস পর (মহিলাদের জন্য) এবং 3 মাস পর (পুরুষদের জন্য) কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করুন।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: পার্থক্যকারী এজেন্ট; ট্রাইভ্যালেন্ট আর্সেনিক্যাল

• আর্সেনিক ট্রাইঅক্সাইড বা ফর্মুলেশনের যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• বেসলাইনে কিউটি প্রলম্বন (অসংশোধিত)
• জন্মগত দীর্ঘ কিউটি সিন্ড্রোম
• অসংশোধিত ইলেক্ট্রোলাইট অস্বাভাবিকতা (যেমন, হাইপোক্যালেমিয়া, হাইপোম্যাগনেসিমিয়া)

• কিউটি প্রলম্বন এবং টর্সাডেস ডি পয়েন্টেস:
• জীবন-হুমকিস্বরূপ অ্যারিথমিয়ার ঝুঁকি; ইসিজি পর্যবেক্ষণ অপরিহার্য।
• পার্থক্যকরণ সিন্ড্রোম:
• চিকিৎসার কয়েক দিন থেকে কয়েক সপ্তাহের মধ্যে ঘটতে পারে; সম্ভাব্য মারাত্মক।
• লক্ষণ: শ্বাসকষ্ট, জ্বর, ওজন বৃদ্ধি, পালমোনারি ইনফিল্ট্রেট, প্লুরাল/পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশন।
• কর্টিকোস্টেরয়েড দিয়ে দ্রুত চিকিৎসা করুন।
• ইলেক্ট্রোলাইট ভারসাম্যহীনতা:
• চিকিৎসার সময় স্বাভাবিক সিরাম পটাসিয়াম এবং ম্যাগনেসিয়াম স্তর বজায় রাখুন।
• হেপাটোটক্সিসিটি:
• লিভার এনজাইম পর্যবেক্ষণ করুন; উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি ঘটলে ডোজ বন্ধ বা হ্রাস করুন।
• রেনাল দুর্বলতা:
• জমা হওয়া সম্ভব; রেনাল ফাংশন পর্যবেক্ষণ করুন।
• লিউকোসাইটোসিস:
• আবেশের সময় সিবিসি নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব:

• হেমাটোলজিক: লিউকোসাইটোসিস, অ্যানিমিয়া, থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া
• কার্ডিয়াক: কিউটি প্রলম্বন, বুক ধড়ফড়, অ্যারিথমিয়া
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি, ডায়রিয়া, পেটে ব্যথা
• সাধারণ: ক্লান্তি, জ্বর, শোথ, ওজন বৃদ্ধি
• হেপাটিক: উচ্চ লিভার এনজাইম (AST, ALT), বিলিরুবিন

গুরুতর প্রতিকূল প্রভাব:

• পার্থক্যকরণ সিন্ড্রোম
• টর্সাডেস ডি পয়েন্টেস এবং আকস্মিক কার্ডিয়াক মৃত্যু
• বহু-অঙ্গ ব্যর্থতা
• গুরুতর ইলেক্ট্রোলাইট ভারসাম্যহীনতা

বিরল/বিলম্বিত প্রভাব:

• পেরিফেরাল নিউরোপ্যাথি
• মায়েলোসাপ্রেসন
• হেপাটিক ব্যর্থতা (বিরল)

• কিউটি-প্রলম্বনকারী ঔষধ (যেমন, অ্যামিওডারোন, ফ্লুরোকুইনোলোন, ম্যাক্রোলাইড):
• টর্সাডেস ডি পয়েন্টেসের ঝুঁকি বৃদ্ধি।
• CYP450 জড়িততা: ন্যূনতম হেপাটিক এনজাইম মিথস্ক্রিয়া, তবে শক্তিশালী উদ্দীপক/প্রতিরোধকগুলির সাথে এখনও সতর্কতা প্রয়োজন।
• ইলেক্ট্রোলাইট-হ্রাসকারী ঔষধ (যেমন, মূত্রবর্ধক):
• হাইপোক্যালেমিয়া/হাইপোম্যাগনেসিমিয়াকে সম্ভাব্য করে তুলতে পারে।
• অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট:
• অন্যান্য সাইটোটক্সিকের সাথে ব্যবহার করলে সিনারজিস্টিক বিষক্রিয়ার ঝুঁকি।

খাদ্য/অ্যালকোহল মিথস্ক্রিয়া:

• কোনো উল্লেখযোগ্য খাদ্য মিথস্ক্রিয়া নেই।
• সম্ভাব্য হেপাটোটক্সিসিটির কারণে অ্যালকোহল পরিহার করা উচিত।

• FDA এবং EMA: প্রথম সারির APL চিকিৎসায় আর্সেনিক ট্রাইঅক্সাইডের (ATRA এর সাথে সমন্বয়ে) অব্যাহত অনুমোদন, দীর্ঘমেয়াদী রেমিশন হার উন্নত করছে।
• NCCN নির্দেশিকা: আর্সেনিক ট্রাইঅক্সাইড + ATRA এখন কম-থেকে-মাঝারি ঝুঁকির APL এর জন্য যত্নের মান হিসাবে বিবেচিত।
• ব্ল্যাক বক্স সতর্কতা: কিউটি প্রলম্বন এবং পার্থক্যকরণ সিন্ড্রোমের জন্য বজায় রাখা হয়েছে।
• চলমান ট্রায়াল: পুনরাবৃত্ত হেমাটোলজিক ম্যালিগন্যান্সি এবং সলিড টিউমারের জন্য কম্বিনেশন রেজিমেনগুলিতে মূল্যায়ন করা হচ্ছে।

• তাপমাত্রা: ভায়াল সংরক্ষণ করুন 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায়; 15°C এবং 30°C এর মধ্যে বিচ্যুতির অনুমতি আছে।
• আলো/আর্দ্রতা: আলো থেকে রক্ষা করুন; ব্যবহারের আগ পর্যন্ত মূল কার্টনে রাখুন।
• পরিচালনা:
• মিশ্রিত দ্রবণ অবিলম্বে ব্যবহার করা উচিত অথবা 2°C-8°C তাপমাত্রায় 24 ঘন্টা পর্যন্ত সংরক্ষণ করা যেতে পারে।
• ঠান্ডা করবেন না।
• পুনর্গঠন: প্রয়োজন নেই; একটি প্রস্তুত-থেকে-মিশ্রিত দ্রবণ হিসাবে সরবরাহ করা হয়।